제너레이트 바이오메디슨스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

감사합니다, 미첼. 함께하게 되어 기쁩니다.

물론입니다. 제너레이트 바이오메디슨즈는 8년 전에 설립됐습니다. 당시에는 생성형 기술이나 생성형 역량이라는 개념이 본격적으로 논의되기 전이었고, 챗지피티와 알파폴드, 그리고 그 밖의 일부 기술들이 등장하기도 훨씬 전이었습니다. 저희가 설립된 궁극적인 목적은 생성형 머신러닝 기술을 활용해 환자들을 위한 혁신적이고 차별화된 신규 단백질 치료제를 발굴하는 것이었습니다. 전통적인 신약 개발로는 발굴하기 어려운 것들을 찾아내고자 했습니다. 단백질이 가질 수 있는 잠재적 기회의 범위를 훨씬 더 폭넓게 탐색할 수 있는 기술의 역량을 활용한 것입니다. 회사를 설립한 초기부터 저희는 이 기술이 무엇을 할 수 있는지 이해하기 시작했습니다. 당시 주요 우려 사항 중 하나, 또는 우려할 수 있었던 가능성 중 하나는 인공지능이나 머신러닝으로 생성된 이러한 신규 치료제가 면역원성을 갖는지 여부였습니다.

전통적인 기술이나 기법으로 설계된 것이 아니기 때문에, 실제로 체내에서 상대적으로 어떻게 처리될 것인지에 대한 문제였습니다. 저희는 초기부터 생물학적 위험이 낮은 제품을 살펴보기 시작했습니다. 이것이 바로 저희의 주요 자산인 티에스엘피에 대해 논의하고 개발을 시작한 이유입니다. 생물학적 위험이 낮고, 잘 알려진 경로를 활용하며, 안전한 분자이지만, 일부 부족한 점이 있었습니다. 이러한 부분을 개선함으로써 매우 효과적이고 안전한 의약품을 사용하는 환자의 경험을 향상시킬 수 있었습니다. 테제펠루맙, 즉 항티에스엘피 분자는 저희가 회사 차원에서 처음으로 주목한 대상이었습니다. 저희는 이 분자에 반감기 연장 기술을 적용했습니다. 물론 여러 다른 회사들도 이 기술을 사용하고 있습니다. 그러나 저희는 자체 기술을 활용해 분자를 변경함으로써 사이토카인에 대한 결합 친화도를 크게 높였습니다.

테제펠루맙과 동일한 에피토프를 표적으로 하면서도, 저희의 결합 친화도는 사실상 20배 더 높으며, 결합 친화도는 100펨토몰 수준입니다. 저희는 이 분자의 핵심적인 가치는 단순히 98일에 달하는 긴 반감기에 있는 것이 아니라, 궁극적으로 6개월 간격 투여가 가능하고 시간이 지나도 효능이 약해지지 않도록 사이토카인에 대한 높은 결합 친화도를 확보하는 데 있다고 생각합니다. 그렇기 때문에 저희는 티에스엘피를 시작점으로 삼았습니다. 궁극적으로 저희는 암젠과 노바티스를 비롯해 여러 파트너십을 체결했습니다. 이들은 세계적으로 손꼽히는 단백질 공학 기업들이라고 생각하며, 전통적인 기술을 활용해 분자를 개발하는 데서 매우 뛰어난 성과를 거둔 기업들입니다.

이들 기업이 저희와의 파트너십에서 수행한 업무를 말씀드리면, 암젠과는 5년 전, 노바티스와는 2년 전에 파트너십을 체결했는데, 개별 표적에 맞춘 맞춤형 방식으로 협력했습니다. 궁극적으로 이들은 단백질 공학을 통해 분자를 개발하거나 생물학적 활성을 검증하는 과정에서 가장 도전적이고 어려운 과제들을 저희에게 제시했습니다. 이러한 협력은 표적별 파트너십이었지만, 훌륭한 파트너들과 협력하는 것 외에도 전통적인 단백질 의약품 설계 기술이 어떤 어려움을 겪는지 파악하는 데 도움이 되었습니다. 이 부분은 저희 플랫폼과 향후 출시될 제품의 다음 단계와 직접적으로 연결되는 내용이기 때문에, 이에 대해 조금 더 자세히 말씀드리겠습니다. 궁극적으로 저희는 이러한 경험을 통해 배웠고, 현재 추진 중인 차세대 과제 중 일부는 바로 이러한 혁신 기술과 관련되어 있습니다.

저희를 차별화하는 핵심 요소 중 하나를 말씀드리고 플랫폼으로 다시 돌아가자면, 저희는 단순히 모델을 활용하는 머신러닝 인공지능 기업이 아닙니다. 모델의 품질을 바탕으로 차세대 치료제를 개발할 수 있다고 믿는 기업도 아닙니다. 저희는 모델이 궁극적으로 범용화될 것이며, 이미 범용화가 진행되고 있다고 생각합니다. 솔직히 말씀드리면 더 나은 모델을 보유하는 것만으로는, 저희가 최초였고 아마도 업계 최고의 모델 중 하나를 보유하고 있다고 생각하더라도 충분하지 않습니다. 생물학은 그야말로 미지의 과학이자 미지의 영역입니다. 대규모 언어 모델과 인터넷을 생각해 보시면, 챗지피티에 논문을 작성해 달라고 요청할 경우 거의 어떤 주제에 대해서든 원하는 만큼 긴 논문을 놀라울 정도로 잘 작성할 수 있습니다. 하지만 생물학은 아직 알려지지 않은 부분이 많습니다.

지식의 범위가 충분히 넓지 않습니다. 아마 알려진 부분은 5%나 10%, 많아도 15% 정도에 불과할 것입니다. 대규모 언어 모델을 활용해 수십억 개의 가설을 도출하고, 그중 실제로 어떤 가설이 옳은지 알아낼 수 있는 것은 아닙니다. 이러한 분자들을 대규모로 시험하려면 실제로 검증할 수 있는 무언가, 즉 실험실에서 실험을 수행할 수 있는 역량이 필요합니다. 제너레이트를 차별화하는 핵심 요소 중 하나는 저희가 모델에 대규모로 투자했을 뿐 아니라, 실험 측면에도 그만큼, 아니 그 이상으로 투자했다는 점입니다. 수십억 개의 가설을 도출할 수 있을 뿐 아니라, 실제로 수일 또는 수주 내에 각각의 가설을 맞춤형 분석법으로 모두 검증해 단백질 치료제로서 가장 유망한 후보가 무엇인지 판단할 수 있습니다. 이 부분에 대해서는 기꺼이 더 자세히 말씀드리겠습니다.

마지막으로 한 가지만 말씀드리면, 아직 말씀드릴 내용이 훨씬 더 많지만 저희 모델을 통해 설계한 5개의 분자를 임상 단계로 진입시켰습니다. 그리고 이 분자들이 면역원성을 나타내지 않는다는 점을 확인했습니다. 실제로 ADA 형성이 전혀 없거나 매우 낮은 수준입니다. 또한 매우 높은 효능을 보이는 분자들입니다. 저희의 주요 후보물질은 3상에 진입해 있으며, 항-TSLP 후보물질입니다. 이 밖에도 1상에 진입한 항암 후보물질이 몇 개 있으며, 이 부분에 대해서도 기꺼이 말씀드리겠습니다. 차세대 분자와 현재 저희가 집중하고 있는 분야는 오늘날 중국이 반드시 단순한 물량 공세만으로는 진입하기 어렵고, 기존 기술로도 구현하기가 매우 어려운 영역입니다. 예를 들면 pH 의존적 결합이 있습니다. pH 7.4에서와 pH 6에서 단백질 결합체의 결합력에 1,000배 차이를 만들어낼 수 있을까요? 세포 내 유입도 있습니다. 예를 들어 훌륭한 표적은 있지만 암세포를 사멸시킬 수 있을 정도로 세포 내 유입이 잘 되지 않는 경우가 있는 ADC나 기타 분자와 관련해 저희는 많은 연구를 진행하고 있습니다.

저희는 이러한 항체나 기타 단백질이 장벽을 통과하는 능력, 예를 들어 혈뇌장벽, 세포 장벽, 장 장벽을 통과하는 능력과 세포 내 유입을 로그 배수 수준으로 개선할 수 있는 기술을 개발했습니다. 이러한 기술을 활용해 임상 개발 중인 후보물질 외에도 여러 프로그램을 진행하고 있으며, 저희는 이 분야에서 더욱 높은 차별성을 확보하고 있다고 생각합니다.

물론입니다. TSLP는 천식에서 이미 잘 알려진 기전입니다. 테즈스파이어는 출시된 지 5년이 되었습니다. 테즈스파이어는 생물학적 제제입니다. 호흡기 질환, 특히 천식에서 생물학적 제제의 침투율은 매우 낮기 때문에 천식 환자에서의 침투율은 약 20%에 불과합니다. 테즈스파이어를 통해 확인된 TSLP 분자의 가장 큰 장점은 천식 환자 중 호산구 수치와 관계없이 폭넓게 적용할 수 있다는 점입니다. 테즈스파이어 데이터에서 확인된 바와 같이, 호산구 수치가 300을 초과하는 고호산구군에서는 악화가 70% 감소했고, 300 미만인 저호산구군에서는 약 40% 감소했습니다. 전체 환자군에서는 악화가 56% 감소했습니다. 천식 치료제는 매월 투여하는 약물이므로, 당사 약물의 장점은 6개월마다 투여하는 약물이라는 점입니다. 앞서 말씀드린 것처럼 동일한 에피토프를 표적으로 합니다.

당사는 투여 용량을 결정하고 1상에서 3상으로 진행했으며, 이에 대해서는 이후 말씀드리겠지만 그 이유는 당사가 해당 용량에 대해 매우 확신하고 있기 때문입니다. 300밀리그램에서는 이 경우 사이토카인인 표적이 99.9% 포화되는 것으로 나타났습니다. 이는 테제펠루맙의 승인 용량인 210밀리그램에서 나타나는 수준과 거의 동일하며, 210밀리그램에서도 표적 포화율은 99%입니다. 따라서 임상시험에서 더 우수한 유효성이 나타날 것이라고 믿을 이유는 없습니다. 전임상에서는 5배 더 높은 효능을 확인했지만, 다시 말씀드리면 동일한 표적을 대상으로 표적이 99% 포화된 상황에서는 더 우수한 유효성이 나타날 가능성은 아마도 낮습니다. 그러나 실제 진료 환경에서는 이미 확인된 바와 같이, 지난해 유럽호흡기학회에서 일부 데이터가 발표되기도 했는데, 호흡기 질환 치료를 위해 생물학적 제제를 사용하는 환자 중 약 20%만이 해당 약물을 제대로 복용하는 것으로 나타났습니다.