바이오비 Study result

쿠옹, 진행해 주시기 바랍니다. 여러분, 좋은 아침입니다.

감사합니다, 타라. 오늘 논의할 몇 가지 결과를 고려할 때, 이번 소식은 롱코비드 환자 커뮤니티에 매우 뜻깊은 날이라고 생각합니다. 이 내용을 여러분과 공유하게 되어 매우 기쁩니다. 오늘은 두 분의 전문가도 함께하고 있으며, 이분들은 이후에 카메라에 등장할 예정입니다. 마이클 펠루소는 다수의 롱코비드 임상시험에 참여해 온 임상시험 연구자 중 한 분이며, 에스라 자키르는 롱코비드 환자 권익 옹호자로서 역시 여러 임상시험에 참여해 왔습니다. 이번 발표를 진행하는 동안 일부 미래예측 진술을 말씀드릴 예정입니다. 이 내용은 편하실 때 읽어보시기 바랍니다. 이번 발표 자료는 당사 웹사이트에서도 확인하실 수 있습니다. 저희가 이 자리에 있는 이유는 베지스테리맙 때문입니다. 베지스테리맙은 경구 생체이용이 가능하고 뇌혈관장벽을 자유롭게 통과하는 매우 새로운 계열 최초의 분자입니다.

베지스테리맙은 ERK와 NF-κB의 활성화를 차단하는 것으로 여겨지며, 이에 따라 염증의 주요 조절자로 여겨지는 TNF-α의 생성을 차단합니다. 오른쪽 그림을 보시면, 저희가 롱코비드에서 베지스테리맙을 연구하는 이유를 알 수 있습니다. 코로나 바이러스의 스파이크 단백질, 즉 외피 단백질은 감염이 발생했거나 롱코비드 상태인 경우 그 단백질 조각들이 톨유사수용체 2 또는 톨유사수용체 4라는 것을 활성화하는 것으로 여겨집니다. 이는 본질적으로 NF-κB와 ERK를 활성화해 TNF-α와 기타 염증 매개물질의 생성을 유도합니다. 물론 베지스테리맙은 NF-κB와 ERK의 활성화를 차단하기 때문에 이러한 모든 하위 경로에 영향을 미쳐 롱코비드 증상 완화에 도움이 될 수 있을 것으로 여겨집니다.

이에 따라 저희는 롱코비드에서 어드레스-엘씨 2상 임상시험을 진행했습니다. 이 시험은 신호를 탐색하는 개념증명 목적의 2상 임상시험으로 설계되었습니다. 아시다시피 신약 개발은 일반적으로 세 가지 단계로 진행됩니다. 먼저 1상에서는 해당 약물이 안전한지 확인합니다. 2상은 유효성 신호를 탐색하는 단계입니다. 즉, 이 약물에 유효성 신호가 있는지 확인하는 것입니다. 특정 환자군에서 효과가 나타날 가능성이 있는지, 그리고 효과가 있다는 것을 어떻게 입증할 수 있는지를 확인합니다. 그런 다음 2상에서 정보를 얻어, 특정 환자군을 대상으로 특정 평가변수를 사용하면 효과를 입증할 수 있다는 점을 확인하게 되면 3상 확증 임상시험으로 넘어갑니다. 3상에서는 기본적으로 ‘이것이 우리의 평가변수이며, 통계적 유의성을 확보하고자 한다’고 말하는 것입니다. 이것이 3상의 목적입니다. 3상은 확증 단계입니다. 2상은 순수하게 유효성 신호를 탐색하는 단계입니다.

저희가 하려는 일은 유효성 신호를 확인하는 것입니다. 즉, 해당 약물이 유리한 치료 혜택을 제공한다는 점을 보여주기 위해 어떤 평가변수를 사용할 수 있는지를 확인하는 것입니다. 저희는 이 약물의 혜택을 받을 수 있는 환자군을 파악하고자 합니다. 3상 임상시험을 설계하고 규모를 결정하기 위해서는 이러한 모든 정보가 필요합니다. 이번 시험은 롱코비드 환자를 대상으로 처음 진행하는 시험이기 때문에, 어떤 평가 방법이 가장 적합한지 확인하기 위해 22가지의 서로 다른 임상 결과를 평가했습니다. 또한 여러 바이오마커를 평가하기 위해 혈액 샘플도 채취했습니다. 380개가 넘는 서로 다른 단백질을 평가하는 단백체 연구를 진행하고 있습니다. 이 연구는 미국 국방부의 지원금으로 수행되었다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 세부 내용을 살펴보기에 앞서 먼저 핵심 결과부터 말씀드리겠습니다.

먼저 주목해야 할 점은 롱코비드 환자들이 하나의 동질적인 집단이 아니라는 것입니다. 실제로 매우 다양하고 이질적인 환자군입니다. 롱코비드라고 하면 저희는 대개 피로, 권태감, 브레인 포그를 떠올리고, 환자가 이 세 가지 증상을 모두 가지고 있다고 생각하는 경우가 많습니다. 하지만 실제로는 그렇지 않습니다. 환자들은 이 증상 중 한 가지, 두 가지 또는 세 가지가 조합된 형태로 나타날 수 있습니다. 이번 시험의 핵심 결과는 시험 시작 당시 증상이 심했던 다양한 환자들에게 베지스테리맙이 매우 효과적이라고 저희가 판단한다는 것입니다. 하지만 반드시 인식해야 할 중요한 점은, 증상이 처음부터 있어야 호전될 수 있다는 것입니다. 피로 증상이 심한 경우에는 피로와 관련된 다섯 가지 평가변수에서 위약 대비 통계적으로 유의하게 호전되었으며, 수면과 운동 후 권태감에서도 호전되는 경향이 나타났습니다.

권태감 수준이 높은 경우에는 권태감뿐만 아니라 인지 기능도 호전되었습니다. 기저 시점에 인지 장애 또는 브레인 포그가 심한 경우에는 브레인 포그가 호전되었습니다. 마지막으로 베지스테리맙의 안전성 및 내약성 프로파일은 위약과 매우 유사했습니다. 이는 특히 거의 모든 환자가 여러 종류의 약물을 복용하고 있는 이 환자군에서 매우 중요한 결과입니다. 한 가지 인식해야 할 점은 롱코비드가 코로나19 자체가 아니라는 것입니다. 둘은 동일하지 않으며, 안타깝게도 명칭의 일부를 공유하고 있을 뿐입니다. 아시다시피 코로나19는 바이러스에 의해 발생하는 활성 감염입니다. 롱코비드는 감염 이후에 나타나는 후유증을 설명하는 명칭입니다. 이때 나타나는 증상은 매우 다양합니다.

피로일 수도 있고, 브레인 포그일 수도 있으며, 증상이 매우 이질적으로 나타날 수도 있고, 실제 코로나19 감염 후 수개월 또는 수년간 지속될 수도 있습니다. 현재 미국 성인 가운데 1,700만 명에서 2,000만 명이 롱코비드 증상을 겪고 있는 것으로 추정됩니다. 이 중 380만 명은 증상이 매우 심해 사실상 장애가 있는 것으로 간주됩니다. 이들은 더 이상 일을 하거나 직무에 요구되는 신체적 부담을 감당할 수 없으며, 현재 이를 치료할 수 있는 치료법도 없습니다. 롱코비드 증상을 치료할 수 있는 치료법에 대한 의학적 수요는 매우 크고 절실합니다. 롱코비드 치료제를 개발할 때의 과제는 약효가 있다는 것을 입증하는 데 그치지 않고, 실제로 어떤 방식으로 작용하는지 밝혀내는 것입니다. 첫째, 환자군이 매우 이질적이기 때문입니다. 검증된 바이오마커가 없습니다.

이 사람이 롱코비드 환자라고 말할 수 있는 바이오마커가 없습니다. 순전히 증상을 기준으로 평가하며 기저 변동성도 크고, 모든 환자가 여러 약물을 복용하고 있습니다. 따라서 약물이 어떻게 작용하는지, 누가 그 약물의 혜택을 받을 수 있는지 파악하는 것이 실제로 매우 어렵습니다. 바로 그것을 규명하기 위해 저희가 연구에 착수했고, 그 목표를 달성했다고 믿습니다. 앞서 22개의 서로 다른 평가변수를 측정했다고 말씀드렸는데, 여기에는 그 평가변수들이 무엇인지가 나와 있습니다. 그리고 수치를 어떻게 읽어야 하는지도 알 수 있습니다. 임상시험 결과를 살펴볼 때는 두 가지를 봅니다. 첫 번째는 효과의 크기입니다. 즉, 위약과 비교했을 때 치료가 얼마나 큰 혜택을 제공하는지 보는 것입니다.

통계학에서는 이를 확인할 수 있는 도구로 코헨의 d라는 지표를 사용하며, 이는 두 그룹 간 차이인 영향의 크기를 측정합니다. 수치가 클수록 더 좋습니다. 두 번째는 이 결과가 유의하다고 얼마나 확신할 수 있는지에 관한 질문입니다. 실례합니다. 저희는 p값을 봅니다. p값은 작을수록 좋으며, 일반적으로 p값이 0.05 미만이면 통계적으로 유의하다고 봅니다. 베이스라인에서 베지스테림 치료군과 위약군을 비교했을 때, 거의 모든 항목이 매우 잘 균형을 이루고 있음을 확인할 수 있습니다. 한 가지 가능한 차이는 위약을 투여받은 환자들에 비해 베지스테림 치료군에 여성이 약간 더 많았다는 점입니다. 하지만 그 외에는 모든 항목에서 대체로 균형을 이루고 있습니다. 베이스라인에서 확인할 수 있는 또 다른 점은 증상에 큰 변동성이 있다는 것입니다.

이 차트를 설명드리면, 왼쪽의 파란색 원을 보시면 전체 203명 중 112명의 환자가 시험 시작 시점에 높은 수준의 피로를 보였다는 것을 알 수 있습니다. 초록색을 보면 98명의 환자가 브레인 포그, 즉 높은 수준의 브레인 포그를 보였고, 빨간색에서는 72명의 환자가 높은 수준의 운동 후 권태감을 보였습니다. 마찬가지로 중요한 점은 노란색을 보면 44명의 환자, 즉 22%가 세 가지 증상 모두에서 증상 수준이 낮았다는 것입니다. 보시다시피 증상의 조합이 매우 다양합니다. 가운데를 보면, 전체 환자의 약 35%만이 두 가지 증상의 조합을 보였습니다. 마찬가지로 약 35%의 환자는 증상이 하나뿐이었습니다.

이 점을 이해하는 것이 정말, 정말 중요합니다. 모든 것이 여기서 시작되기 때문입니다. 고도의 피로를 보이는 112명의 환자를 보면, 이는 전체 시험 환자의 약 55%에 해당합니다. 하지만 이는 또한 이 환자군의 45%는 피로 증상이 없다는 의미이기도 합니다. 베지스테림과 사실 다른 많은 약물에 대해서도 우리가 항상 알고 있었던 한 가지 사실은, 해당 증상을 개선하려면 우선 그 증상이 있어야 한다는 것입니다. 증상이 없다면 개선할 수 없고, 해당 증상의 수준이 낮은 경우에도 개선할 수 없습니다. 따라서 실제로 어떤 증상을 갖고 있는지, 환자가 사실상 어떤 증상 하위군에 속하는지를 이해하는 것이 결과를 이해하는 데 매우 중요합니다. 다음 페이지에서 이를 확인하실 수 있습니다.

203명의 환자를 모두 한데 묶어 22개의 서로 다른 평가변수를 살펴보면, 매우 흥미로운 패턴을 확인하실 수 있습니다. 한 가지를 제외한 모든 평가변수에서 모든 환자의 코헨의 d가 베지스테림 치료에 유리하게 나타난 것을 보실 수 있습니다. 이는 기본적으로 약물을 복용한 환자들에게서 약물이 효과를 보이는 것으로 나타난다는 신호를 보여줍니다. 그러나 이 평가변수 중 어느 하나의 p값을 살펴보면, 통계적 유의성을 나타내는 0.05 수준에는 도달하지 못했다는 것을 알 수 있습니다. 따라서 여기서 멈춘다면, "통계적 유의성이 나타나지 않았기 때문에 약물이 효과가 없었다"고 말할 것입니다. 하지만 서로 다른 하위군에 대해 여기서 말씀드린 점을 고려하면, 그런 결론을 내리는 것은 큰 실수입니다. 해당 평가변수를 개선하려면 그 증상이 있어야 합니다.