아프레아 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

초대해 주시고 아프레아를 여러분께 소개할 기회를 주셔서 감사합니다, 사라 닉. 사라가 말씀드렸듯이, 저희는 DNA 손상 반응 경로를 표적으로 하는 합성 치사성에 집중하는 임상 단계 정밀 종양학 회사입니다. 앞으로의 전망에 관한 발언을 할 예정이니, 관련 위험 사항은 저희 공시자료인 분기보고서(Q)와 연례보고서(K)를 참고해 주시기 바랍니다. 여기 오른쪽에 보이는 것은 저희 파이프라인의 스냅샷으로, 여러 타깃이 있지만 매우 집중된 파이프라인임을 알 수 있습니다. 왼쪽 상단에 ‘하나의 중요한 경로, 여러 타깃’이라는 슬로건을 사용했습니다. 오늘 발표의 초점은 현재 용량 증량 중인 임상 단계의 WEE1 억제제입니다. 또한 용량 증량을 완료한 ATR 억제제가 있으며, 이를 위한 병용 파트너를 찾고 있습니다.

마지막에 언급할 p53 재활성화제와 전임상 단계인 DYRK1도 보유하고 있습니다. 합성 치사성이란 무엇이며, 저희의 암 치료 접근법은 무엇인지 설명드리겠습니다. 먼저 합성 치사성은 화학요법과 매우 다르다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 화학요법은 모든 분열 세포를 죽이며, 그에 따른 부작용은 모두 잘 알고 계실 것입니다. 합성 치사성은 세포가 두 개의 백업 시스템을 가지고 있다고 생각하시면 됩니다. 두 백업 시스템이 모두 정상일 때 세포는 살아있습니다. 이것이 정상 세포입니다. 그런데 돌연변이가 발생하면, 한 백업 시스템이 기능하지 않지만, 두 번째 백업 시스템이 첫 번째 시스템의 손실을 보완합니다. 이것이 바이오마커이며, 경로 비활성화를 초래하는 돌연변이입니다. 저희 약물은 두 번째 백업 시스템, 즉 두 번째 경로를 표적으로 하는 약물을 사용합니다.

세포에 두 개의 경로가 모두 정상적으로 작동하지 않으면 암세포는 사멸합니다. 하지만 정상 세포는 여전히 첫 번째 백업 시스템이 온전하게 남아 있습니다. 이것이 바로 저희 접근법입니다. 여기서 핵심은 화학요법과 달리 넓은 치료 지표, 즉 넓은 치료 창을 확보하는 것입니다. 지난 분기 말에 현금이 4,100만 달러였고, 온라인에서 보시면 시가총액은 약 1,000만 달러 정도지만, 완전 희석 기준으로 보면 실제로 1,000만 달러는 아닙니다. 저희는 1억 300만 달러의 현금을 보유하고 있어, 시가총액은 4,000만 달러에서 5,000만 달러 사이입니다. 현금 소진 시점은 2028년 1분기까지이며, 여러 중요한 마일스톤을 앞두고 있습니다. 이에 대해서도 곧 말씀드리겠습니다. 그럼 프로그램에 대해 이야기해 보겠습니다. WEE1이 무엇인지, 그리고 저희가 어디에 있는지, 차별점은 무엇인지 말씀드리겠습니다. 암 치료를 위한 WEE1 표적화 개념은 새로운 것이 아닙니다. 과거에도 입증된 바 있습니다.

아스트라제네카가 관련 화합물을 보유했고, 젠탈리스는 임상 중이며, 데비오팜과 저희도 개발 중입니다. 저희가 보여주고자 하는 것은 저희 약물이 다르다는 점이며, 따라서 더 넓은 치료 지표와 치료 창을 갖춰 독성은 줄이고 효능은 높일 수 있다는 것입니다. 아스트라제네카는 독성 문제로 어려움을 겪어 약물을 머크에 반환했고, 더 이상 개발하지 않고 있습니다. 젠탈리스와 데비오팜은 여전히 약물을 개발 중입니다. 이 자료는 5월 기준이며, 저희 전략과 임상 개발 현황을 한눈에 보여줍니다. 슬라이드 중앙과 왼쪽 부분에 집중해 저희가 어디에 있는지 설명드리겠습니다. 3+3 용량 증량 방식이지만, 중앙의 연한 파란색 부분에 백필, 즉 환자군 강화(enrichment)를 추가했습니다.

최적화 단계에 들어가기 전에 치료에 반응할 가능성이 높은 환자군을 최대한 많이 등록하기 위해서입니다. 최소 유효 용량을 150으로 확립했습니다. 그 용량에서 첫 부분 반응이 관찰되었습니다. 220 용량에서는 확인된 부분 반응이 있었습니다. 환자군은 왼쪽, 왼쪽 상자 안에 있습니다. 우리가 목표로 하는 환자군에는 세 가지 다른 전략이 있습니다. 첫 번째는 돌연변이와 무관한 적응증으로, 자궁 장액성 암입니다. 두 번째는 매우 특정한 적응증과 돌연변이입니다. 이는 BRCA 과발현 백금 내성 난소암과 KRAS 및 p53 대장암입니다. 세 번째는 적응증과 무관한 돌연변이입니다. 이는 사이클린 E, FBXW7, 그리고 PPP2R1A입니다.

3월 말에 3천만 달러 규모의 자금 조달을 완료했으며, 이는 용량 증량 과정에서 환자군을 강화하고 지원하기 위한 것입니다. 여기에는 자궁 장액성 암과 사이클린 E 과발현 백금 내성 난소암 환자 50명을 포함해 최대 100명의 환자가 포함됩니다. 이 스위머 플롯에서 확인할 수 있듯이, 이 환자군에서는 어느 정도 용량 반응이 나타납니다. 70mg 용량, 분홍색 부분에서는 안정된 질병 상태가 한 건 있었으며, 이는 p16 양성 두경부암 환자였습니다. 참고로, 이 환자가 약물을 복용한 기간 중 가장 긴 기간이며, 저희 약물은 매일 경구 투여됩니다. 100mg으로 올렸을 때는 안정된 질병 상태가 세 건 있었고, 150mg에서는 첫 부분 반응이 나타났으며, 220mg에서는 더 긴 지속 기간과 추가적인 안정된 질병 상태가 관찰되었습니다.

이 연구에서 더 많은 데이터를 보실 수 있는 올해 4분기에 업데이트를 제공할 예정입니다. 이 데이터는 5월 6일 기준입니다. 치료 관련 부작용을 보실 수 있습니다. 이 슬라이드는 자료 중 가장 중요하지만 가장 지루한 슬라이드입니다. 그만큼 약물이 매우 잘 견뎌졌다는 뜻이며, 부분 반응과 안정된 질병 상태를 보인 동일한 환자군입니다. 150mg과 220mg 모두 매우 안전합니다. 300mg 투여에 대한 추가 업데이트는 올해 4분기 한 컨퍼런스에서 발표할 예정입니다. 몇 가지 예를 들어 드리자면, 저희 연구에 등록된 환자들은 여러 차례의 치료 라인에서 실패한 환자들이라는 점을 기억해 주십시오. 이 경우는 PPP2R1A 돌연변이를 가진 환자입니다.

첫 번째 치료 라인을 보십시오. 그녀는 126일간 치료를 받았으나 병이 진행되었습니다. 두 번째 라인에서는 56일간 치료 후 진행되었습니다. 세 번째 라인에서는 70일간 치료 후 진행되었습니다. 네 번째 라인에서는 5개월간 치료 후 진행되어 저희에게 왔습니다. 현재 시점까지 그녀는 여전히 치료 중이며, 그녀의 상태에 대한 업데이트를 제공해 드립니다. 매우 유망해 보입니다. 첫 스캔에서 종양이 50% 감소했고, 이후 약 10% 추가 감소하여 치료 시점에 약 55% 종양 감소를 보였으며 부작용도 매우 적었습니다. 매우 잘 견뎌냈으며, 인상적인 반응을 보였습니다. 두 번째로 공유할 환자는 100mg 코호트에 속합니다. 돌연변이는 FBXW7입니다. FBXW7를 선택한 이유는 이 돌연변이가 사이클린 E의 분해를 방해하기 때문입니다. 즉, 분해되지 않아 사이클린 E가 과발현되는 것입니다.

이 환자는 이전에 5차례 치료를 받았으며, 각각 191일, 45일, 43일, 12일, 15일 동안 치료를 받았고, 저희 연구에서는 178일간 치료를 받았습니다. 다시 말해, 매일 경구 투여를 받았으며, 용량은 100mg입니다. 기억하시겠지만, 150mg이 저희가 설정한 최소 유효 용량입니다. 안정병변은 -15%였습니다. 즉, 종양이 줄었지만 여전히 안정병변으로 간주됩니다. 왜냐하면 -30% 이상 감소하지 않았기 때문입니다. 왼쪽에는 제가 말씀드린 반응자와 반응을 요약한 표가 있으며, 적응증과 돌연변이에 따른 부분 반응(PR)과 안정병변을 보여줍니다. 자궁 장액암과 사이클린 E 프로세싱으로 확장하고 있습니다. FBXW7, HPV, PPP2R1A 변이를 가진 추가 환자를 모집할 예정입니다. 올해 말 내구성과 반응에 대해 보고할 예정입니다. 그렇다면 무엇을 기대할 수 있을까요? 각 프로그램별로 분류된 내용입니다.

앞서 말씀드린 WEE1 단독요법입니다. 제가 보여드린 모든 데이터는 전부 단독요법입니다. 제가 보여드린 데이터에는 어떤 병용요법도 포함되어 있지 않습니다. 따라서 모든 반응은 약물 자체에 의한 것입니다. 추가 데이터를 공개할 예정입니다. 사라가 말씀드린 것처럼, 바이오마커로 정의된 환자군입니다. 병용요법도 탐색할 계획이며, 150과 220은 안전하고 내약성이 좋은 편입니다. 중복되는 독성이 많지 않아 기대가 큽니다. 앞서 언급한 ATR은 병용요법을 모색 중이며, 병용요법 개시를 기대해 주십시오. 외부 자금 지원 협력도 찾고 있습니다. 따라서 해당 프로그램에는 많은 자원을 할당하지 않고 있습니다. 외부 자금에 의존하고 있습니다. p53은 이전에 성공적인 2상 임상을 완료한 Aprea의 유산으로, 미국과 프랑스에서 MDS에 대해 3상에 진입했으나 목표에 미치지 못했습니다.

이전에 발표한 바와 같이, 환자군을 재분석하여 치료에 반응한 환자를 식별하려고 합니다. 계속 지켜봐 주시고, 결과가 나오면 공유하겠습니다. 이상이 회사에 대한 내용입니다. 저희는 상장 기업이며, 합성 치명성에 집중하고 있습니다. DNA 손상 반응 경로를 표적으로 하며, 현재 진행 중인 임상 프로그램과 추가 업데이트는 앞서 말씀드린 대로 올해 4분기에 발표할 예정입니다. 경청해 주셔서 감사합니다.