아고맙 테라퓨틱스 ADR Study result

팀, 말씀해 주십시오. 사라, 대단히 감사합니다. 오늘 섬유화 크론병 환자를 대상으로 한 2a상 스테노바 연구의 공개 라벨 연장시험 결과를 논의하기 위해 웨비나에 참석해 주신 여러분께도 감사드립니다.

오늘 발표자를 소개해 드리겠습니다. 클리블랜드 클리닉의 리더 박사님께서 함께해 주셔서 매우 기쁩니다. 리더 박사님은 스타 컨소시엄의 의장도 맡고 계십니다. 회사 측에서는 최고 의학 책임자 필리프 비젤과 최고 재무 책임자 피에르 케뮬라가 함께합니다. 저는 팀 노트네루스입니다. 오늘 참석해 주셔서 대단히 감사합니다. 오늘은 먼저 섬유화 크론병에 대한 이해를 돕기 위해 배경을 간략히 살펴보겠습니다. 그 다음에는 2a상 스테노바 연구의 공개 라벨 연장시험인 파트 B를 바로 자세히 살펴보겠습니다. 이후 향후 계획을 충분히 논의하고 질의응답 시간도 갖겠습니다.

아고맙은 섬유염증성 질환에 집중하고 있으며, 임상 파이프라인에는 두 개의 후보물질이 있습니다. 주요 후보물질인 온투니세르팁은 장에 국한해 작용하는 ALK5 억제제로, 섬유화 크론병 환자 치료제로 개발 중입니다. 앞서 스테노바 연구 파트 A에서 안전성 프로파일이 양호했고 내시경 및 영상의학적 지표에서 주목할 만한 신호가 나타나는 등 긍정적인 결과를 보고한 바 있습니다. 오늘은 공개 연장 시험 파트에 대해 말씀드리게 되어 매우 기쁩니다. 개발 중인 두 번째 후보물질은 폐에 국한해 작용하는 ALK5 억제제로, 주요 후보물질과는 다른 물질이지만 동일한 경로인 형질전환성장인자 경로를 표적으로 합니다. 두 번째 후보물질은 폐 깊숙이 침투하도록 설계된 흡입형 저분자 화합물입니다. 최근 특발성 폐섬유증 환자 소규모 코호트에서 긍정적인 1b상 데이터를 보고했습니다. 다만 오늘은 주요 후보물질인 온투니세르팁에 초점을 맞추겠습니다.

크론병은 염증과 섬유화가 모두 질병 진행을 유발하는 섬유염증성 질환입니다. 현재 승인된 치료제로 염증은 상당 부분 관리되고 있지만, 현행 표준 치료는 질병의 섬유화 측면을 다루도록 설계되어 있지 않습니다. 그 결과 크론병 환자들은 시간이 지나면서 섬유화성 협착이 발생하고 수술을 받게 됩니다. 이 때문에 ALK5 억제제를 통해 TGF-베타 경로를 표적으로 삼아 직접적인 항섬유화제를 개발하고 있습니다. 섬유화 크론병 환자에게 최초의 약물 치료 옵션을 제공하는 것이 저희의 목표입니다. 섬유화 크론병에 대해 좀 더 자세히 살펴보겠습니다. 섬유화가 진행되면 세포외기질이 확장되고 장벽이 두꺼워지며 협착이 형성되어 장이 좁아집니다. 특히 말단 회장에서 이러한 현상이 나타납니다. 장 협착이나 폐색으로 환자에게 증상이 나타나며, 특히 식후 통증이 발생합니다. 환자들은 증상에 대처하기 위해 여러 가지 방법을 동원합니다.

예를 들어 식단을 바꾸거나 식사를 나누어 하며, 음식을 으깨거나 갈아 먹습니다. 하지만 시간이 지나면서 증상이 악화되고, 대부분의 환자는 항염증 치료를 받고 있음에도 수술을 받게 됩니다. 따라서 섬유협착성 크론병은 염증성 장질환에서 미충족 의료 수요가 가장 큰 영역으로 여겨집니다. 치료가 어려운 이 환자들은 소규모 하위집단이 아닙니다. 실제로 전체 크론병 환자의 46%가 섬유협착성 크론병을 앓고 있습니다. 이 환자군은 염증성 장질환 관련 의료비용을 높이는 요인이기도 하며, 협착이 없는 환자보다 시술과 병원 방문 횟수가 훨씬 많습니다. 이 환자들이 진정으로 원하는 것은 가운데 열에 나와 있습니다. 환자들은 특히 통증과 같은 심각한 증상 없이 정상적인 삶을 살고 싶어 합니다. 삶의 질을 높이고 정상적으로 식사하고 싶어 합니다. 하지만 무엇보다 질병이 더 진행되는 것을, 특히 수술이 필요한 단계까지 악화되는 것을 피하고 싶어 합니다.

이를 위해서는 질병 진행을 유발하는 섬유화 요인을 직접 표적으로 삼는 약물 치료법을 개발해야 하며, 가능하면 안전하고 사용하기 편리하며 현재 표준 치료와 병용할 수 있는 약물을 개발해야 합니다. 이러한 문제의식에서 온투니서팁 개발이 시작됐으며, 오늘 발표하는 공개 연장시험 데이터에 저희가 큰 기대를 거는 이유도 여기에 있습니다. 저희는 새로운 분야를 개척하고 있으며, 오늘은 그 여정에서 또 하나의 매우 중요한 발걸음을 내딛는 날입니다. 그럼 제 동료에게 발표를 넘기겠습니다. 필리프, 데이터 발표를 맡아주시기 바랍니다.

고맙습니다, 팀. 여러분, 안녕하세요. 스테노바 공개 연장시험 결과를 발표하게 되어 기쁩니다. 다시 말씀드리면, 스테노바는 크론병과 증상이 있는 협착을 가진 환자들을 대상으로 온투니서팁의 안전성과 약동학을 평가하도록 설계된 2a상 시험입니다. 환자들은 스타 컨소시엄이 개발한 컨스트릭트 기준에 따라 회장부 협착이 명확하게 확인되어야 했습니다. 또한 환자들은 베이스라인에서 폐색 증상이 있어야 했으며, 이는 에스프로 설문지의 중증도 영역에서 최소 2점 이상을 받은 경우로 정의했습니다. 스테노바 시험은 파트 A로 구성됐으며, 이중맹검 위약 대조 시험인 파트 A에서 환자들은 기존 치료를 계속하면서 위약, 저용량 1일 1회 또는 고용량 1일 2회 투여 중 하나를 받았습니다.

환자들은 12주 동안 시험약을 투여받은 뒤 공개 연장시험에 참여하도록 안내받았으며, 공개 연장시험에서는 모든 환자가 추가로 48주 동안 온투니서팁 200mg을 1일 2회 투여받았습니다.

파트 A에서 긍정적인 중간 결과를 확인한 뒤 공개 연장시험을 시작했으며, 당시 환자의 약 절반은 시험을 완료해 공개 연장시험에 참여할 수 없는 상태였습니다. 참여 자격이 있는 환자 가운데 94%가 공개 연장시험 참여에 동의했습니다. 이에 따라 이번 분석에는 49명의 환자가 포함됐습니다. 공개 연장시험의 일차 목표는 온투니서팁의 장기 안전성 프로파일을 평가하는 것이었습니다. 저희가 주요 다면발현성 경로인 TGF-베타 경로를 표적으로 하고 있기 때문에 이는 결코 사소한 문제가 아니었습니다. 따라서 최대 60주까지 양호한 안전성 프로파일을 입증하는 것이 핵심 목표였습니다. 이차 목표는 장에 국한되는 온투니서팁의 효과적인 특성이 장기 투여 후에도 유지되는지 평가하는 것이었습니다. 이러한 일차 및 이차 목표 외에도 유효성 신호를 살펴보고, 수술 및 내시경 풍선 확장술 발생률, 영상의학적 평가에 따른 협착 형태, 환자 보고 결과에 초점을 맞출 계획입니다.

여기서 공개 연장시험의 한계에 대해 말씀드리고자 합니다. 가장 큰 한계는 위약 대조군이 없다는 점이며, 표본 규모가 비교적 작다는 점도 있습니다. 저희는 주목할 만한 신호를 확인했다고 생각하지만, 이러한 결과는 신중하게 해석해야 합니다. 먼저 환자 현황부터 살펴보겠습니다. 앞서 말씀드린 대로 49명의 환자가 공개 연장시험에 참여했습니다. 총 37명의 환자가 추가 48주간의 치료를 완료했습니다. 이에 따라 파트 A에서 이미 온투니서팁을 투여받은 환자는 최대 60주간 치료를 받았습니다. 12명의 환자가 중도 탈락했습니다. 중도 탈락률은 25%로, 1년간 진행되는 연구에서 예상할 수 있는 수준입니다. 중도 탈락의 원인이나 시기에서 특별한 양상은 나타나지 않았습니다. 주목할 점은 중도 탈락한 12명 가운데 파트 A에서 이미 고용량을 투여받은 환자는 2명뿐이었다는 것입니다.

최고 용량에 가장 오래 노출된 환자에서 중도 탈락 발생률이 더 높게 나타나지는 않았습니다. 먼저 공개 연장시험에 참여한 환자군이 STENOVA 전체 환자군의 기저 특성과 유사한지 확인하고자 했습니다. 이를 통해 선택 편향이 없도록 하기 위해서였습니다. 여기서는 기저 인구통계학적 특성과 질병 특성을 바탕으로 이를 보여드리고 있습니다. 보시는 것처럼 두 환자군은 매우 유사합니다. 환자들의 크론병 유병 기간은 평균 15~17년으로, 오랜 병력을 가지고 있습니다. 모든 환자는 회장 단독 질환 또는 회장결장 질환을 앓고 있었습니다. 회장 질환 환자들은 치료에 불응하는 경향이 있다는 점을 알고 있습니다. 환자의 약 40%는 이전에 협착 절제술을 한 차례 이상 받았습니다. 이는 이들 환자의 질병 중증도와 장 협착의 재발 특성을 보여줍니다.

이전에 협착 절제술을 받은 경험은 향후 협착 절제술을 받게 될 가능성을 예측하는 가장 중요한 요인으로 알려져 있다는 점도 기억해야 합니다. 중요한 점은 환자의 75%가 항염증 생물학적 제제의 용량을 안정적으로 유지하고 있었다는 것입니다. 장관 내 염증 부담이 비교적 낮았고 평균 CDAI가 약 150이었던 점을 고려하면, 이러한 배경 치료는 효과가 있었던 것으로 보입니다. 이는 연구 시작 시점에 환자의 약 50%가 임상적 관해 상태였고 나머지 50%는 대부분 경미한 질병 활성도를 보였다는 의미입니다. CRP 수치도 낮아 염증 부담이 낮다는 점을 확인해 주었습니다. 그러나 이 환자들은 염증이 비교적 잘 조절되고 있었음에도 증상을 동반한 협착이 있었습니다. 이는 항염증 치료가 협착에 미치는 효과가 있더라도 제한적이라는 근거와 일치합니다. 중대한 이상반응부터 살펴보면서 온투니서티브의 안전성 프로파일을 검토하겠습니다.

공개 연장 시험 기간 동안 환자 4명에게서 총 5건의 중대한 이상반응이 보고되었습니다. 이 중 한 환자에게서는 천공성 충수염과 소장 폐색, 신장 결석 등 중대한 이상반응 2건이 발생했습니다. 전반적으로 중대한 이상반응 발생률은 낮았으며, 특별한 양상이나 우려 사항은 없었습니다. 중대한 이상반응 외에도 공개 연장 시험 기간 동안 온투니서티브의 전반적인 안전성 프로파일을 평가했습니다. 최대 60주간의 치료 기간에 새로운 안전성 신호가 나타나거나 이상반응의 강도, 특성 또는 중증도에 변화가 있는지 확인하기 위해 이상반응을 살펴보았습니다. 그런 변화는 없었습니다. 안전성 신호는 감지되지 않았습니다. 이상반응을 검토하면서 전신 ALK5 억제제와 관련해 보고된 신호나 TGF-베타 억제와 관련이 있을 수 있는 신호를 바탕으로 심장 손상 또는 염증 효과, 혈관염 징후 등 특정 신호도 선제적으로 평가했습니다. 이러한 신호도 감지되지 않았습니다.