미럼 파마슈티컬스 Study update

말씀해 주십시오. 켈시, 감사합니다. 여러분, 안녕하십니까.

LIVMARLI, 즉 마랄릭시바트의 담즙정체성 가려움증에 대한 초희귀 질환 대상 3상 익스팬드 연구의 주요 결과를 논의하기 위한 미럼 콘퍼런스콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 준비된 발언에는 최고경영자 크리스 피츠와 최고 의학 책임자 롭 마이어스가 함께합니다. 질의응답에는 사장 겸 최고운영책임자 피터 라도비치와 최고재무책임자 에릭 비에르크홀트도 참석할 예정입니다. 미럼은 오늘 오전 이 결과를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 보도자료와 SEC 제출 서류, 데이터 요약 자료는 당사 웹사이트의 투자자 정보 페이지에서 확인하실 수 있습니다.

시작에 앞서, 이번 콘퍼런스콜에서 경영진의 현재 예상에 근거한 특정 미래예측진술을 할 예정임을 알려드립니다. 여기에는 미럼의 프로그램과 승인 의약품 및 후보 제품의 시장 기회, 재무 가이던스에 관한 진술이 포함됩니다. 이 진술은 오늘 현재 당사의 판단과 지식을 반영하며, 본질적으로 실제 결과가 논의된 결과와 크게 달라질 수 있는 위험과 불확실성을 수반합니다. 당사는 이러한 진술을 업데이트할 의무가 없습니다. 이러한 위험과 불확실성에 대한 자세한 내용은 최신 10-Q 양식 및 이후 SEC 제출 서류의 위험 요인을 참조해 주십시오. 그럼 질의응답을 시작하기에 앞서, 간단한 말씀을 듣기 위해 크리스와 롭에게 진행을 넘기겠습니다.

크리스? 감사합니다, 앤드루. 미럼의 파이프라인에 대한 또 한 번의 훌륭한 업데이트에 함께해 주신 여러분을 환영합니다.

오늘은 초희귀 담즙정체성 간 질환 환자들에게 LIVMARLI를 더 널리 제공하기 위한 노력에서 또 하나의 중요한 이정표가 되는 날입니다. 3상 익스팬드 연구에서 가려움증이 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선된 것으로 나타나 기쁘게 발표드립니다. 1차 평가변수를 충족했을 뿐만 아니라, 담도폐쇄증 환자에서 가려움증이 매우 유의하게 감소한 것을 포함해 모든 2차 평가변수도 충족했습니다. 담도폐쇄증 결과는 주목할 만합니다. 이 질환에 승인된 의약품이 없으며, 미국과 유럽에서 약 2,000명의 담도폐쇄증 환자가 가려움증을 겪고 있는 것으로 추정되기 때문입니다. 다음 단계는 내년 상반기에 보충 신약 허가 신청서를 제출하는 것입니다. 큰 틀에서 보면, 익스팬드는 미룸을 구축하는 방식의 좋은 사례입니다.

환자의 필요에서 출발해 과학적 잠재력을 결합한 다음, 효율적으로 실행해 환자들에게 의미 있는 의약품을 제공하는 것입니다. 이 접근 방식은 올해 네 번째 긍정적인 임상시험 결과로 이어졌으며, 앞으로도 미룸의 사업 모델에 지속적인 기회가 있다고 보고 있습니다. 현재 희귀질환 중 승인된 치료제가 있는 질환은 5% 미만입니다. 미룸과 같은 전문 기업이 이러한 상황을 바꾸는 데 중요한 역할을 할 수 있다고 믿습니다. 마지막으로 롭에게 발언을 넘기기 전에, 익스팬드 연구가 가능하도록 힘써 주신 전 세계 환자분들과 연구자, 임상시험팀에 감사드립니다.

롭? 감사합니다, 크리스. 미룸에서 보낸 첫 몇 주는 무척 즐거웠고, 이곳에 오게 되어 매우 기쁩니다.

처음부터 익스팬드 연구의 근거는 명확했습니다. 많은 환자가 전통적인 질환별 개발 프로그램을 뒷받침하기에는 유병률이 너무 낮은 희귀 간 질환으로 인해 담즙정체성 가려움증을 겪고 있습니다. 그 결과, 이러한 환자 중 상당수는 과거에 허가 임상시험에 참여할 기회가 거의 없거나 전혀 없었습니다. 익스팬드 연구는 이러한 문제를 해결하기 위해 FDA와 협의하고 FDA의 요청에 따라 설계됐습니다. 이 시험은 단일 질환을 연구하는 대신, 공통된 기저 생물학적 특성을 공유하고 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있는 증상, 즉 담즙 흐름 장애로 유발되는 담즙정체성 가려움증을 동반하는 여러 희귀 담즙정체성 간 질환 환자를 등록했습니다. 이 혁신적인 접근 방식 덕분에 각 질환을 개별적으로 연구했다면 연구 대상이 되지 못했을 환자군에서 의미 있는 데이터를 확보할 수 있었습니다. 중요한 점은 이번 결과가 이러한 전략을 강력하게 뒷받침한다는 것입니다.

익스팬드 연구의 1차 유효성 평가군에는 여러 초희귀 담즙정체성 간 질환을 앓으며 중등도에서 중증의 가려움증을 겪는 소아 환자 46명이 포함됐습니다. 등록 환자의 약 절반은 담도폐쇄증 환자였으며, 환자들은 20주간의 위약 대조 치료 기간 동안 마랄릭시밧 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정됐습니다. 이제 결과를 좀 더 자세히 설명드리겠습니다. 먼저 1차 평가변수입니다. 익스팬드 연구에서 마랄릭시밧은 가려움증을 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선한 것으로 나타났습니다. 가려움증은 보호자가 보고하는 척도를 사용해 평가했으며, 점수는 0점부터 4점까지로 각각 가려움증이 없음과 매우 심한 가려움증을 의미합니다. 13주 차부터 20주 차까지 마랄릭시밧 투여군 환자의 가려움증은 베이스라인 대비 평균 1.81점 감소했습니다. 베이스라인 평균 점수가 2.65점이었다는 점을 고려하면, 이러한 감소 폭은 특히 인상적입니다.

마랄릭시밧 투여군의 가려움증 감소 폭은 0.83점인 위약군과 비교해 1.81점이었으며, 위약 보정 치료 효과 차이는 0.98점, P값은 0.0004였습니다. 2차 평가변수 결과는 1차 유효성 평가 결과와 마랄릭시밧의 작용 기전에 대한 생물학적 근거를 더욱 뒷받침합니다. 혈청 담즙산은 마랄릭시밧 투여군에서 70% 감소한 반면 위약군에서는 3.5% 감소했으며, 치료 효과 차이는 69%, P값은 0.0001 미만이었습니다. 이러한 결과를 종합하면, 환자와 보호자에게 매우 중요한 증상이 의미 있게 개선되었으며, 담즙정체성 가려움증을 유발하는 것으로 여겨지는 담즙산도 상당히 감소했음을 알 수 있습니다. 현재 승인된 치료제가 없는 담도폐쇄증에 대해 조금 더 말씀드리고자 합니다.

담도폐쇄증은 익스팬드 연구에서 환자 수가 가장 많은 하위군이었으며, 결과는 전체 연구 집단에서 관찰된 긍정적인 결과와 거의 일치했습니다. 사전에 정한 담도폐쇄증 하위군에서 마랄릭시밧 투여군은 가려움증이 베이스라인 대비 평균 2.15점 감소한 반면 위약군은 1점 감소했습니다. 위약 보정 치료 효과 차이는 1.15점, P값은 0.0002였습니다. 중요한 점은 담도폐쇄증 환자에서 관찰된 치료 효과가 익스팬드 연구에 참여한 다른 담즙정체성 간질환 환자에서 관찰된 효과와 매우 일관적이었다는 것입니다. 두 환자군 모두에서 혈청 담즙산이 크게 감소하는 가운데 가려움증이 의미 있게 개선되는 것으로 나타났습니다. 이제 안전성에 대해 말씀드리겠습니다. 익스팬드 연구에서 마랄릭시밧은 이전 임상 경험과 일관된 안전성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 치료 후 발생한 이상반응은 마랄릭시밧군과 위약군 환자의 96%에서 보고되었습니다.

중대한 치료 후 발생 이상반응은 마랄릭시밧 투여군 환자의 20%, 위약군 환자의 18.5%에서 발생했습니다. 마랄릭시밧군에서는 연구를 중단한 환자가 1명이었고, 위약군에서는 중단한 환자가 없었습니다. IBAT 억제 기전 및 마랄릭시밧에 대한 이전 임상 경험과 일관되게, 가장 많이 보고된 이상반응은 설사와 복통이었으며 마랄릭시밧 투여군 환자의 각각 64%와 20%에서 발생했습니다. 중요한 점은 설사로 인해 치료를 중단한 환자가 없었다는 것입니다. 전반적으로 저희는 이러한 결과에 매우 고무되어 있습니다. 익스팬드 연구는 1차 평가변수와 사전에 정한 모든 2차 평가변수를 충족했으며, 마랄릭시밧은 이전 임상 경험과 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다. 더 넓게 보면, 익스팬드 연구는 담즙정체성 소양증 치료 접근법으로서 아이밧 억제의 효과를 뒷받침하는, 점점 더 축적되고 매우 일관된 근거에 힘을 보탭니다.

여러 담즙정체성 간질환을 대상으로 한 5건의 긍정적인 임상시험 전반에서, 담즙산 생물학의 개선과 함께 소양증이 유의미하게 감소하는 결과를 계속 확인하고 있습니다. 이러한 결과를 종합하면, 기저 질환과 관계없이 담즙정체성 소양증 환자를 대상으로 담즙산 생물학을 표적으로 삼는 것이 임상적으로 의미 있는 혜택을 제공할 수 있다는 저희의 믿음이 더욱 확고해집니다. 이제 크리스에게 다시 넘기겠습니다.