니온 테크놀로지스 홀딩스 Study result

감사합니다, 그리고 모두 좋은 아침입니다. 재발성 IDH1 변이 고등급 교모세포종에 대한 NEO100-01 임상시험 2a상 결과를 논의하기 위해 NeOnc Technologies 투자자 컨퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 콜에는 저와 함께 아미르 헤슈마트푸어 최고경영자 겸 집행의장이 참석했습니다. 제 오른쪽에는 저희 창립자이자 최고의료책임자 겸 최고과학책임자인 토마스 첸 박사도 함께하고 있습니다. 또한 최고임상책임자인 조시 니먼 박사도 함께하고 있습니다. 제 이름은 키스 가넷입니다. 저는 최고재무책임자를 맡고 있습니다. 오늘은 이사회 멤버 중 한 분인 메흐란잔 델샤드 씨도 함께하며, 다른 이사회 멤버들은 웹캐스트를 통해 참여하고 있습니다.

시작에 앞서, 이번 콜에서 저희는 1933년 증권법 제27A조 및 1934년 증권거래법 제21E조에 따른 미래예측진술을 할 것임을 알려드립니다. 이러한 진술은 may, will, should, intend, expect, plan, anticipate, believe, estimate, predict, potential, continue, evaluating 등과 같은 단어들로 식별할 수 있습니다. 이 진술들은 현재의 기대를 반영한 것이며, 실제 결과가 크게 달라질 수 있는 알려진 및 알려지지 않은 위험과 불확실성에 영향을 받습니다. 특히, 전임상 연구 및 초기 임상시험 결과가 향후 임상시험 결과를 예측하지 못할 수도 있습니다. 발표되거나 공개된 데이터는 더 많은 환자 데이터가 확보됨에 따라 변경될 수 있으며, 최종 데이터에 중대한 변화를 초래할 수 있는 감사 및 검증 절차의 대상이 됩니다.

저희 제품 후보물질은 임상 개발 단계에 있으며, 상업적 판매 승인을 받지 않았고, 규제 승인을 받지 못하거나 상업적으로 성공하지 못할 수도 있습니다. 증권거래위원회에 제출된 분기 및 연간 보고서인 Form 10-Q와 Form 10-K의 위험요인 섹션을 검토하시길 권장드립니다. 법률상 요구되는 경우를 제외하고, 저희는 어떠한 미래예측진술도 수정하거나 업데이트할 의무를 지지 않습니다. 이제 아미르에게 말씀을 넘기겠습니다.

감사합니다, 키스. 여러분, 좋은 아침입니다. NEO100-01 2상 시험은 주요 목표를 달성했습니다. 생존율이 가장 두드러진 결과입니다. 재발 시 NEO100 투여 시작 시점부터 측정한 중앙 전체 생존 기간은 26.1개월로, 현재 구제 치료가 제공하는 6~9개월에 비해 크게 향상되었습니다. 내약성이 우수한 지속적인 질병 조절을 보이며, 만성 투여를 뒷받침합니다. 이제 임상 데이터를 설명하기 위해 첸 박사님께 넘기겠습니다.

여러분, 좋은 아침입니다. 저는 톰 첸이라고 하며, 저희 연구 결과와 배경에 대해 말씀드리겠습니다. 먼저, 저희는 재발성 뇌암 치료제 개발 회사임을 강조드리고 싶습니다. 따라서 저희의 주요 지표는 환자들의 전체 생존 기간이 될 것입니다. 현재 네 건의 임상 시험이 진행 중입니다. 이 시험들은 저희의 두 주요 후보물질인 NEO100과 NEO212를 기반으로 하고 있습니다. 오늘 발표할 NEO100-01은 저희 주력 약물인 NEO100을 비강 투여하는 방식입니다. 덧붙여 말씀드리면, 현재 뇌암 치료에 비강 투여 방식을 사용하는 회사는 저희가 유일합니다. 적응증은 IDH1 돌연변이를 가진 재발성 3~4등급 성상세포종 뇌종양입니다.

왜 IDH1 돌연변이를 선택했는지 배경에 대해 조금 설명드리겠습니다. 현재 2a상을 완료했습니다. 곧 FDA에 이 결과를 제출할 예정입니다. NEO100-02도 비강 투여 방식이며, 수막종과 뇌종양에 사용됩니다. 수막종은 가장 흔한 양성 뇌종양이지만, 비정형 또는 악성으로 진행될 수 있으며, 저희는 2상 시험에서 가장 심각한 환자들을 치료하고 있습니다. NEO100-03도 비강 투여 방식입니다. 소아 뇌암 치료에 사용됩니다. 안타깝게도 소아 뇌암은 뇌간과 같이 치료가 매우 어려운 부위에 위치하는 경우가 많습니다. 현재 1상 시험이 진행 중입니다. NEO212는 경구 투여하며, 저희 NEO100과 표준 치료제인 테모졸로마이드의 결합체입니다.

모든 뇌종양에 사용되며, 현재 2상 시험 중입니다. 1상 시험은 이미 완료했으며, 그 결과는 향후 시험 계획과 관련하여 FDA와 논의되었습니다. 이제 제가 언급했던 NEO100과 NEO212 두 플랫폼에 대해 말씀드리겠습니다. 먼저, 새로운 전달 플랫폼을 소개해 드리고자 합니다. 알다시피, 현재 모든 화학요법은 정맥 주사나 경구 투여로 이루어지고 있습니다. 저희는 '비강 내 뇌 전달'이라는 새로운 전달 방식을 시도하고자 합니다. 비강 내 뇌 전달 방식은 혈액-뇌 장벽을 우회할 수 있는 방법을 적용하는 것입니다. 혈액-뇌 장벽을 직접 통과하려는 것이 아닙니다. 대신, 뇌의 두개신경을 이용하는 방식을 사용하고 있습니다. 비강 내 뇌 전달을 가능하게 하는 것은 첫 번째와 다섯 번째 두개신경입니다.

이 그림에서 보시다시피, 환자가 약물을 흡입하게 되며, 비강 내 투여를 통해 약물이 비침습적으로 뇌에 침투하여 종양에 도달하게 됩니다. NEO212는 저희의 약물 결합 플랫폼으로, 주성분인 NEO100에 카바메이트 결합을 통해 표준 치료제인 테모졸로마이드와 결합시킨 약물입니다. 이렇게 하면 더 안정적인 화합물이 만들어지며, 새로운 화학 물질인 NEO212가 탄생합니다. 이제 IDH1 돌연변이에 대해 말씀드리겠습니다. IDH1 돌연변이는 뇌암에서 발생할 수 있습니다. 뇌암은 보통 원발성 뇌암으로 구분되며, IDH1 야생형과 IDH1 돌연변이형으로 나뉩니다. 현재 미국에서는 연간 약 26,480건의 원발성 뇌암이 새로 발생하며, 그중 약 2,400건이 IDH1 돌연변이입니다.

미국 내에서 실제로 치료 대상이 되는 시장 규모는 약 7,000~11,000건 정도입니다. 모든 IDH1 돌연변이 환자는 재발 시 100%에 가까운 비율로 재발하며, 대부분 추가 치료 옵션이 없는 상황입니다. 아래 곡선 그래프가 이를 잘 보여줍니다. 여기에는 3등급 IDH1 돌연변이 성상교종과 4등급 IDH1 돌연변이 성상교종이 표시되어 있습니다. 저희가 보여드린 것은 이 IDH1 돌연변이 성상교종이 야생형보다 더 긴 생존 기간을 가질 수 있다는 사실입니다. 하지만 재발했을 때, 재발부터 사망까지의 기간은 야생형과 거의 비슷하다는 점을 보십시오. 현재 이 재발 환자들을 위한 치료법은 없습니다. 이들은 결국 질병으로 인해 사망하게 됩니다.

결과적으로, 저희가 한 일은 환자들이 처음에는 수년을 살지만 재발 시에는 몇 개월밖에 살지 못하는 질병을 다룬 것입니다. 재발 후 생존 기간은 대략 6~9개월에 불과합니다. 이 환자들의 수명을 연장하기 위해 우리는 무엇을 할 수 있을까요? 저희의 답은 기본적으로 저희 약물인 NEO100입니다. NEO100은 초순수 페릴릴 알코올로, 코를 통해 뇌에 전달됩니다. 이 모델에서 보시다시피, 코를 통한 뇌 전달은 흡입 마스크와 매우 휴대가 간편한 기계를 사용하여 약물을 전달합니다. 따라서 이 치료법은 비침습적입니다. 현재 하루에 네 번 비강 내로 이 치료를 시행하고 있습니다. 이 그래프는 NEO100이 작용하는 일부 기전을 보여주는 데이터입니다.

이 약물이 어떻게 작용하는지 이해하는 것이 중요하다고 생각합니다. 이는 저희가 하는 일에 매우 중요하기 때문입니다. 저희가 발견한 첫 번째 주요 기전은 ER 스트레스를 유도한다는 것입니다. ER 스트레스란, ER은 소포체(endoplasmic reticulum)를 의미합니다. 소포체는 세포의 에너지 공장 역할을 합니다. 단백질 합성에 관여합니다. NEO100을 적용하면 ER 스트레스가 유도되어 단백질 합성이 중단됩니다. 단백질 합성이 중단된 세포는 결국 세포자멸사, 즉 세포 사멸을 겪게 됩니다. 또 다른 기전으로는 나트륨 칼륨 ATPase라는 펌프를 억제하는 것을 발견했으며, 이것이 세포 사멸을 유도하고 RAS 억제를 차단하며 세포 주기 증식을 억제합니다.

이러한 효과들은 시험관 내(in vitro)에서 입증되었고, 두개내 교모세포종 모델의 생체 내(in vivo) 실험에서도 입증되었으며, 생체 내 실험에서는 쥐의 생존 기간이 증가함을 확인했습니다. 이 도표는 제가 언급한 내용을 요약한 것입니다. 보시다시피 우리는 다중 기전의 작용 전달에 대해 이야기하고 있으며, 이는 내성 종양 환자들에게 매우 효과적입니다. 이 치료가 매우 효과적인 이유는 단일 경로가 아닌 다중 경로에 작용하기 때문입니다. 이것은 저희가 수행한 1상 임상시험입니다. 1상 시험에서는 12명의 환자를 대상으로 용량 증량 연구를 진행했으며, 당시 모든 환자는 재발성 교모세포종으로 분류되었습니다. 우리는 일반적인 생존 기간인 약 6~9개월을 예상했습니다.

그러나 용량 증량을 마친 후 시험을 종료했을 때, 실제로는 전체 생존 기간이 12.5개월, 즉 약 16개월에 달하는 것으로 나타났으며, 이는 재발성 질환에서 기대했던 것보다 훨씬 높은 수치였습니다. 이 데이터를 바탕으로 생존 바이오마커를 살펴본 결과, 모든 환자에게서 IDH1 돌연변이가 발견되었습니다. 우리는 이 생존 바이오마커를 발견했습니다. 우리는 실제로 FDA에 돌아가서 장기 생존 환자가 있음을 알렸습니다. 그들 모두 IDH1 돌연변이를 가지고 있었습니다. 이 기준을 사용하여 2A상 시험을 진행할 수 있을지 문의했습니다. 이 시점에서 발표를 조쉬 니먼에게 넘기겠습니다. 그는 이제 2A상 데이터에 대해 발표할 것입니다.

감사합니다, 톰. 제가 여러분께 설명드릴 내용은 연구 설계와 전체 결과입니다. 톰이 언급했듯이, 이 설계는 재발성 IDH1 3등급 및 4등급 교모세포종에 중점을 두고 있습니다. 이들은 재발 시점에 해당하며, 오늘 말씀드린 바와 같이 재발 시 생존 기간은 6~9개월로 급격히 감소합니다. 평가 목표는 시간에 따른 지속적인 질병 조절을 구축하는 것입니다. 이 시험은 단일군(single-arm) 디자인으로 진행되었습니다. NEO100이 단일군 디자인으로 시작되었을 때, 당시 접근법은 동료 검토 출판물에 따르면 뇌종양 임상시험의 90%가 단일군 디자인이었고, 이는 무작위 대조군 설계가 아니었기 때문입니다.