템피스트 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

맷, 시작해 주시기 바랍니다. 맷, 대단히 감사합니다.

안녕하세요. 제 이름은 맷 엔젤입니다. 저는 템페스트 테라퓨틱스의 최고경영자입니다. 저희는 암과 자가면역질환이 없는 세상을 만들기 위해 노력하는 기업입니다. 이는 큰 비전이며, 특히 우리가 암을 수백 가지 또는 수천 가지의 서로 다른 질환으로 생각하는 경우가 많기 때문에 어렵고 막막하게 들릴 수도 있습니다. 다발성 골수종, B세포 림프종, B세포 백혈병뿐만 아니라 희귀질환인 POEMS 증후군, 그리고 다발성 경화증, 중증근무력증, 루푸스와 같은 자가면역질환까지, 이 모든 질환이 사실은 B세포 및 B세포 계통의 기능 이상으로 발생하는 하나의 동일한 질환이라고 말씀드린다면 어떻겠습니까? 그것이 저희의 믿음이며, 저희가 바꾸고자 하는 부분입니다. 저희는 생체 내 CAR-T 기업입니다. 생체 내 CAR-T란 무엇일까요? CAR-T에 대해서는 모두 익숙하실 것입니다.

CAR-T는 면역 재설정을 유도하여 질병을 일으키는 세포, 일반적으로 B세포 계통의 세포를 고갈시키거나 파괴하고, 건강한 조혈 전구세포가 면역체계를 다시 채울 수 있도록 하는 치료 접근법의 일종입니다. 자가 유래 방식인 기존 CAR-T의 문제는 이러한 제품을 제조하기가 매우 어렵다는 점입니다. 환자 입장에서도 림프구 고갈 또는 전처치 요법을 받아야 하므로 매우 큰 부담이 됩니다. CAR-T 치료가 권고될 환자 중 최대 절반은 실제로 치료를 받을 수 없다는 점이 흔히 충분히 인식되지 않고 있다고 생각합니다. 림프구 고갈을 견뎌낼 수 없거나, 제조 공정을 진행하기에 충분한 세포를 확보하지 못하기 때문에 대상에서 제외됩니다. 환자의 체내에서 세포 공학을 수행함으로써 이러한 문제를 모두 바꾸는 것이 저희의 목표입니다. 저희가 개발하고 있는 제품은 mRNA 백신과 훨씬 더 유사합니다.

그중 하나는 지질 나노입자에 캡슐화된 mRNA 분자입니다. 다른 하나는 이와 매우 유사한 렌티바이러스 벡터입니다. 두 방식의 최종 결과는 동일합니다. 환자의 면역체계를 초기화해 환자가 질병에서 벗어날 수 있도록 하는 것입니다. 이것이 저희의 파이프라인입니다. 오늘 중국 기업인 쓰촨 선룽 바이오테크와의 새로운 협력, 즉 새로운 파트너십을 발표하게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 저희는 약 한 달 전에 이번 파트너십의 전조가 되는 내용을 발표했습니다. 당시 중국에서 올해 말 연구자 주도 임상시험인 1상 시험을 통해 저희의 mRNA-LNP 체내 CAR-T 후보물질을 임상에 진입시키기 위해 이 회사와 진행 중인 협력에 대해 설명드렸습니다. 이제 양사의 관계를 확대해, 저희가 옵션을 행사할 경우 해당 회사의 임상 단계 렌티바이러스 체내 CAR-T 후보물질에 대한 중국을 제외한 글로벌 권리를 도입할 수 있도록 했습니다.

이 점을 정말 강조하고 싶은 이유는, 현재 저희가 임상 단계의 체내 CAR-T 후보물질을 보유한 극소수 기업 중 하나라는 의미이기 때문입니다. 몇 장 뒤에 임상 데이터를 간략히 미리 보여드릴 예정인데, 저는 이 데이터가 매우 고무적이며 CAR-T의 미래가 실제로 체내 방식에 있다는 확신을 크게 높여준다고 생각합니다. 이 슬라이드에서 보실 수 있듯이, 저희가 TPST-4903이라고 부르는 렌티바이러스 후보물질은 BCMA와 GPRC5D를 이중 표적하는 체내 CAR-T입니다. 다른 후보물질인 mRNA 후보물질 TPST-4003은 CD19와 BCMA를 이중 표적하는 mRNA-LNP 후보물질입니다. 잠시 후 이들 후보물질 각각에 대해 조금 더 자세히 말씀드리겠습니다. 현재 보시는 것처럼 대략적인 임상 결과가 나와 있습니다.

현재까지 6명의 환자가 용량 증량 연구에 등록되었습니다. 건강한 자원자들이 아닙니다. TPST-4903의 경우 실제 재발성·불응성 다발성 골수종 환자들입니다. 현재까지 초기 안전성 프로파일은 매우 양호하며, 추가적인 용량 증량을 뒷받침하고 있습니다. 현재까지 시험한 최대 용량에서도, 그리고 잠시 후 보시겠지만 앞으로도 용량을 계속 증량할 예정인데, 환자 체내에서 CAR-T 세포가 증식하는 것이 관찰되고 있으며, 실제로 자가 CAR-T에서 보이는 것과 매우 유사한 양상을 보이고 있어 이 후보물질에 대해 큰 기대를 갖게 합니다. 먼저 mRNA-LNP 후보물질입니다. 앞서 말씀드렸듯이 CD19와 BCMA를 이중 표적하는 CAR입니다. 이 CAR은 동일한 서열에 대해 임상적 근거가 확보되어 있어 현재 두 건의 진행 중인 1상 임상시험에서 평가되고 있습니다. 하나는 재발성·불응성 다발성 골수종을 대상으로 하고, 다른 하나는 앞서 말씀드린 희귀질환인 POEMS 증후군을 대상으로 합니다.

올해 초 최신 임상 업데이트를 발표했는데, 여기에는 CAR-T 치료 경험이 없는 환자들에서 100%의 완전관해율을 기록했다는 내용이 포함됐습니다. 이는 사실상 얻을 수 있는 최고의 결과이며, 안전성 프로파일 또한 탁월했습니다. 이러한 유형의 제품에서 가장 중요한 안전성 신호 중 두 가지인 3등급 이상의 CRS 또는 ICANS는 한 건도 발생하지 않았습니다. 정말 중요한 점은 주입 후 12개월 시점에 평가가 가능했던 모든 환자가 MRD 음성이었다는 것입니다. 즉, 최소잔존질환이 검출되지 않았으며, 이는 매우 지속적이고 효과적인 CAR 서열이 될 수 있음을 시사합니다. 다시 말씀드리면, 이는 현재 mRNA-LNP 제품인 TPST-4003에서 체내(in vivo) 방식으로 개발하고 있는 것과 동일한 CAR입니다. 또한 이 자가 CAR-T 후보물질에 대한 이전 임상시험에서 무진행생존기간을 측정할 수 있을 만큼 충분한 데이터가 확보됐으며, 여기 보시는 것처럼 EMD 환자에서 23.1개월을 기록했습니다.

이는 골수 외부에 종양이 발생한, 매우 중증의 환자들을 의미하는 골수외 질환입니다. 이는 현재 시장에 나와 있는 치료제보다 월등히 우수한 결과입니다. 여기 보시는 것처럼 아벡마는 7.9개월, 카빅티는 13.8개월입니다. 따라서 저희는 이 CAR이 환자들에게 매우 뛰어난 가치를 제공할 수 있다고 생각합니다. POEMS 증후군 연구에서도 매우 유사한 결과가 나왔으며, 평가 가능한 모든 환자에서 100%의 완전관해를 보였습니다. 과학적 내용은 너무 자세히 설명하지 않겠습니다. 여기 보시면 이중 표적 CAR의 구조를 확인할 수 있는데, 이를 보여드리는 이유는 이 CAR이 이중항체나 T세포 결합제와 어떻게 다른지 질문을 받는 경우가 있기 때문입니다. CAR을 사용하면 이러한 유형의 분자들로는 할 수 없는 일들을 할 수 있으며, 시력이 매우 좋고 작은 글씨까지 읽을 수 있다면 그 차이를 확인하실 수 있을 것입니다. 이 두 가지 병렬 구조 CAR의 공동자극 도메인은 서로 다릅니다.

BCMA CAR에는 4-1BB가 사용되고, CD19 CAR에는 변형된 CD28이 사용됩니다. 왜 이것이 중요한지는 설명하지 않겠지만, 단백질, 즉 세포 내 수용체 자체를 실제로 설계할 때 CAR 구조를 통해서만 이러한 작업을 할 수 있다는 점만 말씀드리겠습니다. 이 두 환자의 결과와 반응을 반드시 보여드려야 하는데, 매우 놀랍고 뛰어난 결과이기 때문입니다. 가운데 환자는 58세 남성으로, 5중 불응성이며 이전에 11차례 치료를 받았습니다. 다시 말씀드리면 재발성 다발성 골수종 환자이며, 주입 당시 PET 영상에서 두개골에 매우 큰 형질세포종, 즉 두개골 내에 매우 큰 종괴가 있는 것을 확인할 수 있습니다. 주입 후 2개월과 3개월이 지나자 종괴가 사라졌습니다. 완전히 녹아 없어진 것입니다. 이 환자에게는 이중 표적 CAR-T 제품을 단 한 차례 주입했습니다. 6개월째 미세잔존질환 음성이었고, 엄격한 완전관해 상태가 지속되고 있습니다. 오른쪽 환자도 유사한 사례로, 55세 여성입니다.

주입 53일 전 PET 검사에서 전신에 종괴와 종양이 있는 것을 볼 수 있습니다. 주입 3개월 후에는 종양이 사라졌습니다. 종양이 완전히 녹아 없어진 것입니다. 이것이 저희가 보는 CAR-T의 힘이며, 생체 내 방식으로 더 많은 환자에게 이 치료를 제공할 수 있다는 점에 매우 고무되어 있습니다. 여기에 데이터가 있습니다. 이는 생체 내 CAR-T의 단일 환자 데이터로, 렌티바이러스 방식이며, 오른쪽에서 CAR-T 세포를 보실 수 있습니다. CAR-T 세포 수를 T세포 중 비율, 즉 CD3 양성 T세포 중 비율로 나타낸 것입니다. 단 한 차례 주입 후 약 2주 시점에 정점에 도달하며, 정점에서는 T세포의 약 30~31%가 CAR-T 세포입니다. 왼쪽은 자가 CAR-T의 결과입니다. 기본적으로 동일하며, 사실상 일치합니다.

오히려 생체 내 CAR가 증식 규모와 확보되는 CAR-T의 양 측면에서 더 우수한 성과를 보였습니다. 이 데이터는 궁극적으로 이 제품이 세포 기반 CAR-T를 대체할 가능성에 대해 저희를 크게 고무시키고 있습니다. 아마 어제 셀렉티스의 소식을 모두 접하셨을 것입니다. 셀렉티스는 주요 동종 CAR-T 기업 중 하나인데, 전반적으로 세포 치료제 개발과 CAR-T를 포기한다고 발표했습니다. 다시 말씀드리면, 생체 내 CAR-T로 저희가 보고 있는 이러한 결과를 달성할 수 있다면 세포 치료제를 적용해야 할 이유를 정당화하기가 매우 어렵습니다. 현재 마땅한 치료 옵션이 없는 환자들을 대상으로 공략할 수 있는 시장 기회가 매우 큽니다. 종양학 분야에서는 왼쪽에 보시는 것처럼 앞서 이 적응증 중 일부를 간략히 말씀드렸습니다. 이들은 모두 매우 중증인 암입니다.

환자들은 이 모든 암에서, 자가 CAR-T 치료제를 투여받은 경우를 포함하고 단일 표적 BCMA CAR-T 치료제를 투여받은 경우를 포함해, 매우 높은 빈도로, 거의 항상 재발하거나 불응성을 보입니다. 이것이 이중 표적 CAR를 사용하는 것이 이전 CAR-T 치료 후 재발한 환자들을 치료할 기회를 제공하는 또 다른 이유입니다. 이는 몇 가지 이유에서 중요합니다. 분명히 환자에게 시도해 볼 수 있는 또 다른 유효한 치료 옵션을 제공한다는 점이 중요합니다. 또한 개발 및 규제 측면에서도, CAR-T 치료 후 재발한 환자들을 대상으로 해당 적응증에 대한 시험을 시작할 수 있다는 의미일 수 있습니다. 이러한 환자들에게는 승인된 CAR-T 치료제가 없기 때문에, 비용이 더 많이 드는 CAR-T 대조군을 포함한 무작위 임상시험을 진행할 필요는 없을 것으로 예상합니다. 오른쪽에 보시는 자가면역질환 적응증은 시장 규모가 매우 큽니다.

이들 환자 중 상당수는 평생 유지요법을 받고 있으며, 부작용이 많은 고용량 스테로이드를 사용하고 있습니다. mRNA 백신과 유사한 제품을 투여해 유지요법을 중단할 수 있게 한다면, 1년 후 추가 투여를 위해 다시 병원을 찾아야 하더라도 이 환자들의 삶을 획기적으로 바꿀 수 있을 것입니다. 이것이 바로 저희가 TPST-4003을 통해 달성하고자 하는 목표입니다. 또한 이 프로그램과 관련해서는 올해 말까지 중국에서 첫 환자 등록과 함께 임상 개발을 시작할 계획이라는 점을 말씀드리고 싶습니다. 두 프로그램 모두, 즉 자가면역질환 분야의 mRNA 프로그램과 관련해 매우 빠르게 개발을 진행하고 있습니다. 다발성 경화증, 중증근무력증, 루푸스 환자들이 등록을 기다리고 있습니다. 그리고 저희의 새로운 프로그램인 TPST-4903은 렌티바이러스 기반으로, 현재 1상에서 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 등록하고 있습니다.