노바브리지 바이오사이언스 ESMO 2026

스리슈티, 시작해 주십시오. 환영합니다. 오늘 웹캐스트에 참석해 주셔서 감사합니다. 이번 웹캐스트에서는 유럽종양학회에서 발표된 기바스토미그 1b상 최신 데이터를 논의하겠습니다.

1년 전, 기바스토미그에서 확인된 초기 활성이 고무적이라고 생각했습니다. 오늘은 추적 관찰 기간이 크게 늘어나면서 프로그램의 지속성, 안전성 및 전반적인 임상 프로파일을 훨씬 더 깊이 이해하게 되었습니다. 오늘 논의는 단순히 최신 데이터 컷에 관한 것이 아닙니다. 더욱 성숙한 데이터셋이 프로그램에 대한 당사의 이해를 어떻게 바꾸고 향후 개발에 대한 확신을 어떻게 높였는지에 관한 것입니다. 추가 추적 관찰을 통해 1b상 연구의 주요 목표가 이제 대부분 달성되었습니다. 임상적 유익성의 지속성과 일관성을 규명했고, 허가 목적 개발을 위한 용량으로 킬로그램당 8밀리그램을 선정했으며, 이 연구에서 확보한 데이터를 바탕으로 3상 전략을 수립했습니다.

특히 고무적인 점은 데이터셋이 성숙해지면서 기바스토미그의 임상 프로파일에 대한 확신이 커졌다는 것입니다. 반응이 지속되고 일부 환자에서는 시간이 지날수록 더 깊어질 수 있다는 점에서 지속적인 임상적 유익성의 근거를 계속 확인하고 있습니다. 또한 데이터는 발현 수준이 낮은 종양을 포함해 다양한 클라우딘 18.2 발현 수준에서 임상 활성이 나타남을 계속 보여주며, 이는 프로그램의 폭넓은 잠재력을 뒷받침합니다. 요약하면, 이 성숙한 데이터셋을 통해 지속성을 더욱 잘 규명하고 허가 목적 용량을 확립했으며, 미국 식품의약국의 승인을 받은 글로벌 허가 목적 임상시험 계획을 뒷받침할 수 있었습니다. 이어서 최고 의학 책임자인 필립 데니스 박사를 소개하겠습니다. 데니스 박사는 업데이트된 임상 결과를 검토하고, 성숙한 데이터셋의 주요 결과를 논의하며, 이 데이터가 킬로그램당 8밀리그램의 허가 목적 용량 선정에 어떻게 반영되었는지, 그리고 계획 중인 허가 목적 개발 전략을 어떻게 뒷받침하는지 설명해 주실 예정입니다.

필 박사의 발표 후에는 매사추세츠 종합병원 의학과 부교수이자 당사 1b상 시험의 책임 연구자인 샘 클렘프너 박사가 함께해, 결과의 지속성, 위암 환자에 대한 관련성, 치료 환경에 미칠 수 있는 잠재적 영향에 대해 독립적인 임상 관점을 제시해 주실 예정입니다. 필 박사님, 부탁드립니다. 감사합니다, 슈리스티.

데이터를 살펴보기에 앞서, 위암 1차 치료에서 성공적인 치료제가 갖춰야 할 요건을 한 걸음 물러서서 생각해 보는 것이 도움이 됩니다. 유효성은 중요하지만, 폭넓은 환자 적용 가능성, 관리 가능한 안전성, 일상적인 임상 진료에 도입할 수 있는지도 중요합니다. 클라우딘 18.2 표적 접근법 중 상당수는 이러한 요소들 사이에서 절충이 필요한데, 이 슬라이드는 그러한 치료 환경을 이해하는 데 도움이 됩니다. 이러한 배경을 바탕으로 기바스토미그를 살펴보겠습니다. 오늘 제시하는 추가 추적 관찰 데이터를 통해 반응의 깊이와 지속성, 안전성, 클라우딘 18.2 발현 수준별 활성을 포함해 기바스토미그의 특성을 한층 더 성숙한 관점에서 평가할 수 있게 되었습니다. 업데이트된 데이터셋이 보여주는 내용을 차례로 살펴보겠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 1b상 시험을 시작했을 때, 성공적인 1차 치료제라면 네 가지를 입증해야 한다고 생각했습니다. 첫째, 폭넓은 환자 적용 가능성입니다. 둘째, 지속적인 임상적 유익성입니다. 셋째, 관리 가능한 안전성 프로파일입니다.

넷째, 일상적인 임상 진료에서의 실용성입니다. 개발 초기에는 데이터셋이 아직 비교적 미성숙했기 때문에 이러한 질문 중 상당수가 답을 찾지 못한 상태였습니다. 오늘 업데이트가 다른 점은 이제 확보된 추적 관찰 데이터가 상당하다는 것입니다. 선정된 킬로그램당 8밀리그램 투여군에서 추적 관찰 기간 중앙값이 거의 18개월에 이르면서, 이제 약물이 활성을 보이는지만 묻는 단계에서 나아갈 수 있게 되었습니다. 이제 반응이 지속되는지, 장기간 치료에서도 안전성을 관리할 수 있는지, 클라우딘 18.2 발현 수준 전반에서 활성이 나타나는지, 전반적인 유익성-위해성 프로파일이 폭넓은 1차 치료 사용을 뒷받침하는지 평가할 수 있습니다. 데이터를 설명하면서 이 네 가지 특성을 각각 다시 살펴보겠습니다. 이는 데이터셋이 성숙해짐에 따라 프로그램이 어떻게 발전해 왔는지 이해하는 데 유용한 틀을 제공하기 때문입니다.

하지만 먼저 작용 기전을 간략히 다시 살펴보고, 이 접근법이 이러한 네 가지 특성을 충족할 잠재력이 있다고 본 이유를 말씀드리겠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 기바스토미그는 클라우딘 18.2 표적화와 조건부 4-1BB T세포 활성화를 결합한 약물입니다. 이 설계는 1차 치료에 적합한 안전성 프로파일을 유지하면서 종양 미세환경 내 항종양 면역을 강화하는 것을 목표로 합니다. 핵심 질문은 이러한 설계가 지속적인 임상적 유익성과 관리 가능한 안전성으로 이어지는지 여부였습니다. 업데이트된 1b상 데이터셋은 그렇다는 확신을 더욱 높여주고 있습니다. 물론 작용 기전만으로 임상적 영향이 결정되는 것은 아닙니다. 궁극적으로는 여러 핵심 개발 질문에 답하도록 설계된 1b상 연구에서 이를 평가해야 했습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 1b상 연구는 안전성을 확립하고 약물 활성을 규명하는 데 그치지 않고, 허가 목적 개발에 중요한 세 가지 질문에 답하도록 설계됐습니다. 첫째, 허가 목적 개발을 위해 어떤 용량을 선택해야 할까요?

둘째, CLDN18.2 양성 환자군 전반에서 약물 활성이 관찰될까요? 셋째, 추적 관찰 기간이 길어져도 임상적 유익성이 지속될까요? 중요한 점은 이 연구가 발현율이 높은 환자군에만 초점을 맞추는 대신, CLDN18.2 양성 발현 스펙트럼 전반에 걸쳐 환자를 포함하도록 설계됐다는 것입니다. 업데이트된 데이터셋은 용량 선정, 지속성, 안전성 및 환자군에 관한 중요한 정보를 제공했으며, 이는 허가 목적 개발 계획을 수립하는 데 도움이 됐습니다. 이러한 틀을 염두에 두고, 이제 임상에서 관찰된 결과를 살펴보겠습니다. 먼저 CLDN18.2 양성 환자군 전반에서 나타난 약물 활성의 폭부터 말씀드리겠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 이 데이터셋에서 가장 중요한 발견 중 하나는 CLDN18.2 발현 수준 전반에 걸쳐 약물 활성이 일관되게 나타났다는 점입니다. 현재 승인된 18.2 표적 치료제가 주로 겨냥하는 발현율 75% 초과 환자군에서 강력한 약물 활성이 관찰됐습니다. 중요한 점은 발현율이 낮은 종양에서도 약물 활성이 유지됐다는 것입니다.

허가 목적 개발 용량으로 선정한 킬로그램당 8밀리그램 용량에서 객관적 반응률은 클라우딘 고발현 환자군에서 82%, CLDN18.2 발현율이 1~74%인 환자군에서 75%였습니다. 질병 통제율은 100%에 가까웠으며, 유효성 평가가 가능했던 환자 거의 모두에게서 어느 정도 종양 축소가 나타났습니다. PD-L1 하위군 전반에서도 약물 활성이 관찰됐습니다. 중요한 점은 데이터셋이 성숙해지는 동안 이러한 결과가 유지됐다는 것입니다. 킬로그램당 8밀리그램 용량군의 추적 관찰 기간 중앙값은 약 18개월이었습니다. 초기 임상 단계의 데이터이기는 하지만, 발현 수준 전반에 걸쳐 약물 활성이 일관되게 나타났다는 점은 현재 정의된 고발현 치료군을 넘어선 기회가 있을 수 있다는 확신을 더욱 높여줍니다. 반응률만으로는 충분하지 않다고 보고, 이러한 반응의 일관성과 크기도 파악하고자 했습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 반응률도 중요하지만, 연구 대상군 전반에서 약물 활성이 얼마나 폭넓고 깊게 나타나는지도 파악하고자 했습니다.

CLDN18.2 발현 수준 전반과 PD-L1 하위군에서 약물 활성이 나타나는 것을 확인했습니다. 반응 자체뿐 아니라, 선정된 킬로그램당 8밀리그램 용량에서 반응의 깊이도 상당했습니다. 종양 감소율의 중앙값은 62%였습니다. 특히 효능 평가가 가능한 환자 69명 중 68명에서 어느 정도 종양 축소가 나타났습니다. 이처럼 일관된 결과는 관찰된 약물 활성이 소수 환자 하위군에 국한되지 않고 환자군 전반에 폭넓게 나타났음을 시사합니다. 저희는 이러한 결과가 전체 반응률 신호를 강화하고, 앞으로의 결과를 해석하는 데 중요한 맥락을 제공한다고 봅니다. 그렇다면 핵심 질문은 이러한 반응이 시간이 지나도 지속되는 임상적 혜택으로 이어지느냐는 것입니다.

선정된 3상 용량 코호트의 추적 관찰 기간 중앙값이 약 18개월에 이른 만큼, 이제 이 질문에 답하기 시작할 수 있는 단계에 왔습니다. 그렇다면 핵심 질문은 이러한 반응이 시간이 지나도 지속되는 임상적 혜택으로 이어지느냐는 것입니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 이번 업데이트에서 가장 중요한 한 가지를 꼽자면, 치료 효과의 지속성입니다. 개발 초기부터 기바스토미그가 반응을 유도한다는 점은 알고 있었습니다. 핵심 질문은 그러한 반응이 시간이 지나도 지속되는 임상적 혜택으로 이어질 것인지였습니다. 선정된 킬로그램당 8밀리그램 용량의 추적 관찰 기간 중앙값이 약 18개월에 이르면서, 이제 이 질문에 대해 훨씬 명확하게 파악할 수 있게 됐습니다. 현재 확인되는 것은 단순히 반응률에 관한 이야기만이 아닙니다. 반응 지속 기간의 중앙값은 현재 15.2개월입니다. 무진행 생존 기간의 중앙값은 16.9개월에 도달했습니다. 데이터 컷오프 시점에 14명의 환자가 치료를 계속 받고 있었습니다.

중요한 점은 초기 반응 이후에도 반응이 계속 깊어지는 경우가 많으며, 오늘의 데이터셋이 1년 전보다 개선됐다는 것입니다. 이는 장기간의 1차 치료와 그에 따른 혜택을 목표로 하는 치료제에서 기대하는 바로 그 결과입니다. 저희가 확신을 갖는 이유는 단순히 반응을 관찰했기 때문만이 아닙니다. 데이터셋이 성숙해지면서 그러한 반응이 지속적인 질병 억제로 이어졌기 때문입니다. 중앙값 추적관찰 기간이 거의 18개월에 달했음에도 질병 진행 사례는 13건에 불과했고, 환자 18명은 추적관찰이 중도절단된 상태였으며, 분석 시점에 환자 14명은 여전히 치료를 받고 있었다는 점도 주목할 만합니다. 전이성 위식도암의 1차 치료에서 반응을 유도하는 것도 중요하지만, 시간이 지나도 반응을 유지하는 것이 궁극적으로 환자와 의사에게 가장 중요합니다. 이 점은 저희가 이 데이터셋에서 가장 고무적으로 보는 측면 중 하나입니다. 추적관찰 기간이 늘어나면서 신호는 약해지기는커녕 더욱 뚜렷해졌습니다.