비라이트 바이오 ADR 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

하오, 어떻게 생각하시나요?

네, 제가 먼저 말씀드리겠습니다. 지금까지 모든 것이 매우 순조롭게 진행되고 있다고 생각합니다. FDA는 지난 몇 년간 많은 지원을 보여주었고, 전체 과정이 예상대로 진행되고 있습니다. 앞으로 어떤 결과가 나올지에 대해 너무 자세히 언급하고 싶지는 않지만, 확실히 FDA와 매우 우호적이고 건설적인 절차가 진행되고 있음을 확인하고 있습니다. 확실히 확인할 수 있는 사항이 생기면 시장에 즉시 업데이트하겠습니다.

기꺼이 말씀드리겠습니다. 하오가 말한 FDA의 건설적인 태도와 특히 망막 분야에서 안과학의 평가 지표에 대해 규제 기관이 얼마나 전문적인지에 전적으로 동의합니다. 스타가르트병의 평가 지표를 찾고 테스트하며 검증하고 적용하는 FDA와의 상호작용은 2011년으로 거슬러 올라갑니다. 당시 시각장애재단이 주도하여 연구진들이 베세스다에서 FDA를 직접 만났습니다. 이것은 온라인 회의가 일반화되기 전의 일이었으며, 전통적으로 시력 검사만이 승인된 평가 지표였던 영역에서 스타가르트 치료제를 개발하기 위해 어떤 것이 필요한지 논의했습니다. 당시 진행성 위축(GA)에서는 자가형광 이미징을 통해 망막 감각 손실과 강하게 연관된 위축 이미지를 1차 평가 지표로 사용할 수 있다는 사실이 발견되었습니다.

중요한 다른 질환에서 선례가 있었고, FDA와 논의한 결과 자연사 연구를 임상시험처럼 수행하며 자가형광 및 OCT 같은 영상 기술을 구체적으로 조사하여 결과 측정 지표를 검증할 것을 권고받았습니다. 이것이 바로 우리가 수행한 작업으로, 이른바 ProgStar라고 불리는 스타가르트병 진행 연구의 탄생으로 이어졌습니다. 이 연구는 전 세계 다기관 자연사 연구로, 스타가르트병의 진행을 6개월 간격으로 전향적으로 관찰하고, 대규모 데이터베이스를 후향적으로 조사했습니다. 이를 통해 자가형광 이미징을 결과 측정 지표로 확립할 수 있었고, 특히 1차 평가 지표로서 DDAF(확실한 감소 자가형광)라는 병변 정의를 구체화할 수 있었습니다.

ProgStar는 DRAGON 임상시험 설계에 중요한 역할을 했으며, 특히 FDA가 스타가르트병을 이해하고 영상 평가 지표를 실제 승인 지표로 받아들이는 데 중요한 근거가 되었습니다.

네. 보조 데이터를 언급해 주셔서 중요합니다. 당연히 우리는 단일 임상시험을 기반으로 승인을 추구하고 있으며, FDA가 단일 시험만으로 Tinlarebant를 승인하는 것은 결코 쉬운 일이 아닙니다. 하지만 임상시험 데이터 자체가 강력한 증거를 제시하며, 우리는 이른바 확인 데이터라는 방대한 자료 패키지를 보유하고 있습니다. 이는 FDA 지침에 따라 단일 시험을 뒷받침하는 증거로 인정받는 자료입니다. 우선 임상시험 자체에서 우리는 DAF(감소된 자가형광)라는 주요 2차 평가 지표를 두고 있는데, 이는 자가형광 이미징 측정 시 신호가 감소한 모든 영역을 의미합니다.

이는 완전한 위축 영역만을 의미하는 것은 아닙니다. DDAF, 즉 확실한 감소 자가형광을 살펴보고 조직학적 검사를 보면 광수용체가 전혀 남아 있지 않고, 마이크로페리메트리 검사에서도 감각 기능이 전혀 없음을 확인할 수 있습니다. 따라서 이 영역들은 완전히 위축된 상태입니다. 임상시험에서 Tinlarebant가 이러한 병변의 성장 속도를 매우 유의미하게 늦춘다는 효능 신호를 보여주었습니다. 이는 임상적으로 의미가 있는데, 환자는 이 영역에서 시력을 상실하기 때문에 병변 성장을 36%까지 늦출 수 있다는 점이 중요합니다. DAF는 RPE(망막색소상피)의 건강 상태 또는 병변 상태를 보다 포괄적으로 측정하는 지표입니다. DAF는 당연히 DDAF의 합이지만, QDAF(의심스러운 감소 자가형광)도 포함하는데, 이는 병든 RPE 영역이지만 DDAF 영역만큼 심각하지 않은 부분을 의미합니다.

DAF에서 발견한 점은 DDAF보다 성장 속도가 느릴 수 있는데, DDAF가 확장되면 QDAF가 DDAF 영역으로 줄어들 수 있기 때문입니다. 하지만 실제로는 그렇지 않았습니다. 임상시험에서 DAF는 DDAF와 거의 같은 속도로 성장했으며, 이는 Tinlarebant가 완전 위축 병변의 성장뿐 아니라 건강한 RPE가 병든 RPE로 전환되는 과정도 늦출 수 있음을 의미합니다. 즉, 미래의 신규 병변 발생을 예방할 가능성이 있다는 뜻입니다. 이것이 바로 임상시험 데이터입니다. 임상시험의 확인 증거라고 생각하는 것은 동측 눈 데이터입니다. 안과 분야에서는 더 이상 이런 경우에 익숙하지 않습니다. 지난 20년 동안 사실상 모든 혁신이 눈에 국한되어 있었기 때문입니다.

기기가 되었든, 유전자 치료나 수술이 되었든, 모두 눈에 특화된 것이었습니다. 저희는 경구 치료제를 가지고 있습니다. 이 치료제는 양쪽 눈에 전신적인 효과를 미칩니다. 이용 가능한 동측 눈 데이터를 분석해 보았고, 본질적으로 동일한 효과 크기를 발견했습니다. 임상시험이 동측 눈에 최적화되지 않았음에도 불구하고 통계적 유의성을 확인했습니다. 동측 눈은 모두 무작위 배정군이었습니다. 동측 눈에 병변이 없을 수도 있고, 매우 큰 병변이 있을 수도 있었지만, 동측 눈을 분석했을 때 유의수준에 도달했습니다. 따라서 분명히 Tinlarebant는 양쪽 눈에 함께 작용합니다. 확인 증거와 관련해서는 ProgStar 연구의 매우 방대한 자연사 데이터베이스를 활용할 수 있습니다.

이 데이터베이스를 DRAGON 임상시험의 위약군 보완에 사용하여 매우 많은 자연사 대조군을 추가했습니다. 이로 인해 이미 매우 긍정적인 결과가 더욱 향상되었고, ProgStar의 자연사 대조군을 사용하면 효능 신호는 더욱 강해지고 P값은 더욱 낮아집니다.