화이트호크 테라퓨틱스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

알겠습니다. 저는 프랭크 탕이며, 모건스탠리 투자은행 부문에서 근무하고 있습니다. 오늘 화이어사이드 챗에 참석해 주신 모든 분께 감사드립니다. 오늘은 화이트호크 테라퓨틱스와 함께합니다. 오늘은 최고재무책임자 스콧 지아코벨로와 최고과학책임자 데이비드 도넌이 함께 자리해 주셨습니다. 환영합니다. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 화이트호크는 ADC로 사업 방향과 초점을 새롭게 전환한 이후 크게 변모한 회사입니다. 화이트호크의 사업 내용을 처음 접하시는 투자자분들을 위해, 차세대 ADC 플랫폼 기업으로서 현재 회사가 어떤 위치에 있는지, 파이프라인과 우선순위에 대해 개괄적으로 설명해 주시겠습니까?

네, 물론입니다. 우선 프랭크, 초대해 주셔서 감사합니다. 모건스탠리 콘퍼런스에 참석해 화이트호크 테라퓨틱스에 대해 여러분께 조금 더 말씀드릴 수 있어 기쁩니다. 말씀하신 것처럼 저희는 2025년 초에 회사를 재정비했습니다. 과거에는 아디 바이오사이언스로 알려졌지만, 현재는 기존 종양 생물학을 대상으로 차세대 ADC를 개발하는 데 주력하는 ADC 기업입니다. 이러한 전환에서 가장 중요한 계기는 우시 바이오로직스로부터 3개 ADC 포트폴리오의 라이선스를 도입한 것이었습니다. 저희의 첫 번째 프로그램은 HWK-007로, PTK7을 표적으로 합니다. 두 번째 프로그램은 MUC16을 표적으로 하는 HWK-016이며, 세 번째 프로그램은 SEZ6을 표적으로 하는 HWK-206입니다. 첫 두 프로그램인 007과 016은 올해 1분기에 임상시험에 진입했으며, 현재 1상 용량 증량 단계를 진행하고 있습니다.

세 번째 프로그램인 HWK-206은 이번 분기에 임상시험에 진입할 예정입니다. 단기적인 우선순위 측면에서 가장 중요한 초점은 당연히 임상 프로그램을 계속해서 차질 없이 진행하는 것입니다. 첫 두 프로그램인 007과 016에 대한 데이터는 2027년 상반기에 공개할 예정입니다. 마지막으로 올해 초 파이프라인을 일부 선별적으로 확장했으며, 이것이 저희의 우선순위가 집중된 분야입니다.

네, 좋습니다. 말씀하신 것처럼 3개의 주요 ADC는 우시로부터 라이선스를 도입했으며, 귀사의 CPT113 링커-페이로드와 독자적인 CBCR 생물접합 기술을 기반으로 개발됐습니다. 이 플랫폼은 무엇이—음, 약간의 피드백이 있네요?

네, 알겠습니다. 이 플랫폼은 1세대 ADC와 비교해 어떤 점에서 차별화됩니까?

네, 제가 답변드리겠습니다. 본 플랫폼에서 중요한 ADC 관련 사항은 본질적으로 두 가지입니다. 첫 번째는 실제 생물접합 기술 자체입니다. 1세대 ADC는 항상 탈접합 현상, 즉 업계에서 일반적으로 레트로-마이클 반응이라고 부르는 현상에 의해 제약을 받았습니다. 저희 기술은 몇 가지 측면에서 차이가 있습니다. 첫 번째는 시스테인과의 접합 방식입니다. 저희는 해당 결합을 안정화하기 위해 가수분해 단계를 사용합니다. 저희가 시스테인 복구라고 부르는 탄소 결합, 즉 탄소 브리지는 기존에 항체에 존재하던 이황화 결합을 탄소 결합으로 대체하는 방식입니다. 이를 통해 항체보다 훨씬 강한 생물물리학적 특성을 확보할 수 있으며, 이는 항체뿐만 아니라 ADC 자체의 안정성으로도 이어집니다.

또한 링커-페이로드 시스템 자체에서는 PEG 마스킹을 활용해 친수성을 조절한다는 점이 차별화 요소입니다. 아울러 저희만의 독특한 트리플 알라닌 절단 부위를 갖고 있는데, 이는 리소좀 효소에 의해서만 처리됩니다. 따라서 세포 내로 유입된 경우에만 페이로드가 방출됩니다. 이후 저희의 독자적인 CPT113이 방출되는데, 이는 저희가 자체 개발한 토포이소머레이스 1 억제제입니다. 또한 이는 투과성을 낮춰 골수에서의 독성을 최소화하도록 설계됐습니다. 결국 대부분의 경우 해당 물질이 본질적으로 헴 구획으로 유입되는 것을 억제하게 됩니다. 저희는 전임상 모델에서 여러 가지 방식으로 이를 입증했습니다. 최종적으로는 훨씬 더 안정적인 구조체를 확보하게 되며, 영장류에서 HNSCC가 가장 높게 나타났습니다. 더 중요한 점은 전임상 모델에서 킬로그램당 1밀리그램 미만의 용량에서도 매우 높은 효능을 확인했다는 것입니다. 따라서 처음부터 끝까지 살펴보면, 훨씬 더 높은 효능과 월등히 우수한 안전성을 갖추고 있습니다.

훌륭합니다. 그러면 임상 파이프라인에 초점을 맞춰보겠습니다. 스콧, 말씀하신 것처럼 HWK-007과 HWK-016은 모두 현재 1상 용량 증량 시험에서 환자 등록이 진행 중이며, 초기 데이터는 2027년 상반기에 나올 예정입니다. 두 프로그램에 대한 개요와 PTK7 및 MUC16이 왜 유망한 표적과 적응증인지 설명해 주시겠습니까? 또한 각 시험에서 어떤 초기 신호가 고무적인 결과로 판단될 수 있다고 생각하시는지도 말씀해 주시면 감사하겠습니다.

네. 말씀드린 것처럼 HWK-007은 PTK7을 표적으로 합니다. PTK7은 아직 개발이 진행된 종양 표적 중 발현 범위가 가장 넓은 표적이며, 암에서 발현 측면으로 보면 전체 3위에 해당한다고 생각합니다. 저희가 주목하고 있는 적응증은 비소세포폐암, 특히 EGFR 야생형 편평세포암입니다. 이 분야는 경쟁이 상대적으로 적으며, 이것이 저희가 해당 분야를 주목하는 이유 중 하나입니다. 또한 백금 내성 난소암과 자궁내막암도 대상입니다. PTK7의 경우 이 프로그램 또는 표적에 대해 이미 일부 검증이 이루어진 바 있습니다. 화이자와 애브비가 진행했던 코페투주맙 펠리도틴이라는 프로그램으로, 일부 유망한 유효성을 보였지만 MMAE 유사 페이로드로 인해 계열 특성상 용량 제한 독성이 발생했습니다.

저희는 차별화된 항체 및 링커-페이로드 플랫폼을 통해 이러한 초기 ADC보다 개선된 결과를 도출할 수 있기를 기대하고 있습니다. 두 번째 프로그램인 MUC16, 즉 016은 MUC16을 표적으로 하며, MUC16은 역시 부인암에서 높은 발현을 보입니다. 이 프로그램 역시 이미 일부 검증이 이루어진 바 있습니다. 이는 제넨테크의 DMUC 프로그램을 통해 검증되었습니다. 다시 말씀드리면, 해당 프로그램들은 일부 유망한 유효성을 보였지만 독성으로 인해 개발에 어려움이 있었습니다. 당시 주요 문제는 분자가 순환하는 CA 125에 결합했다는 점으로, 이로 인해 종양에 충분한 약물을 전달하는 능력이 제한되었고 독성도 증가했습니다. 저희 프로그램은 MUC16의 세포막 결합 부위, 즉 탈락되지 않는 부위를 표적으로 한다는 점에서 조금 다릅니다. 저희는 이러한 방식이 순환하는 CA 125 문제를 우회할 수 있으며, 해당 프로그램에서 더욱 유망한 유효성과 안전성으로 이어질 것으로 기대하고 있습니다.

데이터와 관련해서는 2027년 상반기까지 007과 016, 각 프로그램별로 20~30명의 환자 데이터를 확보하고자 한다고 말씀드린 바 있습니다. 비소세포폐암의 기준선으로는 35~40%를 생각하고 있습니다. 이는 저희 내부 기준선이라고 보시면 됩니다. 부인암 적응증의 경우에는 50%를 보고 있습니다. 그리고 두 경우 모두 감내 가능하거나 관리 가능한 안전성 프로파일을 기대하고 있습니다.

그 말씀을 들으니 좋습니다. 다음으로 소세포폐암과 신경내분비 종양을 대상으로 하는 HWK-206에 대해 말씀드리겠습니다. 이 프로그램은 이번 분기에 1상 임상시험을 시작할 예정이며, 귀사의 ASCO 분석에서는 SEZ6가 DLL3와 연관되어 고도로 발현되는 표적으로 제시되었습니다. 이러한 점이 프로그램의 개발 위험을 어떻게 낮추고 병용 가능성을 어떻게 열어준다고 보십니까?

네, 후자보다는 전자에 더 가깝다고 생각합니다. 개발 위험을 낮추는 측면에서 솔직히 가장 큰 역할을 하는 것은 애브비의 분자인 ABBV-706이라고 생각합니다. 이는 저희가 단일 에피토프에 결합하는 단일클론 ADC라고 부르는 물질로, 바이파라토픽 ADC와 대비됩니다. 물론 저희 자체 분자들과 이를 비교해 보았고, AACR에서 포스터를 통해 바이파라토픽 ADC가 특히 표적 발현이 낮을 때 훨씬 더 높은 세포 내 유입을 보이며, 그 결과 세포 사멸과 효능도 더 높다는 점을 강조했습니다. DLL3는 그 자체로 검증된 표적이기 때문에, TCE뿐만 아니라 ADC에서도 ASCO에서의 해당 분석이 이러한 점을 뒷받침하는 데 큰 도움이 됐다고 생각합니다. 말씀하신 것처럼 이는 향후 TCE와의 병용이든, 다른 ADC 또는 다른 DLL3 표적 치료제와의 병용이든 잠재적인 병용 기회를 제공한다고 생각합니다.

이는 소세포암에서 발현이 높은 두 표적이 잠재적으로 병용 효과를 낼 수 있다는 개념을 뒷받침합니다.