재즈 파마슈티컬스 FDA announcement

발표해 주십시오. 운영자님, 그리고 참석해 주신 모든 분들께 감사드립니다.

오늘은 1차 HER2 양성 전이성 위식도선암(GEA)에서 ZYHERA의 FDA 승인 및 미국 상업 출시 소식을 전하게 되어 기쁩니다. 이 웨비나에 동반되는 슬라이드 자료는 당사 웹사이트 투자자 섹션에서 확인하실 수 있으며, ZYHERA FDA 승인 관련 보도자료도 참고하실 수 있습니다. 또한 당사 웹사이트에서 승인된 라벨 링크도 확인하실 수 있습니다. 슬라이드 2에서 안내해 드리듯이, 오늘 웨비나에는 미래 재무 및 운영 결과, 성장 잠재력, 예상되는 개발, 규제 및 상업적 이정표와 관련된 전망성 진술이 포함되어 있으며, 이는 실제 사건, 성과 및 결과가 상당히 다를 수 있는 위험과 불확실성을 내포하고 있습니다.

슬라이드 자료와 당사의 SEC 제출 문서에 명시된 위험 및 불확실성 내용을 검토하시길 권장합니다. 당사는 전망성 진술을 업데이트할 의무나 책임을 지지 않습니다. 오늘 콜에는 승인된 라벨에 대해 논의할 연구개발 총괄 겸 최고 의료 책임자 로브 이아노네 박사, 종양학 사업부장 추미 쿠라나, 그리고 상업 출시 전략을 설명할 최고 상업 책임자 샘 피어스가 함께합니다. 그 후 질의응답 시간을 갖겠습니다. ZYHERA 승인은 재즈에게 중대한 순간이며, 1차 HER2 전이성 GEA 치료에 있어 패러다임 전환을 의미합니다. 이번 승인은 재즈를 혁신적이고 희귀질환 중심의 바이오제약 회사로 변모시키는 당사의 기업 전략이 실현되고 있음을 강력히 보여줍니다.

ZYHERA는 전례 없는 생존 혜택을 입증했으며, 중앙 생존 기간이 2년을 넘었고, PD-L1 상태와 관계없이 모든 HER2 양성 진행성 GEA 환자에게 승인된 최초이자 유일한 이중특이성 HER2 표적 항체로 PD-1 억제제 및 화학요법과 병용됩니다. 이러한 결과는 ZYHERA 병용요법이 환자들의 치료 결과를 크게 개선하고 이 환자군의 새로운 표준 치료법으로 자리잡을 것이라는 높은 확신을 줍니다. 중요하게도 이번 승인은 ZYHERA를 당사 종양학 포트폴리오 내 수십억 달러 규모의 핵심 자산으로 확립하는 데 있어 중요한 진전입니다. 탄탄한 임상 데이터와 자니다타맙 개발 프로그램 확장 계획을 바탕으로 ZYHERA의 최대 매출 잠재력을 30억 달러에서 50억 달러 범위로 상향 조정하고 있습니다.

이 업데이트된 범위는 ZEPZELCA의 임상 프로필에 대한 당사의 신뢰, 여러 HER2 발현 종양에서의 기초 치료제로서의 잠재력, 그리고 자니다타맙 개발을 새로운 종양 영역으로 확장하려는 계획을 반영합니다. 이제 콜을 로브에게 넘겨 승인된 ZEPZELCA 라벨과 GEA 환자에게 ZEPZELCA가 미칠 의미 있는 영향에 대해 말씀드리겠습니다.

감사합니다. 7번 슬라이드부터 시작하겠습니다. FDA의 ZEPZELCA 승인은 GEA 환자와 그 가족들에게 치료 옵션에 있어 혁신적인 변화를 의미하며, 티슬레리주맙 및 화학요법과 병용 시 중앙 생존 기간이 26개월을 넘는 치료법에 접근할 수 있게 되었습니다. HERIZON-GEA-01 임상시험 데이터는 ZEPZELCA가 제공하는 환자 치료 및 생존 혜택의 놀라운 진전을 보여줍니다. 이러한 임상 결과와 FDA 승인을 근거로, 모든 적격한 HER2 양성 1차 전이성 GEA 환자는 PD-L1 종양 상태와 무관하게 화학요법과 PD-1 억제제 병용으로 ZEPZELCA를 받아야 한다고 믿습니다. 이러한 결과가 재즈의 동기부여와 헌신을 이끄는 원동력입니다. 이제 라벨과 지원 데이터를 간단히 설명드리겠습니다.

ZEPZELCA는 FDA 승인 검사로 확인된 IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH 양성 질환을 가진 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위, 위식도 접합부, 식도 선암 환자의 1차 치료로서, 종양 PD-L1 상태와 관계없이 티슬레리주맙 및 플루오로피리미딘과 백금 함유 화학요법과 병용하여 성인 환자에게 적응증이 있습니다. 또한, ZEPZELCA는 FDA 승인 검사로 확인된 HER2 양성 IHC 3+ 질환을 가진 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 GEA 성인 환자의 1차 치료로서 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법과 병용하여 적응증이 있습니다. ZEPZELCA는 티슬레리주맙 유무에 관계없이 화학요법과 병용하여 정맥 주사로 투여됩니다. 투여 용량은 체중 기준이며, 체중 70kg 미만 환자는 3주마다 1,800mg 또는 2주마다 1,200mg의 ZEPZELCA를 투여받습니다.

체중 70kg 이상 환자는 3주마다 2,400mg 또는 2주마다 1,600mg의 ZEPZELCA를 투여받습니다. 2주 간격 투여 옵션은 FOLFOX 투여 일정과 일치하며, 이는 의사들이 환자에게 가장 적합한 화학요법을 선택할 수 있는 유연성을 제공합니다. 라벨에 포함된 3상 HERIZON-GEA 임상시험의 효능 결과는 8번과 9번 슬라이드에 요약되어 있습니다. ZEPZELCA를 포함한 두 개의 시험 치료군 모두에서 무진행 생존기간(PFS)이 통계적으로 유의미하게 개선되었으며, 중앙 PFS가 12개월을 넘고, 트라스투주맙 대조군 대비 질병 진행 또는 사망 위험이 35% 감소했습니다. 마찬가지로 Ziihera를 포함한 두 가지 병용 요법 모두 중앙 전체 생존 기간이 2년을 초과하여 이 질환에서 생존의 새로운 기준을 세웠습니다.

Ziihera와 티슬레리주맙, 화학요법 병용군은 중앙 전체 생존 기간이 26.4개월로 7개월 이상 연장되었으며, 트라스투주맙 대조군 대비 사망 위험이 28% 감소하는 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의한 전체 생존 개선을 보여주었습니다. 세 가지 약물 병용 요법을 받은 환자의 약 40%가 3년 후에도 생존한 것으로 추정됩니다. 이 혜택은 종양의 PD-L1 상태와 무관하게 관찰되었습니다. 의도 치료군 전체를 대상으로 뉴잉글랜드저널오브메디신에 발표된 바와 같이, Ziihera와 화학요법 병용은 중앙 전체 생존 기간이 2년을 넘는 임상적으로 의미 있는 생존 혜택을 보였으며, 첫 번째 전체 생존 중간 분석 시점에서 통계적 유의성에 근접하는 강한 경향을 나타냈습니다. HERIZON-GEA-01 시험의 두 번째 전체 생존 중간 분석 결과는 이번 분기에 발표될 예정입니다.

라벨에 명시된 바와 같이, Ziihera와 화학요법을 받은 환자 중 HER2에 대해 IHC 3+인 종양을 가진 하위군은 중앙 전체 생존 기간이 25.5개월이고, 위험비는 0.74였으며, 95% 신뢰구간 상한이 1을 넘지 않았습니다. 승인된 라벨에 매우 만족하며, 전례 없는 생존 혜택이 HER2 양성 1차 전이성 위식도 접합부암 환자에서 Ziihera를 새로운 HER2 표적 치료제로서 사용을 뒷받침한다고 믿습니다. 티슬레리주맙과 화학요법과 병용한 Ziihera가 PD-L1 종양 상태와 관계없이 이 환자군의 새로운 표준 치료가 될 것으로 기대합니다. 10번 슬라이드로 넘어가서 중요한 안전성 정보를 검토하겠습니다. Ziihera는 설사 및 태아 독성에 대한 박스 경고가 있습니다. Ziihera는 티슬레리주맙의 유무와 관계없이 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법과 병용 시 생명을 위협할 수 있는 중증 설사를 유발할 수 있습니다.

의사들은 Ziihera를 이들 약물과 병용 투여할 때 첫 번째 치료 주기 동안 설사 예방약을 처방해야 하며, 임상적으로 필요할 경우 치료 중에 지지 요법을 시행해야 합니다. Ziihera 용량을 조절하기 전에 설사에 기여하는 약물을 해당 처방 정보에 따라 평가, 조정 또는 중단하는 것이 권장됩니다. HERIZON-GEA-01 임상시험에서 Ziihera 중단을 초래한 치료 관련 설사는 드물었으며, 두 실험군 모두에서 5% 미만의 환자에게서 발생했습니다. 임상시험 경험과 치료 의사 및 환자의 의견을 바탕으로, 우리는 이러한 이상반응을 예방 및 적극적 관리로 조절 가능하다고 보고 있으며, Ziihera의 중요한 항종양 및 생존 혜택을 고려할 때 관리할 수 있는 수준이라고 판단합니다. 또한, 의사들은 HERIZON 임상시험에서 주로 선택된 CAPOX에 비해 미국에서 더 널리 사용되는 화학요법인 FOLFOX를 Ziihera와 병용할 수 있는 옵션을 가지고 있습니다.

Ziihera 투여와 관련된 기타 경고 및 주의사항으로는 좌심실 기능 저하 및 주입 관련 반응이 포함됩니다. Ziihera를 티슬레리주맙 및 화학요법과 병용했을 때 가장 흔한 이상반응은 설사, 메스꺼움, 식욕 감소, 저칼륨혈증, 구토, 피로, 말초 신경병증, 발진 및 주입 관련 반응이었습니다. Ziihera를 화학요법과 병용했을 때 가장 흔한 이상반응은 설사, 메스꺼움, 구토, 말초 신경병증, 식욕 감소, 피로, 저칼륨혈증, 주입 관련 반응 및 발진이었습니다. 슬라이드 11에서 자니다타맙의 독특한 작용 기전에 대해 설명드리겠습니다. 이 기전 덕분에 자니다타맙이 HER2 표적제의 기존 기준을 뛰어넘을 수 있다고 판단되는 분야로 개발 프로그램을 확장할 수 있는 확신을 갖게 되었습니다. 자니다타맙의 작용 기전을 설명한 네이처(Nature) 논문에서처럼, 저희는 자니다타맙의 설계가 다른 HER2 항체들과 근본적으로 다르다고 믿고 있습니다. 자니다타맙은 HER2 수용체의 두 개의 서로 다른 부위에 동시에 결합함으로써 인접한 HER2 단백질들을 교차 연결하여 수용체 클러스터링을 유도합니다. 이 독특한 기하학적 구조와 결합은 HER2 의존성 암 성장 신호를 효과적으로 차단합니다.

또한 자니다타맙은 ADCC, ADCP, CDC 활성화를 포함하여 면역 체계를 활성화시켜 종양을 공격하게 합니다. 저희는 보체 연쇄 반응의 활성화가 HER2 표적 치료제 중 자니다타맙에만 독특하다고 보고 있습니다. ASCO GI에서 발표된 HERIZON-GEA-01 시험의 하위 그룹 데이터는 PD-L1 양성 및 음성 환자 모두에서 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS) 혜택이 일관되게 나타났음을 보여줍니다. 저희는 자니다타맙이 유도하는 보체 및 기타 면역 활성화가 면역치료의 효능을 더욱 향상시키며, PD-L1 상태와 무관하게 나타나는 효능을 설명한다고 믿고 있습니다. 자니다타맙의 독특한 작용 기전과 지금까지 입증된 임상적 우수성, 그리고 관리 가능한 안전성 프로파일의 조합이 이 약물에 대한 추가 투자를 뒷받침한다고 생각합니다. 샘이 이번 콜 후반부에서 자니다타맙이 HER2 발현 암 환자들에게 제공할 수 있는 가치에 대한 확장된 견해를 말씀드릴 예정입니다. 이제 콜을 추미에게 넘겨 상업화 계획에 대해 논의하겠습니다.