베이진 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

좋습니다. 초대해 주셔서 감사합니다, 션. 모건 스탠리 콘퍼런스에 항상 참석할 수 있어 기쁩니다. 지난 10년간 변화한 모든 것을 다 설명하기는 어렵습니다. 10년 전만 해도 회사는 초기 단계였습니다. 매출은 거의 없었고, 직원도 수백 명에 불과했으며, 실질적인 상업적 또는 제조 역량도 거의 없었습니다. 그 10년 동안 많은 일이 있었고, 오늘날 우리는 선도적인 글로벌 종양학 회사가 되었습니다. 이 역량 차이의 핵심은 연구부터 시작해 고처리량 연구 조직을 갖춘 완전 통합 비즈니스 모델 전반에 걸친 가치 사슬에 대한 투자라고 생각합니다. 그리고 궁극적으로 회사의 주요 차별화 우위라고 믿는 전 세계 임상 개발 인프라인 완전 소유 글로벌 개발 슈퍼하이웨이가 있습니다.

그 후 제조, 상업 부문으로 이어지며, BRUKINSA 같은 뛰어난 브랜드를 통해 가능한 한 많은 환자에게 혁신적인 종양학 의약품을 제공하고 있습니다. 이제 우리의 목표는 이 놀라운 역량을 활용하여 글로벌 개발 슈퍼하이웨이를 통해 창출한 비용 및 시간 우위를 바탕으로 다음 혁신 물결을 반복적으로 실현하는 것입니다. 오늘 이 부분에 대해 많은 시간을 할애할 것으로 확신합니다.

네, 좋은 질문 감사합니다. 한 걸음 물러서서 생각해 보면, 우리가 이 분자를 어떻게 개발하고 설계했는지 모두에게 다시 상기시키는 것이 좋을 것 같습니다. 이 분자는 클래스 내에서 CDK4에 대해 가장 강력하면서도 가장 선택적으로 작용하도록 설계되었습니다. 궁극적으로 그 치료 가설은 CDK4를 가장 강하게 타겟팅하면서도 CDK6는 최대한 피해 CDK6 매개 혈액학적 독성을 줄일 수 있느냐는 것이었고, 이는 승인된 세 가지 CDK4/6 약물에서 보이는 실제 임상에서의 용량 감량 및 중단에 영향을 미치는 문제입니다. ASCO 데이터에서 확인한 바는 이러한 전임상 프로필이 실제 임상에 잘 반영되고 있다는 점입니다.

다시 말씀드리면, ASCO에서 1차 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 환자군에서 약 70%의 반응률을 보였는데, 이는 CDK4/6 억제제들이 보이는 약 50% 초반대와 비교할 때 유리한 수치이며, 혈액학적 독성 프로필도 명확히 차별화되었습니다. 권장 3상 용량에서는 3등급 호중구 감소증 사례가 전혀 없었는데, 참고로 IBRANCE 같은 약물은 3등급 호중구 감소증 발생률이 약 60% 중반에 달합니다. 작년 ESMO에서 Pfizer의 경쟁 CDK4 약물도 3등급 호중구 감소증 발생률이 26.5%로 보고되었습니다. 이는 다시 말해 CDK4에 대한 선택성이 CDK6보다 훨씬 높기 때문이라고 생각합니다. ASCO에서 추가로 보여드린 점은 음식과 함께 투여할 때 위장관 부작용이 완화될 수 있다는 것입니다.

약물을 음식과 함께 투여하면 위장관 이상반응 발생률이 크게 줄어들어 위장관 프로필이 크게 개선됩니다. 물론 아직 환자 수가 적은 초기 단계이지만, 현재 3상이 순조롭게 진행 중이며 환자 모집도 잘 되고 있습니다. 우리는 약물을 음식과 함께 투여하고 있습니다. 궁극적으로 이 시험은 1차 치료제 임상시험입니다. 알고 계시다시피 1차 호르몬 수용체 양성 환자군 시장은 매우 큽니다. 이 프로필이 3상에서도 유지된다면, 매우 상업적으로 중요한 프로필이 될 것입니다. 위장관 내약성은 다른 약물과 다르지 않으면서도, 혈액학적 독성은 매우 차별화되어 있어, 내부 파이프라인의 CDK2 분해제 CAT6, 그리고 고효능 BCL-2 억제제 같은 다른 자산과의 병용도 가능하게 합니다.

이들 모두 1상 단계에 있으며, 일부는 자체적인 혈액학적 독성을 가지고 있습니다. 저희 CDK4 억제제는 혈액학적 독성 프로필이 없기 때문에, 다른 약물들이 가진 혈액학적 독성과 달리 이들과 독특하게 병용할 수 있다고 생각합니다.

물론입니다. 저희가 매우 기대하고 있는 자산입니다. 이 자산에 대해 기대하는 이유는, 다시 한번 말씀드리자면, ASCO에서 구두 발표한 저희 데이터를 보시면 알 수 있습니다. 간세포암(HCC)은 매우 높은 미충족 의료 수요가 있는 적응증입니다. HCC의 5년 생존율은 췌장암과 비슷한 수준입니다. 안타깝게도 이 분야에서는 혁신이 크게 이루어지지 않았습니다. 저희가 개발한 것은 최초의 GPC3와 4-1BB 이중특이성 항체이며, 4-1BB는 많은 분들이 알고 계신 표적입니다. 저희 4-1BB의 흥미로운 점은, 과학적 관점에서 이 축을 어떻게 작동시키는지에 대한 해답을 찾았다고 확신한다는 점이며, 새로운 결합체와 새로운 생물학적 기전을 사용했다는 것입니다.

저희는 적절한 설계를 위해 전임상 단계에서 많은 시간을 투자했고, 결국 임상 데이터로도 이어졌으며, 후기 간암 환자에서 약 30%의 반응률을 확인했습니다. 참고로, IMbrave251 시험 결과가 ASCO에서 발표되었습니다. 이는 2차 치료제인 TKI 시험으로, 반응률은 5.8%였습니다. 1차 치료 표준인 PD-1 억제제 니볼루맙의 반응률은 약 30%입니다. 따라서 저희는 후기 치료에서도 1차 치료와 비슷한 수준의 반응률을 보고 있습니다. 최근 실적 발표에서, 중국에서 잠재적 허가용 코호트를 약 2개월 만에 완전히 등록했다고 발표했습니다.

올해 말까지 2차 치료제 대상 글로벌 3상 시험을 시작할 계획이며, 물론 2차 치료 이후뿐 아니라 최대한 빨리 1차 치료제로도 진입하려고 합니다. 시장 규모 측면에서 이 시장은 작지 않습니다. 사실 많은 분들이 생각하는 것보다 훨씬 큰 기회입니다. 예를 들어 미국에서는 모든 치료 단계에서 약 35,000명의 환자가 있습니다. 대략 CLL과 비슷한 발생 건수로, 참고용입니다. 물론 여기서 차이점은 치료 기간이며, 이것이 바로 우리가 차세대 약물로 개선하고자 하는 부분입니다. 아시아에서는 HCC의 유병률이 상당히 높습니다. 아시아에는 약 30만 명의 HCC 환자가 있습니다. 따라서 이는 우리에게 매우 큰 기회이며, 최초의 혁신적인 자산입니다. 우리는 가능한 한 빠르게 진행하고 있습니다. 이 점에 대해 매우 기대하고 있습니다. 감사합니다.

먼저 PRMT5에 대해 말씀드리고, 이어서 아론이 설명을 이어가겠습니다. 우리가 개발한 분자는 PRMT5에 대해 가장 강력한 효능을 가진 동시에, 중요한 점은 뇌 침투성이 있다는 것입니다. 특히 폐암에서 환자의 30~40%가 뇌 전이를 겪는 점을 고려할 때, 이것이 매우 중요한 차별화 요소라고 생각합니다. 이는 매우 중요한 미충족 수요이며, 세 가지 모두 폐암 치료제로 개발된다면, 우리가 유일한 뇌 침투성 분자가 될 것으로 믿고 있습니다. 이것이 경쟁에서 매우 중요한 차별화 포인트가 될 것입니다.