사이톰엑스 테라퓨틱스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다, 올리비아. 가끔은 크리스와 제가 한 몸처럼 느껴질 때도 있는데, 함께 보내는 시간이 정말 많거든요.

물론입니다. 많은 분들이 아시겠지만, CytomX는 저는 저희를 ‘원조 마스킹 회사’라고 부릅니다. 저희는 치료역을 개선하기 위한 항체 및 바이오의약품 마스킹 전략을 사실상 개척해 온 회사입니다. 이 분야를 꽤 오랜 기간 선도해 왔고, 현재는 기술의 힘과 범용성을 잘 보여주는 두 개의 주요 임상 프로그램을 보유하고 있습니다. 첫 번째로 저희가 특히 집중하고 있는 것은 Varseta, 즉 varsetatug masetecan, Varseta-M으로, 대장암에서 우선 개발 중인 EpCAM 표적 항체-약물 접합체(ADC)이며, 내년 상반기에 첫 번째 피보탈 임상을 시작하는 것을 목표로 준비하고 있습니다. 그 프로그램과 그동안의 진전에 대해서는 충분히 많은 시간을 들여 말씀드리게 될 것 같습니다. 두 번째 프로그램은 사이토카인으로, 저희 마스킹 기술을 활용해 역시 치료역을 개선했습니다. 인터페론 알파-2b의 마스킹 버전입니다.

저희는 이를 CX-801이라고 부르며, 멜라노마—체크포인트 억제제 이후의 후기 라인 멜라노마—에서 1상 임상을 진행 중이고, 내년 상반기에 해당 프로그램의 초기 데이터를 확보할 계획대로 진행하고 있습니다. 또한 최근 확대하게 되어 매우 기대하고 있는 Regeneron과의 협업을 포함해, 전반적으로 이 기술의 적용을 계속 넓혀가고 있습니다. 저희는 해당 협업을 대폭 확대한다고 발표했으며, 그 결과 3,700만 달러의 선급금을 수령하게 됐습니다. 이는 대차대조표를 강화하고, 매우 기대되는 이 파이프라인을 실행할 수 있는 탄탄한 재무적 기반을 유지하는 데 도움이 됐습니다.

네. EpCAM을 타깃으로 할 때의 핵심 특징 중 하나는, 정말 다양한 암에서 매우 광범위하게 발현된다는 점입니다. 놀랍게도 EpCAM은 1979년에 대장암에서 처음 확인됐습니다. 당시에는 대장암 세포에 그 발현량이 워낙 많아서, 비교적 쉽게 확인할 수 있었던 것 같습니다. 저희는 처음부터 CRC를 대상으로 의도적으로 이 약물을 설계했습니다. 저희는 토포이소머레이스 I 억제제 페이로드를 선택했는데, 이는 대장암 치료에 적응증이 있고, 아시다시피 이리노테칸은 CRC 표준치료의 핵심 구성요소입니다. 저희는 마스킹 기술을 적용해 항체가 정상 조직이 아니라 종양 조직에 국소화되도록 했습니다. 이는 EpCAM 표적 치료제에서 수년간 지속돼 온 과제였습니다. 정상 조직에서도 발현되기 때문에 약물화하기가 매우 어려운 타깃이었습니다.

결국 타깃과 페이로드, 그리고 마스킹 전략의 조합을 고려하면, CRC를 먼저 진행하는 것이 매우 타당했습니다. 사실 모든 용량 증량을 대장암 환자에서만 하기로 결정한 것은 꽤 큰 결정이었습니다.

그동안 해당 환경이 매우 도전적이었음을 고려하면요. 그 결정이 정말 성과로 이어졌다고 생각합니다.

네. 지난 1년 반 정도 동안 이 프로그램이 어떻게 전개되어 왔는지부터 간단히 설명드리겠습니다. 저희는 작년 5월에 1상 데이터의 첫 번째 결과, 환자 약 25명에 대한 데이터를 발표했는데, 후기에 해당하는 대장암 환자에서 이 약이 매우 높은 활성을 보인다는 점이 아주 빠르게 명확해졌습니다. 저희는 환자 등록을 진행해 왔고, 현재도 4차 치료 이상 환자들을 계속 등록하고 있습니다. 즉, 가장 치료가 어려운 환자들을 치료하고 있지만, 동시에 미충족 수요가 가장 큰 영역이기도 합니다. 그래서 적어도 초기 단계에서는 이 포지션이 중요하다고 보고 있습니다. 따라서 5월의 첫 데이터 세트는 이 약이 활성 약물이라는 점을 명확히 보여줬습니다. 여러 용량 수준 전반에서 20%를 상회하는 유의미한 반응률을 확인했고, 안전성 프로파일도 매우 고무적이었습니다. 당시에는 투자자들의 관심을 확실히 끌었다고 생각합니다.

그 초기 업데이트에서 나온 핵심 질문은, 확대 등록을 계속해 나가면서도 그 효능이 재현될 수 있느냐는 점이었습니다.

저희는 3주 간격(q3주) 투여 스케줄로, 7.2, 8.6, 10mg/kg의 서로 다른 3개 용량에서 3개의 확장 코호트를 운영했습니다. 그 데이터가 올해 3월에 저희가 보고드린 내용입니다. 모두가 동의하듯이, 네, 효능은 분명히 유지됐습니다. 오히려 그 3개 용량 수준 전반에서 명확한 용량-반응 관계가 관찰되면서, 어떤 면에서는 더 강화됐습니다. 즉, 이 후기 환자군에서 이 약이 활성 약물이라는 점을 정말로 보여준 셈입니다. 또한 안전성에 대해서도 더 많은 것을 배웠는데, 무엇보다도 저희가 관찰하지 않는 것들이 있다는 점을 이해하게 됐고, 이는 매우 좋은 부분입니다. TOP1-ADC임에도 혈액학적 독성 발생률이 매우 낮게 나타납니다. 실제로 혈액학적 독성(hem tox) 비율이 상당히 낮은 편입니다. 간질성 폐질환은 관찰되지 않았습니다. 무엇보다 중요하게, 급성 췌장염 같은 전형적인 EpCAM 독성도 전혀 보이지 않았습니다.

현재 저희가 집중해서 추가로 이해해 나가고 있는 유일한 안전성 시그널은 위장관(GI) 시그널로, 3등급 설사가 일정 수준 관찰되고 있으며, 이는 1상의 현 단계인 용량 최적화를 진행하면서 더 자세히 파악하고 있습니다. 지난 6개월 정도 동안 저희는 확장 단계에서의 가장 높은 두 용량인 8.6 및 10 mg/kg Q3W에 초점을 맞춰, 두 개의 용량 최적화 코호트에 환자들을 등록해 왔습니다. 또한 3등급 설사를 선제적으로 억제하기 위해 로페라마이드와 부데소나이드를 사전 예방적으로 투여하는 전략을 도입했고, 조정 이상체중(Adjusted Ideal Body Weight, AIBW) 기반 용량도 적용하고 있습니다. AIBW의 목적은 체중 범위가 매우 넓은 환자 집단 전반에서 용량을 실질적으로 표준화하는 데 있습니다.