타이라 바이오사이언시스 Study result

진행해 주십시오. 감사합니다, 운영자님. 그리고 모두 좋은 아침입니다. 참여해 주셔서 감사합니다.

저는 타이라 바이오사이언스의 CEO 토드 해리스이며, 중간위험군 NMIBC 환자에서 경구용 다보그라티닙을 평가하는 SURF302 연구 결과를 공유하게 되어 매우 기쁩니다. 먼저 이 연구에 참여해 주신 환자분들과 가족분들, 연구자분들, 연구 코디네이터, 직원들, 그리고 주주 여러분께 감사의 말씀을 전하고 싶습니다. 여러분 없이는 이 모든 것이 불가능했을 것입니다. 시작에 앞서, 오늘 발표 중에는 당사의 향후 임상 계획, 데이터 및 전략, 그리고 다보그라티닙의 잠재적 치료 효과에 관한 미래 예측성 발언이 포함될 것임을 알려드립니다. 이러한 발언은 실제 결과와 상당히 다를 수 있는 위험과 불확실성에 영향을 받을 수 있습니다. 주의사항 및 이러한 위험에 관한 논의는 슬라이드와 당사의 SEC 제출 문서를 참조해 주시기 바랍니다.

법률에 의해 요구되는 경우를 제외하고, 이러한 미래 예측성 발언을 업데이트할 의무는 없습니다. 저희는 최고 의료 책임자인 더그 워너 박사와, 보스턴 지역 비뇨기과 의사인 마크 실바 박사도 모셨습니다. 그는 SURF302와 SURF303 연구 모두에 참여한 경험이 있습니다. 그는 데이터와 경구용 다보그라티닙이 잠재적 환자 및 진료에 미치는 영향에 대해 자신의 관점을 공유할 예정입니다. 저는 먼저 시장 통찰을 공유하겠습니다. 더그가 데이터를 설명할 것이며, 알란을 포함한 다른 팀원들도 함께할 예정입니다. 오늘 저희는 다보그라티닙이라는 약물이 있다고 믿는다는 소식을 전하게 되어 매우 기쁩니다.

60밀리그램 용량에서 만성 투여에 대한 안전성, 임상 효능, 그리고 경구 치료의 편리성을 확인하고 있으며, 이는 중간위험군 NMIBC 치료 패러다임을 진정으로 바꿀 수 있을 것입니다. 과거에 환자 여정에 대해 많이 이야기해 왔습니다. 중간위험군 NMIBC 환자들은 여러 차례 시술, 수술, 과도한 기구 삽입으로 고통받고 있습니다. 이는 가장 중요한 미충족 수요입니다. 오늘 공유하는 데이터로 처음으로, 시술 부담이 집에서 간편한 경구 약물로 대체될 수 있는 미래를 그려볼 수 있습니다. 이 인구는 매년 약 5만 명의 신규 환자가 치료를 받으러 오는데, 이 중 70%는 실제로 재발을 줄이는 효과가 입증된 치료를 선택하지 않거나 포기합니다. 그 치료는 유도 및 유지 화학요법을 포함하며, 가이드라인에도 명시되어 있습니다.

왜 이들은 이 효과적인 치료를 선택하지 않거나 포기하는 걸까요? 이 질환은 진행 가능성은 낮지만 재발이 매우 잦기 때문입니다. 무병 상태를 유지하기 위해 필요한 여러 차례의 카테터 삽입과 시술 사이에서 대부분 환자들은 단순히 재발을 기다리며, 재발 시에는 여러 번의 카테터 삽입 대신 단 한 번의 수술적 시술을 받는 것을 선택합니다. 특히 가장 큰 인구 집단인 FGFR3 양성 환자군을 보면, 이들이 가장 큰 미충족 수요를 가진 집단임이 분명합니다. 올해 AUA에서 Meeks 박사가 발표한 의미 있는 데이터는 FGFR3 양성 환자의 중앙 무재발 생존 기간이 16개월에 불과한 반면, FGFR3 음성 환자군은 40개월임을 보여주었습니다.

이는 다수의 빈번한 재발을 유발하는 신호임이 분명하며, 이 신호를 억제함으로써 환자 여정을 바꾸고 무병 생존 기간을 연장할 기회를 갖게 됩니다. 이미 증거는 존재합니다. 방광 내 주입 및 경구용 범-FGFR 억제제로 FGFR3가 억제되는 한 100%의 지속성을 확인할 수 있었습니다. 그러나 이러한 모든 사례에서 FGFR3 억제 신호가 사라지고 환자가 치료를 중단하면 즉시 높은 재발률이 나타납니다. TAR-210 2상 연구에서 평가된 환자 4명 중 3명이 실제로 치료 중단 후 3개월 내에 재발했으며, 치료를 중단한 6명 중 4명은 1년 내에 재발했습니다.

치료 유지와 더 넓은 파이프라인을 생각할 때, 3상 보조요법 연구로 진행 중인 모든 접근법은 효과를 위해 여러 차례 요도 침습을 필요로 합니다. 이는 오늘날 환자들이 치료를 받지 않기로 선택하는 현상을 계속 이어가는 패러다임입니다. 다보그라티닙 경구약으로 만성 억제와 만성 투여가 가능하며, 오늘 말씀드린 안전성과 효능 신호를 바탕으로 이 환자들의 치료 반응 유지와 재발 방지에 있어 패러다임을 바꿀 잠재력이 있습니다. 이를 입증하기 위해 설계한 연구가 SURF302 연구이며, 오늘 이 데이터를 공유할 예정입니다. 이 연구가 마커 병변 연구임을 강조하는 것이 중요합니다. 무슨 뜻이냐 하면, 적어도 하나의 마커가 종양 내에 남아 있고, 약물을 투여해 어떤 용량에서 그 마커 병변이 축소되거나 사라지는지를 확인하는 연구라는 의미입니다.

이 연구 설계는 사실 두 가지 연구가 하나로 합쳐진 형태입니다. 단일 마커 병변 환자도 허용했는데, 이는 보조요법 성공의 매우 높은 예측 인자이며, 이전 연구인 THOR-2에서 사용한 기준이기도 합니다. 또한 다수의 마커 병변을 가진 환자도 포함해 다보그라티닙이 절제적 치료 환경에서 어떻게 사용될 수 있는지 초기 지표를 얻고자 했습니다. 우리는 50밀리그램과 60밀리그램, 두 가지 용량을 시험했습니다. 이 두 용량은 모두 IC50을 커버할 수 있는 잠재적 용량으로 선택되었으며, IC50의 AUC는 2,500 나노그램·시간/밀리리터입니다.

오늘 데이터에서 이것이 왜 중요한지, 그리고 50밀리그램과 60밀리그램 사이에서 훌륭한 용량 반응을 보인다고 생각하는 이유를 강조할 것입니다. 마지막으로, 평가 변수입니다. 주요 평가 변수는 3개월 시점의 완전 관해(CR)였습니다. 병변이 50% 이상 축소되고 새로운 병변이 나타나지 않는 보조요법 신호의 중요성 때문에, 특정 용량에서 충분한 약물이 체내에 존재하여 종양을 축소하고 보조요법 환경에서 효과를 낼 수 있음을 명확히 나타내는 최상의 전체 반응도 함께 살펴보았습니다. 무엇을 보고 있나요? 초기 데이터는 단일 마커 병변 연구에서 60밀리그램 용량에서 100% 객관적 반응률(ORR)을 보이고 있음을 보여줍니다.

이것은 절제 신호 탐색 연구임을 기억해 주십시오. 단일 마커 병변을 보면, THOR-2 연구와 동일한 방식으로 100% ORR과 75% 완전 관해의 최상의 전체 반응을 확인할 수 있습니다. 이것이 바로 우리가 기대했던 벤치마크입니다. THOR-2와 유사한 효능이지만, 훨씬 개선된 내약성을 보이며, 오늘 Doug가 데이터를 설명하면서 확인하실 수 있을 것입니다. 60밀리그램 용량에서는 만성 투여 가능성을 뒷받침할 수 있는 안전성 신호가 관찰되고 있습니다. 이 모든 점이 보조요법 3상에서 매우 높은 성공 가능성을 강조합니다. 따라서 60밀리그램이 위약 대비 보조요법 3상에서 진행할 예정인 용량입니다. 데이터가 또한 보여주는 바와 같이, 다중 마커 병변에서는 반응이 그리 강하지 않습니다.

다보그라티닙을 절제적 치료 환경에서 사용할 가능성을 고려할 때, 더 많은 약물이 체내에 존재하는 것이 절제에 도움이 될 수 있음을 알 수 있어, SURF302에서 70밀리그램 용량 확장을 연구할 예정이며, 이후 절제 환경에서 모든 크기의 병변에 대해 연구를 확장할지 검토할 것입니다. 명확히 말씀드리면, 우리가 추구하는 가장 큰 기회는 시장의 85%를 차지한다고 믿는 보조요법 환경이며, 오늘 말씀드리는 60밀리그램 용량이 바로 3상 용량 선정입니다. 그럼, Doug에게 연구 세부사항을 넘기겠습니다.

Doug? 감사합니다, Todd. SURF302는 재발이 잦은 치료받지 않은 환자군을 등록했습니다.

이는 저등급 IR-NMIBC 전체 환자군과 매우 일치합니다. 대부분이 고령 환자이며, 재발성 질환을 가지고 있고 최대 10회의 TURBT를 받은 환자가 대다수입니다. 흥미롭게도, Todd가 언급했듯이 이 환자군의 대다수는 방광 내 화학요법을 받지 않았습니다. 이 환자군은 종양 부담이 높았으며, 환자의 3분의 1 이상이 기저 시점에서 1개 이상의 표지 병변을 가지고 있었습니다. 또한, 전체 종양 크기가 10밀리미터를 초과한 환자가 4분의 1에 달했습니다. 전반적으로 안전성 데이터를 살펴보면, 다보그라티닙은 이 적응증에서 만성 투여를 뒷받침하는 우수한 안전성과 내약성을 보였습니다. 부작용은 관리가 가능했습니다. 임상적으로 의미 있는 고인산혈증, 손톱 독성 또는 안구 독성은 없었습니다. 이들은 팬-FGFR 억제제와 관련된 삶의 질에 영향을 미치는 흔한 독성입니다.