SNSE KOL event

아난드, 시작해 주십시오. 안녕하십니까. 첫 애널리스트 및 투자자 행사에 참석해 주셔서 감사합니다.

저는 아난드 파리크입니다. 파에스 테라퓨틱스의 공동 창업자 겸 최고경영자입니다. 다음 슬라이드입니다. 이번 발표에는 미래예측진술이 포함되어 있으니, 관련 공시 사항은 이 슬라이드를 참고해 주십시오. 파에스는 암 생물학과 대사의 접점에서 설립되었으며, 핵심 암 경로를 구성하는 여러 지점을 폭넓게 억제하는 것을 목표로 하고 있습니다. 저희는 PI3K/AKT/mTOR의 난제를 해결하는 일부터 시작했습니다. 즉, 암 조직과 건강한 조직 모두의 생존에 중요한 경로를 어떻게 효과적으로 약물로 표적화할 것인가 하는 문제였습니다. 저희 연구는 PAM 경로를 발견한 루 캔틀리의 연구실에서 시작되었습니다. 루와 이따가 말씀을 전하실 마커스 곤살베스 박사의 연구는 저희의 다중 지점 접근법인 픽터의 토대를 마련했습니다.

업계가 최근 돌연변이 선택적 억제제를 비롯한 새로운 PI3 키나아제 표적화 방법에 집중하는 동안에도, 저희는 다중 지점 억제에 대한 확고한 의지를 유지해 왔습니다. 최근 셀큐이티의 레브토르픽이 승인됨에 따라, 다중 지점 PAM 억제는 이제 암 치료의 검증된 축이 되었다고 생각합니다. 저희의 연구는 이제 막 시작됐습니다. 궁극적으로 자궁내막암과 유방암을 시작으로, PAM 경로 변이가 있는 전체 암 환자의 거의 절반에게 픽터를 제공하고자 합니다. 다음 슬라이드입니다. 오늘 아침 진행할 순서는 다음과 같습니다. 먼저 파에스의 역사와 전략적 방향을 소개하겠습니다. 이어 마커스가 네이처에 게재된 논문 여러 편을 포함해 회사의 과학적 기반을 개괄하겠습니다.

그다음 최고과학책임자인 올리버가 전임상 및 중개 연구 데이터를 설명하고, 이 데이터가 자궁내막암 2상 임상시험인 픽-201에서 선정한 용량을 뒷받침한다고 생각하는 이유를 말씀드리겠습니다. 최고의학책임자인 데비가 지금까지의 임상 데이터를 살펴보고 픽-201의 데이터를 미리 소개한 뒤, 픽-201에서 얻은 결과가 현재 진행 중인 유방암 연구에도 시사점을 준다고 생각하는 이유를 설명하겠습니다. 마지막으로 최고재무책임자인 브라이언이 자궁내막암 및 유방암 적응증의 시장 기회를 설명하겠습니다. 이어서 애널리스트 질의응답이 진행됩니다. 행사가 끝날 때쯤에는 저희 접근법이 탄탄한 과학적 근거에 기반하고 있으며, PAM 경로의 여러 지점을 동시에 억제하는 것이 PAM 억제의 진정한 잠재력을 마침내 실현할 해법이라고 여러분을 설득할 수 있기를 바랍니다. 저희는 PAM을 완전히 비활성화할 수 있습니다. 단일 지점 억제제는 용량과 관계없이 그렇게 할 수 없습니다. 다음 슬라이드입니다. 파이프라인을 개괄해 보겠습니다.

현재 두 건의 임상시험에서 픽터를 연구하고 있습니다. 자궁내막암을 대상으로 하는 픽-201은 현재 2상 단계입니다. 올해 연말에 발표될 결과를 기대하고 있습니다. 픽-101은 유방암에서 픽터를 연구하는 1b상 임상시험으로, 내년 연말에 결과가 나올 예정입니다. 다음 슬라이드입니다. 공동 창업자로는 세계적인 암 생물학자와 내분비학자들이 참여하고 있습니다. PI3K 경로를 발견한 루 캔틀리, 시드 무케르지 박사, 캐런 보즈든 박사, 스콧 로 박사 등이 그분들입니다. 픽터 분자의 기원은 세계 최고 수준의 의약화학자인 케반 쇼캣에게 직접 닿아 있습니다. 다음 슬라이드입니다. PI3K/AKT/mTOR 경로, 즉 PAM 경로는 아마 이 자리에 계신 분들께 별도의 소개가 필요 없을 것입니다. 이 경로는 고형암의 최대 절반에서 변이가 나타납니다. PAM 경로는 세포의 성장과 분열을 조절합니다. 또한 포도당 대사를 조절합니다. 이 두 가지 기능이 함께 나타나는 것은 우연이 아닙니다.

암은 성장의 질환입니다. 성장에는 에너지가 필요합니다. PAM이 변형된 종양은 성장 신호와 성장에 필요한 연료를 동시에 확보합니다. 다음 슬라이드입니다. 여기서 암에서 PAM 변형이 얼마나 흔한지 확인하실 수 있습니다. 발생 빈도만 놓고 보면 자궁내막암에서 PAM 변형 비율이 80%를 넘어 가장 높고, 유방암이 근소한 차이로 그 뒤를 잇습니다. 다음 슬라이드입니다. 이러한 높은 발생 빈도 때문에 PAM은 신약 개발의 우선순위가 되었습니다. 또한 여러 조절 회로가 존재해 약물 개발이 특히 어려운 경로 중 하나이기도 합니다. 이러한 회로는 단일 노드 억제의 효과를 무력화합니다. 한 노드를 차단하면 경로는 다른 노드의 발현을 높여 보상하는데, 두더지 잡기 게임과 같습니다. 바로 이런 경우에 두 개 이상의 노드를 동시에 표적하는 것이 중요합니다. PIKTOR가 바로 그렇게 합니다. 다음 슬라이드입니다. 이 문제는 수십 년 동안 신약 개발자들이 해결하지 못한 핵심 과제였습니다.

현재 알파 선택적 PI3K 억제제, 변이 선택적 PI3K 억제제, AKT 억제제, 단일 노드 mTOR 억제제를 포함하는 단일 노드 억제제는 모두 PAM을 완전히 비활성화하는 데 실패합니다. 단일 노드 억제제의 용량을 높이면 경로의 활성을 낮출 수는 있지만, 완전히 차단되지는 않습니다. 이처럼 용량이 높아지면 고혈당증과 구내염 같은 표적 관련 독성이 빠르게 감당하기 어려운 수준에 이릅니다. 저희의 접근법은 다릅니다. 세 개 노드에 각각 더 낮은 약리학적 용량의 억제제를 투여합니다. 각 약제를 단독으로 투여할 때보다 경로를 더 강하게 억제하면서도, 어느 한 약제의 용량을 최대치로 높이는 것보다 내약성이 좋습니다. 올리버의 발표에서 보시겠지만, 사내에서 확보한 중개 연구 데이터는 PIK-201에서 시험 중인 용량으로 PAM 경로가 완전히 차단됨을 보여줍니다. 다음 슬라이드입니다. 저희는 다중 노드 접근법을 PIKTOR라고 부릅니다. PIKTOR는 알파 선택적 PI3K 억제제인 세라벨리십과 mTORC1 및 mTORC2를 모두 억제하는 사파니서팁을 병용합니다.

두 약제 모두 경구 투여제로, 매주 월요일부터 수요일까지 매일 아침 음식과 함께 복용한 뒤 나머지 요일에는 복용하지 않습니다. 이러한 간헐적 투여는 지속적으로 약물에 노출될 때 발생하는 독성을 피하면서 억제 효과를 얻는 방법 중 하나입니다. 다음 슬라이드입니다. 적용 범위 측면에서 다중 노드 접근법은 단일 노드 접근법보다 치료 가능한 환자군을 넓혀줍니다. 예를 들어, 아래 그래프에서 PI3K 알파 선택적 억제제나 돌연변이 특이적 억제제와 같은 단일 노드 억제제는 고형암에서 발생하는 전체 PAM 변이 중 일부에 불과한 노란색 영역만 표적할 수 있다는 점을 확인하실 수 있습니다. REVTORPYK가 입증했듯이, 저희는 노란색과 초록색 영역은 물론 그 이상까지도 표적할 수 있습니다. 앞서 말씀드렸듯이, 자궁내막암은 모든 암종 중 PAM 변이 발생률이 가장 높습니다.

하지만 여기서 보시듯이 자궁내막암의 PAM 변이 중 순수하게 PIK3와 관련된 변이는 소수에 불과합니다. 즉, 자궁내막암에서 발생하는 PAM 변이의 대부분은 단일 노드 억제제로 치료할 수 없습니다. 다음 슬라이드입니다. PIKTOR는 PAM 경로를 표적으로 하는 약물 개발을 위한 수십 년간의 연구가 집약된 결과물입니다. 루와 이후 마커스가 수행한 초기 연구에서는 특정 저탄수화물 식단이 PI3K가 인슐린 피드백 루프에 미치는 영향을 약화해 초기 PI3K 억제제의 효능을 높일 수 있다는 사실을 발견했습니다. 회사는 이러한 선구적인 연구를 바탕으로 설립되었으며, 해당 연구는 2018년 네이처에 게재되었습니다. 이 연구는 자체 PI3K 억제제를 모색하는 계기가 되었고, 2021년 다케다를 통해 페트라 파마로부터 세라벨리십의 판권을 도입했습니다. 이후 세라벨리십과 mTOR 억제제를 병용하면 앞서 식단을 통해 얻었던 효과를 상당 부분 재현할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이것이 페이트의 다중 노드 전략의 시작이었습니다.

이후 2023년 칼리세라 바이오사이언스로부터 사파니서팁의 판권을 도입했고, 이를 통해 오늘날의 PIKTOR가 탄생했습니다. 다음 슬라이드입니다. 사파니서팁과 세라벨리십은 모두 처음에 UCSF의 케반 쇼캣 교수가 개발했으며, 이후 그가 공동 설립한 인텔리킨이라는 회사로 이전되었습니다. 인텔리킨은 이후 다케다에 인수되었습니다. 다케다는 주로 이 두 약물을 단독요법으로 개발했으며, 때로는 풀베스트란트 또는 파클리탁셀과 병용했습니다. 다케다는 이후 세라벨리십과 사파니서팁을 병용하는 연구도 일부 진행하며 다양한 용량과 투여 일정을 시험했습니다. 이 연구는 자궁내막암 및 유방암에서 진행 중인 프로그램을 구축하는 데 탄탄한 기반이 되었으며, 올리버와 데비가 이후 자세히 설명드릴 예정입니다. 다음 슬라이드입니다. 이 표는 현재 개발 중인 단일 노드 억제제와 비교해 다중 노드 억제의 장점에 대해 앞서 말씀드린 내용을 요약합니다.

또한 앞서 말씀드렸듯이 최근 REVTORPYK라는 상품명으로 승인된 게다톨리십과도 비교합니다. 다음 슬라이드입니다. 다중 노드 PAM 억제의 유효성이 입증되었다고 믿지만, 이를 한층 개선할 방법이 여러 가지 있다고 생각합니다. 첫째, PIKTOR는 경구 투여가 가능해 주 1회 주입 대신 매일 알약을 복용하는 편리함을 제공합니다. 둘째, 지금까지 확인된 저희의 안전성 프로파일은 다른 치료 옵션에 비해 상당히 양호한 것으로 보이며, 특히 고혈당증과 구내염 측면에서 그렇습니다. 특히 구내염은 최고 혈중농도(Cmax)에 좌우되는 이상반응이라고 생각하며, 게다톨리십의 정맥주사 제형에서 비롯된 것으로 보고 있습니다. 다음 슬라이드에서 약동학을 더 자세히 살펴보겠지만, 핵심은 PIKTOR가 일주일 동안 IC90을 초과하는 시간이 게다톨리십보다 약 2~3배 길다는 점입니다.

여러분도 아시다시피 암 치료제 개발에서는 일반적으로 IC90을 초과하는 시간이 길수록 약효가 더 우수한 경향이 있습니다. 데비가 나중에 이러한 안전성 차이 중 일부를 자세히 설명해 드릴 것입니다. 다음 슬라이드입니다. 여기서는 저희의 약동학을 좀 더 자세히 설명합니다. 파란색 곡선은 게다톨리십입니다. 눈여겨봐 주셨으면 하는 점은 게다톨리십과 비교했을 때 저희 약물의 특성이 상당히 유사하다는 것입니다. 저희는 게다톨리십을 통해 PAM 경로를 간헐적으로 투여하는 것이 가능하고, 매일 PI3K 또는 경로 내 다른 노드를 불완전하게 억제하는 방식보다 임상적 이점을 제공한다는 점이 입증되었다고 봅니다. 이러한 불완전 억제는 알파 선택적 또는 변이 선택적 PI3K 억제제에서 나타납니다. 그러나 정맥주사 제형인 게다톨리십은 최고 혈중농도(Cmax)가 훨씬 높으며, 이로 인해 구내염 발생이 증가하는 것으로 보고 있습니다. 하지만 전체적으로 보면 두 약물 모두 거의 같은 시점에 IC50을 넘습니다.

마지막으로, PIKTOR가 일주일 동안 IC90을 초과하는 시간이 게다톨리십보다 약 2~3배 길다는 점에 주목해 주십시오. 이번이 제 마지막 슬라이드입니다. 가장 개발이 앞선 적응증인 자궁내막암부터 시작해 유방암 및 그 이후의 적응증으로 이어가겠습니다. 올리버가 약동학 개발이 PIKTOR의 자궁내막암 개발에 어떻게 유리한 기반을 마련했는지 설명해 드릴 것입니다. 이어 데비가 기존 임상 데이터를 살펴보면서, 올해 후반에 있을 첫 공개 데이터 발표, 즉 상장 기업으로서의 첫 데이터 발표에 초점을 맞춰 설명해 드릴 것입니다. 또한 PIK-201이 현재 진행 중인 유방암 개발에 어떤 관련성 있는 시사점을 제공할지도 설명할 것입니다. 먼저 마커스에게 넘기겠습니다. 마커스가 PAM 경로를 다중 노드로 억제하는 근거를 좀 더 자세히 설명해 드릴 것입니다.