세르보메드 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

좋습니다. 이 자리에 참석하거나 청취해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 저는 존 알람이며, 서보메드의 CEO입니다. 지난 몇 년간 여러 회사에서 연구개발(R&D) 업무를 해왔습니다. 저는 의사 출신입니다. 1990년대 대부분은 바이오젠에서 AVONEX의 수석 의사로 근무했으며, AVONEX는 다발성 경화증 치료제였습니다. 이후 버텍스 파마슈티컬스에서 11년간 임상 책임자와 최고 의학 책임자를 역임했습니다. 그리고 프랑스에 기반을 둔 사노피에서 4년간 노화 관련 질환, 특히 중추신경계(CNS) 분야 연구개발 그룹을 이끌었습니다. 그 그룹에서는 알츠하이머, 파킨슨병, 뇌졸중을 다뤘습니다. 지난 10년 이상은 네플라마피모드 임상 프로그램을 구축해 왔으며, 초기에는 알츠하이머병에 집중했지만 현재는 루이소체 치매에 주력하고 있습니다.

원래 비상장 회사였으나 3년 전 상장사와 합병하며 서보메드(CRVO)로 사명을 변경했습니다. 네플라마피모드는 루이소체 치매에 대한 특정 치료법 개발을 선도하고 있습니다. 우리는 긍정적인 2상 데이터를 보유한 유일한 회사이며, 이에 대해 곧 말씀드릴 예정입니다. FDA 및 글로벌 규제 당국과 합의한 명확한 3상 임상시험 계획이 있으며, 이는 루이소체 치매에 대한 최초의 특정 치료제로 승인받는 데 필요한 근거가 될 것입니다. 지난 1년간 프로그램을 확장해 특히 전두측두엽 치매의 한 아형인 비유창성 진행성 실어증에도 적용하고 있습니다.

이 분야에서도 매우 우수한 과학적 근거를 바탕으로 치료법 개발을 선도하고 있으며, 이에 대해서도 조금 다룰 수 있기를 바랍니다. 2a상 임상시험이 원래 예상보다 훨씬 빠르게 진행되고 있어 매우 기대가 큽니다. 올해 10월 국제 전두측두엽 치매(FTD) 학회에서 해당 연구의 첫 데이터를 발표할 예정입니다. 또 다른 가까운 시기의 중요한 이정표로는, 올해 말에 영국 학계 그룹과 협력하여 근위축성 측삭경화증(ALS) 연구를 시작한다는 점입니다. 역시 진행성 실어증(PPA)처럼 매우 우수한 과학적 근거를 바탕으로 하고 있습니다. ALS와 관련된 매우 구체적인 분자 기전을 표적으로 삼고 있으며, 이것이 해당 그룹이 저희에게 접근한 이유입니다. 이 점도 매우 기대하고 있습니다.

하지만 주로 다룰 내용은 루이소체 치매로, 여러분도 잘 아시다시피 매우 큰 질환입니다. 심각한 질환입니다. 의료적 수요가 매우 많습니다. 저희 약물과 작용 기전은 현재 매우 구체적이며, 루이소체 치매의 발병 기전 측면에서 핵심적인 신경염증 경로를 표적으로 하는 맞춤형 치료제입니다.

루이소체는 루이소체 치매의 임상 증후군과 관련된 현미경 하 병리 소견입니다. 가장 쉽게 이해하는 방법은 알츠하이머병에서 여러분이 잘 아시는 아밀로이드 플라크, 타우, 신경섬유 엉킴과 비교하는 것입니다. 루이소체 치매에서는 병리학적으로 루이소체가 관찰됩니다. 루이소체는 알파-시누클레인이라는 단백질로 구성되어 있습니다. 알츠하이머병에서 아밀로이드 베타가 중요한 것처럼, 루이소체 치매에서는 알파-시누클레인이 핵심입니다. 루이소체와 알파-시누클레인은 파킨슨병에서도 동일한 병리이지만, 뇌의 다른 부위에서 발생합니다.

루이소체 치매와 루이소체 병리에서 중요한 것은 대뇌 피질 상부와 기저 전뇌 콜린성 시스템, 즉 파킨슨병의 도파민성 뉴런과는 다른 콜린성 뉴런에 미치는 영향입니다. 이것이 병리학적 특징이며, 임상적으로도 매우 구체적입니다. 이것은 치매로, 주요 증상은 일상생활에 영향을 미치는 심각한 인지 저하입니다.

알츠하이머병과 다른 점은, 순수한 형태에서는 기억력 저하가 아니라 집행 기능, 판단력, 추론력, 주의력 저하가 주된 증상이라는 것입니다. 그리고 몇 가지 매우 구체적인 관련 증상들이 있습니다. 증상의 변동, 환각, 수면 장애, 파킨슨증상 등 파킨슨병과 함께 나타나는 일부 증상들입니다. 이러한 증상들의 집합체는 알츠하이머병과 같은 단계에서 비교했을 때 일상생활, 삶의 질, 돌봄 부담에 훨씬 더 큰 영향을 미칩니다. 또한 임상적으로는 루이소체 치매보다 진행 속도가 빠른데, 이는 환자들에게는 물론 매우 심각한 문제입니다. 하지만 약물 개발 관점에서는, 특히 제가 경험한 임상 개발 분야에서는 임상 시험에서 더 명확한 신호를 얻을 수 있다는 장점이 있습니다. 이것이 바로 루이소체 치매에 대해 이야기하는 이유입니다.

네, 이것이 우리가 현재 진행 중인 방식이 가능한 이유입니다.

3~6개월의 임상시험에서 효능 신호를 포착하고 임상 활동성을 입증할 수 있으며, 저희처럼 32주 연구로 3상 시험을 진행해 승인 가능성을 노릴 수 있습니다. 이는 알츠하이머병에서 흔히 듣는 18개월 이상 연구 기간보다 훨씬 짧습니다. 또한 임상 효능을 확실히 입증하기 위해 필요한 임상시험 규모도 크게 줄일 수 있습니다.

제가 앞서 언급한 증상 등을 기준으로, 순수 루이소체 치매 환자는 루이소체 치매를 가지고 있지만 알츠하이머병이나 그 병리가 동반되지 않은 환자들입니다. 이들은 결국 부검 시 루이소체 치매로 진단될 환자의 약 절반에 해당합니다. 이들이 제가 말씀드린 특정 증상을 보이는 환자들입니다.

기억력 저하가 덜하며, 약물 개발 관점에서 중요한 점은 이 환자들이 알츠하이머병 환자나 알츠하이머병 병리가 동반된 루이소체 치매 환자보다 근본적으로 신경세포 손실과 신경퇴행이 적다는 것입니다. 이들의 질병은 주로 기능적 결손에 가깝습니다. 기저 전뇌의 신경세포들이 아프긴 하지만, 죽지는 않았습니다. 뇌의 다른 부위, 그리고 더 중요한 것은 신경세포 손상이 덜하다는 점입니다. 특히 기억과 관련된 뇌 부위인 해마에서 알츠하이머병에서는 심각한 손상이 나타납니다. 알츠하이머병 환자는 본질적으로 그 뇌 부위에서 상당한 신경세포 사멸과 손실이 있습니다. 이는 더 진행된 형태의 질병입니다. 만약 DLB와 AD가 함께 있다면, 신경퇴행이 더 심하고 고정된 결손이 있어 해결하기 더 어려운 문제입니다.