애큐먼 파마슈티컬스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

감사합니다, 피트. 그리고 올해 컨퍼런스에 초대해 주신 캔터 피츠제럴드 여러분께도 감사드립니다. 저는 아큐멘의 CEO 댄 오코넬입니다. 제 경력 대부분은 생명과학 분야에서 일해왔습니다. 특히 신경과학에 집중하는 소규모 기업을 구축하는 데 주력해 왔습니다. 아큐멘은 그 노력의 핵심 요소였으며, 오늘 여러분께 저희 이야기를 공유하게 되어 기쁩니다.

네, 피트, 만나서 반갑습니다. 저는 아큐멘의 사장 겸 최고개발책임자 짐 도허티입니다. 저는 신경과학자로 훈련받았으며, 대기업과 소규모 기업 모두에서 중추신경계(CNS) 약물 발견과 개발 분야에서 오랜 기간 일해왔습니다.

아큐멘의 프로필과 현황에 대해 말씀드리면, 저희는 상장사로서 초기 알츠하이머 환자들을 위한 더 나은 치료 옵션을 개발하고 있습니다. 현재 파이프라인에는 사비르네투그라는 단클론 항체가 포함되어 있는데, 이는 가장 독성이 강한 Aβ 종, 주로 Aβ 올리고머(아밀로이드 베타 올리고머)라고 불리는 것을 매우 선택적으로 표적합니다. 이 올리고머는 수십 년간의 연구를 통해 시냅스와 뉴런 수준에서 강력한 신경독소임이 입증되었습니다. 저희는 사비르네투그가 이러한 선택성 덕분에 초기 알츠하이머 환자에게 더 높은 효능과 안전성을 제공할 수 있다고 생각합니다. 앞서 언급한 사비르네투그는 올해 말 2상 임상 개념 증명 데이터를 발표할 예정입니다. 또한 저희는 ‘향상된 뇌 전달(Enhanced Brain Delivery)’이라 부르는 기술을 적용한 몇 가지 후보물질도 개발 중입니다.

이 기술은 일본 파트너사인 JCR 파마슈티컬스에서 도입한 수용체 매개 전달 기술로, 트랜스페린 수용체에 결합하는 트랜스페린 지향 모티프를 이용해 대분자 약물을 전달할 수 있습니다. 이들은 희귀질환을 포함한 다른 질환 분야에서도 프로그램을 운영하고 있습니다. 저희는 알츠하이머병 분야에서 그들의 유일한 파트너이며, JCR의 캐리어 기술을 활용해 사비르네투그와 사비르네투그 유사 분자를 포함한 Acumen Aβ 올리고머 선택적 페이로드를 전달하고 있습니다. 해당 프로그램은 두 후보물질의 프로파일을 최종 확정 중이며, 2027년 중반에 임상시험계획(IND) 신청을 목표로 하고 있습니다.

감사합니다, 피트. 아밀로이드 저하는 현재 아밀로이드 병리에서 다양한 Aβ 종들을 포괄적으로 특징짓는 치료 영역입니다. 저희는 주로 시냅스에서 뉴런에 결합해 타우 과인산화, 칼슘 유입을 유도하며 알츠하이머병 병리의 주요 원인 및 지속적 기여자인 Aβ42 펩타이드의 작고 용해성인 독성 응집체를 중화하는 데 집중하고 있습니다. 현재 엘리 릴리와 에자이·바이오젠에서 개발 중인 약물들은 아밀로이드 플라크를 포함한 다른 종들을 표적으로 하는데, 플라크는 15~25년에 걸친 아밀로이드 축적의 말기 단계를 나타냅니다. 임상적으로 아밀로이드 저하 전략이 검증된 바 있습니다. 두 가지 승인된 약물이 있습니다. 또한 이들 약물에 대한 상업적 관심도 점차 커지고 있습니다.

저희는 현재 아밀로이드 분야 내에서 최적화를 진행하는 시대에 있으며, 사비르네투그와 올리고머 표적 접근법이 그 작용 기전에 기반해 환자와 의사에게 독특한 가치 제안을 제공한다고 생각합니다.

그럴 가능성이 있다고 생각합니다. 이 종들의 주요 독성 작용 방식은 신경 회로 기능의 교란이라고 생각합니다. 알츠하이머병 자체가 시냅스 손실의 질환입니다. 효과적인 임상 지표상의 차이가 언제 나타날지 대규모 진행 중인 2상 연구에서 예측하기는 어렵다고 생각합니다. 하지만 저희는 18개월, 즉 주요 평가 시점뿐 아니라 치료 과정 초기에 임상 지표와 바이오마커 모두에서 관찰 가능한 효과가 있기를 기대하고 있습니다. 또 한 가지 말씀드릴 점은, 지난 10년간 이 분야가 크게 발전해 개발 결정과 약력학적 효과를 판단하는 데 도움이 되는 다양한 도구들이 훨씬 더 많이 확보되었다는 것입니다.

저희는 이것이 매우 중요한 요소가 될 것이라고 생각합니다. 이는 2상 연구 수행에 기여했으며, 사비르네투그 결과의 변환 가능성 측면에서 강화된 뇌 전달 프로그램 전략 수립에 도움이 될 것입니다.

네, 죄송합니다. 계속 말씀드리겠습니다. 아밀로이드 가설과 가용성 올리고머 가설을 생각할 때, 현재 알츠하이머병 분야가 매우 흥미로운 시기인 이유 중 하나는 오랫동안 알려져 온 아밀로이드 단백질이 알츠하이머병의 핵심 병리 중 하나라는 사실을 번역할 수 있었기 때문입니다.

지금까지 이 분야에서 처음으로 그 단백질을 격리함으로써 임상 경과를 변화시킬 수 있음을 입증할 수 있었습니다. 이는 정말 훌륭한 일이지만, 여전히 복잡한 생물학적 현상입니다. 아밀로이드는 여러 종류의 단백질을 포함합니다. 모두 같은 단백질이지만, 단백질의 다양한 형태가 매우 중요합니다. 실제로 다니엘이 말한 것처럼 작은 가용성 올리고머가 급성 신경독성, 세포독성, 시냅스독성을 가진다는 상당한 증거가 있습니다.

제가 생각하기에 우리가 검증하려는 가용성 올리고머 가설의 핵심 부분은, 알츠하이머병 치료제로서 아밀로이드를 어떻게 가장 잘 다룰 수 있는지에 대한 사고를 확장하고자 한다는 점입니다.