이오밴스 바이오테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네. 제 이름은 브라이언 개스트먼입니다. 앞서 말씀드린 것처럼, 저는 아이오반스 바이오테라퓨틱스에서 중개 의학 및 연구 담당 수석 부사장을 맡고 있습니다. 저와 회사를 대표하여 에이치씨 웨인라이트와 관계자 여러분께 오늘 말씀드릴 기회를 주신 데 감사드립니다. 보시는 것처럼, 여기에는 미래예측진술과 관련된 많은 세부 내용이 담겨 있으며, 슬라이드에서 확인하실 수 있습니다. 여기서 핵심 메시지는 아이오반스가 종양 침윤 림프구 치료법을 과학 및 학계의 연구 단계에서 상용화 단계로 발전시켰다는 것입니다. 저희는 이를 플랫폼으로 활용해 다양한 고형암에 이러한 유형의 치료제를 적용하고 있습니다. 간략히 말씀드리면, 저희는 암 환자를 위한 종양 침윤 림프구 치료법을 혁신하고 개발하며 제공하는 글로벌 선도 기업입니다. 보시는 것처럼, 저희는 두 가지 승인된 치료제를 보유하고 있습니다. 하나는 저희의 대표적인 종양 침윤 림프구 치료제인 암타그비입니다.

다른 하나는 인터루킨-2라고도 불리는 프로류킨으로, 주로 암타그비를 지원하지만 다른 용도로도 사용됩니다. 두 치료제 모두 저희 회사가 상용화하고 있습니다. 보시는 것처럼, 임상 및 상업적으로 2,000명 이상의 환자를 치료했으며, 이는 단연 역대 최대 규모입니다. 중간 부분에는 시장 접근성과 관련된 정보가 나와 있습니다. 이번 발표를 진행하면서 이 부분에 대해 좀 더 자세히 말씀드리겠습니다. 오른쪽에 나와 있는 최근 회사 재무 공시 내용에 대해 조금 더 중점적으로 말씀드리겠습니다. 2분기에는 거의 1억 달러에 달하는 매출을 기록하며 사상 최대 분기를 달성했습니다. 현재 매출총이익률은 56%로 사상 최고 수준이며, 현금 보유액은 3억 달러를 상회해 2028년 중반까지 운영할 수 있는 충분한 여력을 확보하고 있습니다. 또한 이를 통해 수익성을 달성할 수 있는 명확한 경로가 확보됐다는 점을 이제 발표할 수 있게 됐습니다.

이 슬라이드는 환자를 위한 TIL 치료제가 어떻게 제조되는지를 설명합니다. 다만 그에 앞서, 저는 외과의사, 의사, 과학자, 임상시험 연구자로 18년을 보냈으며, TIL 생리와 종양의 면역 회피를 극복하는 방법에 중점을 두고 일해왔다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 아이오밴스에 합류한 것은 제가 임상 현장에서 치료에 어려움을 겪었던 바로 그 환자들을 실제로 치료할 수 있는 형태로 이러한 연구 성과가 구현되는 모습을 볼 수 있는 기회였습니다. 여러분께서 아셔야 할 점은 TIL이 환자에게서 채취해 바로 그 환자에게 투여하는 일회성 치료제라는 것입니다. 저희는 작은 수술을 통해 환자의 종양을 채취합니다. 그 종양 안에 있는 면역세포는 해당 환자에게 매우 특이적인 세포이며, 이를 활성화하고 수십억 개 규모로 증식한 뒤 전처치 요법과 함께 종양을 채취했던 바로 그 환자에게 다시 투여합니다.

이러한 치료법은 수년 전부터 존재해왔으며, 아이오밴스가 이를 확장하고 규모화해 이제 말씀드린 것처럼 고형암 전반의 환자를 지원할 수 있는 진정한 플랫폼으로 개발하고 있습니다. 저희는 필라델피아에 위치한 ICTC, 즉 아이오밴스 세포치료센터라는 중앙 제조 허브에서 이 작업을 수행합니다. 보시는 것처럼 이 시설을 통해 전 세계에서 검체, 즉 앞서 말씀드린 종양 검체를 반입하고, 동일한 기본 물질을 동결보존 형태로 극동 지역은 물론 유럽 전역, 아시아, 그리고 북미 전역과 그 밖의 지역까지 보낼 수 있습니다. 이 시설은 임상용 및 상업용 공급을 모두 지원합니다. 현재 이 시설은 모듈식으로 운영되며 5,000명 이상의 환자를 수용할 수 있는 생산능력을 갖추고 있습니다. 핵심은 이러한 제조 역량이 단순히 운영 능력을 위한 것이 아니라는 점입니다.

이는 공급 통제, 마진 확대, 그리고 생산량이 계속 증가함에 따른 영업 레버리지를 뒷받침하는 전략적 자산입니다. 다시 말해 플랫폼이라는 관점에서 보면, 저희가 흑색종 TIL 치료제를 제조하는 것과 동일한 방식으로 다른 종양에도 적용할 수 있습니다. 특히 제가 뒤에서 조금 더 설명드릴 비소세포폐암과 같은 대규모 적응증뿐만 아니라 육종, 특히 연조직 육종, 그리고 자궁내막암에도 적용할 수 있습니다. 어떤 측면에서는 이는 위험이 상당 부분 제거된 플랫폼이라고 할 수 있습니다. 저희가 협력하는 세포치료 전문의들이 모든 암종에서 동일하기 때문입니다. 많은 경우 저희가 협력하는 외과의사도 동일하며, 때로는 같은 종양내과 전문의와 협력하기도 합니다. 이는 현재 임상시험 중인 이 치료제를 재출시하고, 궁극적으로는 이 모든 기타 적응증에 상업적으로 제공하는 데 도움이 됩니다. 흑색종에 초점을 맞추면, 미국에서는 매년 8,000명 이상의 흑색종 사망자가 발생합니다.

이는 충족되지 않은 의료 수요가 매우 크다는 의미입니다. 실제로 지금까지, 저희가 승인받기 전까지는 1차 치료에 불응하는 질환에 대해 허가사항에 치료 옵션이 전혀 없었던 환자들이 많았습니다. 그런데 바로 이 분야에서 상당한 성공이 나타나고 있습니다. 전 세계적으로 보면 그 숫자는 2만 2,000명까지 늘어나지만, 저희는 이제 이 치료제를 더 이른 단계인 1차 치료 단계의 환자들에게 제공할 방법을 마련하고 있습니다. 그렇게 되면 환자 수는 기하급수적으로 더 커질 수 있습니다. 흑색종이라는 분야만으로도 이는 매우 큰 시장 기회이며, 저희는 현재 이 분야에서 점점 더 나은 성과를 거두고 있습니다. 지금 보여드리는 이 데이터는 저희의 FDA 승인뿐만 아니라 캐나다와 호주에서의 승인을 이끌어낸 임상시험의 근거입니다. 보시다시피, 치료가 매우 어려운 이 환자군에서 전체 반응률과 5년 전체 생존율은 전례 없는 수준입니다.

여기서 정말 중요한 부분은 오른쪽 상단에 있습니다. 반응의 지속성이 꼬리처럼 이어지는 것을 보실 수 있습니다. 이러한 양상은 일반적으로 1차 치료에서 면역관문억제제를 사용할 때에만 볼 수 있습니다. 이는 케이트 키팅이 ‘전례 없다’고 표현한 그대로이며, 실제로도 전례 없는 결과입니다. 제가 아는 한, 이 분야에서 이 정도로 진행된 질환에 대해 이러한 지속성을 보이는 다른 치료제는 없습니다. 보시다시피, 최종적으로 5년 시점에 측정했을 때 중앙값은 3년을 넘었습니다. 이와 같은 임상시험을 진행하면 많은 분들이 이렇게 말합니다. ‘통제된 환경에서만 가능한 결과일 수도 있지 않습니까?’ 그래서 저희는 TIL 치료를 시행할 역량이 충분히 성숙한 4개의 주요 의료기관을 찾아가, 몇 달 전 기준으로 해당 기관들의 결과를 확인했습니다.

그 결과, 놀랍게도 반응률은 오히려 더 높은 44%로 나타났습니다. 이는 주로 2차 치료 환자군이 이끌었으며, 이 환자군은 실제 허가사항에 해당하는 환자군으로 반응률이 50%를 넘었습니다. 이는 매우 중요한 의미를 갖습니다. 동일한 환자를 진정한 2차 치료 단계에서 치료하게 되면, 미국 전역은 물론 그 이상에서도 이와 같은 결과를 확인할 수 있을 것으로 믿기 때문입니다. 이 수치를 더욱 높일 수 있는 다른 방법들도 있습니다. 어떠한 변경이나 추가적인 과학적 평가를 하지 않고, 환자 본인부터 의사, 그리고 저희 제조 부문에 이르기까지 운영의 우수성을 높이는 것만으로도, 저희는 이것이 아직 도달 가능한 성과의 한계가 아니라고 믿습니다. 저희의 인증 치료 센터(ATC) 네트워크는 상당히 넓습니다. 보시다시피, 환자들이 있는 곳에 센터가 집중적으로 분포해 있습니다.

이는 환자들의 접근성을 극대화하고자 하기 때문에 매우 중요합니다. 환자들은 반드시 먼 곳까지 이동하기를 원하지는 않습니다. 환자의 담당 의사들 역시 환자를 거주 지역에서 멀리 떨어진 곳으로 보내기를 원하지 않습니다. 따라서 여기에서 저희의 전략을 확인하실 수 있습니다. 현재 95개 이상의 센터를 운영하고 있으며, 대부분 여러분이 생각할 수 있는 유명한 센터들입니다. 또한 이 중 약 3분의 1은 지역사회 기반 센터이며, 이 비중도 계속 증가하고 있습니다. 올해 말까지 110개에 도달할 것으로 예상하며, 이후 몇 년 동안에도 계속 늘려 나갈 것입니다. 시장 접근성 측면에서 오른쪽을 보시면, 방금 네트워크 현황에서 보여드린 것처럼 미국 본토 환자의 95% 이상이 자동차로 200마일 이내 거리에 있고, 80% 이상은 100마일 이내 거리에 있습니다. 전략적으로 센터를 추가함에 따라 이 접근성도 계속 개선되고 있습니다.

또한 보험자 보장 측면도 중요합니다. 보험자 보장이 없으면 저희 치료제에 접근하는 데 장벽이 생기기 때문입니다. 현재 메디케어와 상업 보험자를 포함한 보험자 정책을 통해 2억 5,000만 명 이상의 보장 기반을 확보하고 있습니다. 이는 미국의 75% 이상을 포괄하며, 이러한 수치는 계속해서 개선되고 있습니다. 이에 따라 환자들이 이 생명을 보존하는 치료를 받지 못할 이유도 점점 줄어들고 있습니다. 앞서 1차 치료 단계로 진입할 가능성에 대해 말씀드렸습니다. 이에 따라 저희는 실제로 IOV-COM-202-1H 임상시험을 수행했습니다. 이 시험은 진행성 흑색종의 면역관문 억제제 치료 경험이 없는 환자군을 대상으로 TIL 치료와 펨브롤리주맙을 병용하는 치료를 평가했습니다. 여기서 중요한 점은 펨브롤리주맙에 TIL을 추가한 엑스 플러스 PD-1 치료 조합에서 놀라울 정도로 높은 반응률인 60%대 중반을 확인했다는 것입니다. 그러나 완전관해율은, 이 표현을 다시 사용하게 되어 죄송하지만, 전례가 없는 수준이었습니다.

분석 당시 완전관해율은 30%로 매우 높았습니다. 로젠버그 박사와 미국 국립암연구소는 1차 치료에서 TIL 치료로 완전관해에 도달한 경우, 10년 시점에 해당 환자의 96%가 생존해 있었다고 밝혔습니다. 여기에는 교통사고 등으로 사망한 경우도 포함되어 있습니다. 그러한 수준의 수치를 달성하는 것은 대단한 목표입니다. X와 PD-1 병용 치료의 관점에서 보면, 이 정도로 뛰어난 결과는 앞으로도 보기 어려울 것이라고 말씀드리고 싶습니다. 오른쪽에서는 환자별 데이터를 보실 수 있습니다. 이 데이터는 여기서 보여드리는 것보다도 추적 관찰이 더 진행된 자료입니다. 이번 유럽종양학회에서는 이 데이터에 대한 구두 발표가 있을 예정이며, 아이오반스닷컴에서도 확인하실 수 있습니다. 이 자료는 본질적으로 틸밴스-301이라고도 불리는 당사의 3상 국제 확증 임상시험에서 실험군에 해당합니다. 이 임상시험은 현재 진행 중입니다.

순조롭게 진행되고 있으며, 국제 임상시험입니다. 현재 수십 곳에 달하는 여러 기관에서 진행되고 있습니다. 이 임상시험의 목표는 여러 가지입니다. 첫 번째 목표는 2차 치료에서의 신속 승인을 확증하는 것입니다. 두 번째 목표는 1차 치료에서도 신속 승인을 받은 뒤 궁극적으로 정식 승인을 획득하는 것입니다. 여기서는 TIL 치료 종양학 분야 전체에서 가장 강력하고, 아마도 가장 규모가 크며 가장 탄탄한 당사의 파이프라인을 보여드리고 있습니다. 다양한 적응증을 대상으로 개발 중인 표준 TIL 플랫폼뿐만 아니라, 유전자 변형 프로그램과 기타 차세대 프로그램도 보유하고 있습니다. 여기 보시는 내용은 당사가 진행 중인 여러 사업 가운데 일부를 간략히 보여드린 것에 불과하다는 점을 알아두시기 바랍니다. 저는 회사에서 초기 개발을 담당하고 있으며, 여기에는 나와 있지 않은 차세대 치료제도 개발하고 있습니다. 향후 이를 여러분께 선보일 수 있게 되기를 매우 기대하고 있습니다.

하지만 지금은 슬라이드에 나와 있는 내용에 집중해 보겠습니다. 먼저 앞서 말씀드린 동일한 TIL 치료를 비소세포폐암, 구체적으로는 EGFR, ROS, ALK 야생형 비편평세포암에 적용하는 것부터 말씀드리겠습니다. 이는 실제로 가장 흔한 형태의 폐암입니다. 미충족 의료 수요가 매우 크다는 점을 확인하실 수 있습니다. 미국 내 사망자 수 기준으로 흑색종보다 최소 7배나 많습니다. 저희는 지난해에도 공개된 데이터를 통해 거의 26%에 이르는 안정적인 반응률을 여러 차례 입증했습니다. 핵심적인 점은 2년이 넘는 추적 관찰 데이터를 발표했을 때에도 반응 지속기간 중앙값에 아직 도달하지 않았다는 것입니다. 이는 흑색종에서 확인한 결과와 매우 유사합니다. 저희는 이 임상시험을 곧, 정말 머지않아 마무리할 예정입니다. 말 그대로 정말 머지않았습니다.