솔리드 바이오사이언스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네, 감사합니다, 아서, 그리고 H.C. 웨인라이트에도 감사드립니다.

네, 다시 한번 감사합니다. 솔리드 바이오사이언시스는 정밀 유전자 치료제 회사입니다. 현재 저희 플랫폼은 AAV 유전자 치료이며, 두 가지 주요 질환인 듀센 근이영양증과 프리드라이히 운동실조증에 집중하고 있습니다. 또한 임상에 들어가지 않은 여러 심장 관련 프로그램도 보유하고 있습니다. 임상 준비가 된 프로그램도 있고, CPVT에 대한 프로그램은 실제로 임상 중이며, TNNT2에 대한 다른 프로그램들도 임상 준비 중입니다. 하지만 저희는 이들 프로그램을 다소 늦추고 있습니다. 현재 모든 자원과 인력, 자금을 듀센 근이영양증(SGT-003)과 프리드라이히 운동실조증(SGT-212) 두 주요 프로그램에 집중하고 있습니다.

저희는 또한 유전자 치료 전달 방식을 바꾸기 위한 캡시드 전달 플랫폼을 보유하고 있으며, 학계 연구소들과 협력해 이 도구들을 사용할 수 있도록 지원하고 있습니다. 이 기관들이 새로운 프로그램을 개발할 때, 기존의 AAV8이나 AAVrh74 같은 구세대 기술 대신 차세대 기술을 활용할 수 있도록 돕고 있습니다. 매우 기대가 큽니다. 앞으로 몇 분기는 회사에 중요한 시기가 될 것입니다. 저희는 한 제품에 대해 FDA와 미팅을 가질 예정이며, 프리드라이히 운동실조증 프로그램의 투약도 계속 진행 중입니다. 이 프로그램에 대해서는 내년 상반기에 FDA 미팅이 예정되어 있고, 이후 등록 임상시험에 대해 논의할 것입니다. 앞으로 약 6개월이 매우 기대되는 시기입니다.

네, 저희 프로그램에 대해 매우 기대하고 있습니다. 참고로 말씀드리면, 마이크로디스트로핀은 여러 버전으로 오랫동안 연구되어 왔습니다. 제프 챔벌레인 박사님께서 워싱턴에서 대부분, 아니면 모든 마이크로디스트로핀을 만드셨고, 수년간 이를 계속 다듬어 오셨습니다. 현실적으로, 그가 최종적으로 선택한, 가장 좋다고 생각한 버전이 바로 저희가 003에 사용하는 버전입니다. 왜냐하면, 이 방에 있는 우리 모두는 매우 긴 단백질인 디스트로핀을 가지고 있지만, 모든 회사들은 이를 축소시키고 있기 때문입니다. 축소할 때는 그 구조물에 무엇을 넣는지 신중히 생각해야 합니다.

저희는 모든 힌지를 제거하고 두 개의 힌지만 남겨 단백질이 최대한 유연하게 축소되어 조직에 들어갈 수 있도록 했습니다. 그리고 R16과 R17을 유지했습니다. 이들은 반복 도메인인 R16, R17으로, 알파-신트로핀이라는 단백질을 모집할 수 있게 합니다. 알파-신트로핀을 모집하면 알파-신트로핀을 nNOS에 결합시킬 수 있습니다. nNOS가 있으면 혈류가 증가하고 섬유화가 감소합니다. 또한 칼슘 채널 조절을 증가시키는 카빈-4라는 단백질도 모집합니다. 저희는 이 단백질, 이 구조물이 마이크로디스트로핀을 증가시키면서 아이들에게 가장 좋은 버전이 될 것이라고 믿습니다. 저희는 인간에게 처음 사용되는 새로운 캡시드인 AAV-SLB101을 사용합니다. 저희는 이를 POLARIS-101이라고 부릅니다. 이 캡시드는 실험실에서 만들어졌습니다.

각 캡시드에는 약 60개의 RGD 펩타이드가 있습니다. 이 펩타이드들은 우리 모두의 골격근과 심장근에 있는 두 개의 인테그린 수용체에 결합합니다. 저희는 그 수용체가 무엇인지 구체적으로 공개하지 않았습니다. 특허를 통해 추측하는 분들도 있습니다. 저희는 가능한 한 비밀로 유지하려고 노력하고 있으며, 이 인테그린 수용체를 중심으로 전체 플랫폼을 구축하고 있기 때문입니다. 하지만 이 캡시드를 쥐 모델, 비인간 영장류, 환자에서 살펴보면 근육 내 분포가 더 넓은 것으로 보입니다. 쥐와 비인간 영장류의 근육에 따라 AAV9보다 3~5배 더 높은 생체 분포를 보이며, 횡격막은 5~10배 더 높습니다. 인간 심근세포에서는 발현이 약 19배 더 높아 심장에 특이적으로 작용하는 것으로 보입니다.

인간, 쥐, 비인간 영장류에서, 그리고 인간에서도 간 표적 회피가 이루어지는 것으로 믿고 있습니다. 이것은 쥐와 원숭이에서 확인하셨습니다. 물론 쥐와 원숭이에서는 간 수치를 낮출 수 있습니다. 인간에서는 당연히 간 생검을 하지 않습니다. 하지만 투여 시점부터 ALT와 AST 수치가 감소하는 것을 확인할 수 있습니다. ALT와 AST는 즉시 감소하며, 점차 안정적으로 내려가고 GGT는 전체 기간 동안 변동이 없습니다. 이 53명의 소년들에서도 이러한 경향이 계속 나타납니다. 이 내용은 저희 슬라이드 자료에 포함되어 있습니다. 여러분도 확인하실 수 있는데, 수염선(오차범위)이 표시되어 있고 ALT와 AST가 감소하는 것을 보실 수 있습니다. 이것이 왜 중요한가요? 이제 ALT와 AST를 근육 분해 및 손상의 바이오마커로 활용할 수 있기 때문입니다. 이 아이들은 기저선에서 ALT와 AST가 300~500 정도로 높게 나타납니다.

이는 간 때문이 아니라 골격근이 분해되고 있기 때문입니다. 이제 우리는 이를 추적할 수 있습니다. 우리가 재표적화하는 곳이기 때문에 ALT와 AST가 감소하는 것을 관찰할 수 있고, 다양한 바이오마커를 함께 살펴보면서 근육의 무결성이 많이 회복되고 있다는 점을 알 수 있습니다. 이로 인해 장기적으로 이 아이들에게 임상적 이익이 있을 것이라는 확신을 갖게 됩니다. 현재 매우 긍정적인 상황이며, 4분기에 FDA와 미팅을 갖고 우리가 가진 것과 FDA가 생각하는 것을 이해할 예정입니다.

네, 잘 모르시는 분들을 위해 말씀드리면, 저희는 스테로이드만 사용합니다. 듀센 근이영양증 환아들은 모두 저용량 스테로이드를 복용하고 있습니다. 일반적으로 체중 1kg당 하루 0.75mg입니다. 듀센 환아라면 모두 해당되며, 이는 아이들에게 도움이 된다는 것이 입증되었습니다. 당시 시장에 있던 다른 회사들은 각기 다르게 스테로이드 용량을 늘렸습니다. 저희는 30일 동안 고용량 스테로이드 요법을 시행합니다. 30일째부터 점차 용량을 줄이기 시작합니다. 60일째에는 듀센 환아의 일반적인 스테로이드 용량으로 돌아갑니다. 다른 회사들은 더 오래 고용량을 유지합니다. 60일까지 고용량을 유지한 후, 60일에서 90일 사이에 점차 감량을 시도합니다.

과거 시장에 나온 일부 약물과 관련된 사례들이 뉴스에 보도된 것을 저희도 확인했습니다. 보통 이런 현상은 5주차에서 8주차 사이에 발생합니다. 다른 치료제의 경우 GGT, ALT, AST 수치가 상승하는 사례가 있으며, 고용량 스테로이드 기간이 90일 이상으로 더 길어지는 경향이 있습니다. 또 다른 회사들은 시롤리무스와 에쿨리주맙을 사용하기도 하는데, 이는 아이들뿐 아니라 의사와 가족에게도 부담이 됩니다. 왜냐하면 백신 접종이 필수적이기 때문입니다. 아이에게 항생제를 투여해야 합니다. 시롤리무스를 처방할 수 있는 특정 의사가 필요합니다. 에쿨리주맙을 처방할 수 있는 또 다른 의사가 필요합니다. 시롤리무스 복용 시 신장 기능을 철저히 모니터링해야 합니다. 장 문제도 살펴봐야 하며, 13세 미만 어린이에게는 금기라고 생각합니다.