웨이브 라이프 사이언스 Bank of America SMID Cap Virtual Conference

안녕하세요, 여러분. 이번 중형주 경영진 인사이트 가상 행사에 참석해 주신 모든 분들을 환영합니다. 저는 뱅크오브아메리카 글로벌 리서치에서 미국 중소형주 전략을 담당하고 있는 질 홀입니다. 올해도 이 행사를 주최하게 되어 매우 기쁩니다. 중소형주 분야의 여러 기업들로부터 직접 이야기를 들을 수 있는 좋은 기회입니다. 저희 애널리스트들은 미국 내 약 1,000개의 중소형주 기업을 폭넓게 커버하고 있습니다. 오늘과 내일 이틀간 거의 20개 기업의 발표를 들을 수 있는 행운이 있습니다. 다른 세션 등록에 도움이 필요하시면 저나 기업 접속팀에 언제든지 연락해 주세요. 참석자를 추가로 등록할 수 있고, 일정 안내나 애널리스트와의 연결, 리서치 배포 신청에도 도움을 드릴 수 있습니다. 저희 중소형주 리서치도 포함됩니다.

저희는 매일 중소형주 리서치를 종합한 기본 자료도 제공합니다. 그럼, 알렉에게 넘기겠습니다.

아닙니다, 저도 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다.

아니요, 그리고 말씀하신 대로 오늘날 우리가 처한 상황을 보면 특정 프로그램과 임상 검증에 쉽게 집중하게 되기 때문에 시작하기에 아주 좋은 지점입니다. 우리는 RNA 간섭을 거의 상품화된 것처럼 이야기하고, RNA 편집은 플랫폼상의 혁신으로 이야기합니다. 하지만 지적하신 것처럼, 웨이브에서 10년이 넘는 투자를 되돌아보면 근본적으로는 화학에 기반하고 있으며, 웨이브의 핵심은 RNA 의약품의 잠재력을 궁극적으로 열어줄 수 있는 차별화된 화학 설계에 항상 초점을 맞춰왔습니다.

이는 우리가 입체화학에 투자한 것과 단일 분자를 만들어 이러한 의약품이 어떻게 작용하는지 근본적인 약리학을 이해할 수 있었던 점, 그리고 비만 프로그램인 INHBE에서 보듯 효능, 지속성, 차별화를 계속해서 이끌어내는 새로운 변형을 추론할 수 있는 능력 모두에 해당합니다. RNA 의약품을 이야기할 때, 우리는 다양한 모달리티에 걸쳐 모든 RNA 치료제에 대해 보편적인 화학 역량을 보유하고 있습니다. 정말 흥미로운 점은, 그리고 이것이 앞으로 우리 앞에 놓인 기회라고 생각하는데, 현재 개발 중인 파이프라인과 올해 후반에 나올 연구개발 데이터와 함께, 차별화된 화학이 가능하게 하는 것과 새로운 유전적 표적과의 교차점이 결합하는 지점입니다.

이것이 바로 우리가 새로운 영역에 접근할 수 있게 해줍니다. 예를 들어, 비만의 새로운 유전적 표적인 INHBE는 차세대 비만 치료제의 근본적인 미래라고 볼 수 있는 부분을 진정으로 다룹니다. 알파-1 안티트립신은 첫 번째 RNA 편집 프로그램으로, 알파-1 환자에게 중요한 프로그램일 뿐만 아니라, PNPLA3가 뒤따르면서 RNA 편집의 힘을 더 넓게 열어줍니다. 여기서도 우리가 1년 조금 넘게 예측했던 바와 같이, 이 효소를 억제하면 질병이 악화될 수 있다는 점에서 침묵화(silencing)의 기회가 있습니다. 편집을 통해 근본적인 질병을 실제로 치료할 수 있다는 개념입니다. 우리는 RNA 간섭과 PNPLA3에 관한 최근 임상 데이터 업데이트에서 이것이 실제로 나타나는 것을 보고 있습니다. 다시 말해, 차별화된 표적과 차별화된 접근법입니다.

앞으로를 생각할 때, 기존 파이프라인을 넘어 플랫폼을 활용해 새로운 생물학적 문제를 진정으로 해결하는 차별화된 표적을 발굴할 수 있는 기회가 매우 흥미롭다고 생각합니다.

네, 우리가 앞으로 나아가면서 "질병을 가진 환자들을 위한 목표 제품 프로필은 무엇인가?"라고 질문할 때, 여기서는 알파-1 안티트립신 결핍증을 다루고 있으며, 이를 어떻게 가장 잘 해결할 수 있을지 고민합니다. 우리는 항상 다양한 모달리티와 질병을 해결하는 여러 방법이 있다고 말하며, 만약 그것이 최선의 방법이 아니라고 생각하면 굳이 그 방법을 택할 필요가 없습니다. 그래서 RNA 편집은 근본적으로 DNA를 영구적으로 변형하지 않고, 환자에게 잠재적인 비표적 편집 위험을 주지 않는 재투여 가능한 의약품이라는 관점에서 시작되었습니다. 특히 알파-1 안티트립신 결핍증 분야에서 이야기하는 부분입니다.

비표적 편집에 대해 이야기할 때 사람들은 즉시 부수적 편집(bystander edits)을 떠올리며, 특이성으로 이를 해결할 수 있는지 묻지만, 진짜 위험은 암 관련 유전자의 편집으로 이어져 수십 년 후에 나타날 수 있는 부작용입니다. 부수적 편집으로 인해 다른 단백질이 생성될 때 발생하는 일도 있습니다. 그래서 특이성이 중요합니다. 재투여가 가능하고 새로운 세포 유형에 접근할 수 있나요? 매우 정밀한 특이성을 얻을 수 있나요? 저희는 전임상 특성 평가에서 이를 확인했습니다. 임상에서도 M 단백질과 Z 단백질이 아름답게 교차하는 모습을 보고 있습니다. 따라서 기능적으로 Z 단백질의 오접힘을 M 단백질로 전환하고 있음을 알고 있습니다. 내구성도 중요합니다. 환자에게 투여 부담을 주지 않는 방식으로 가능해야 합니다.

환자 접근성과 시장 접근성을 생각할 때, 보험사와 협력할 때 얼마나 접근성을 높일 수 있나요? 진정한 일회성 치료 개념은 본 적이 없지만, 내구성을 생각하면, DNA 편집기에서 10년 이상의 안전하고 내구성 있는 편집 손실 없는 지속성이 있어야 RNA 편집기로 환자를 치료하는 것과 비용 면에서 손익분기점에 도달할 수 있습니다. 효능, 안전성, 내구성, 접근성을 제공할 수 있다는 점에서 RNA 편집이 이러한 특징을 제공한다고 봅니다. 이는 다른 치료 분야에서 보고 있는 것과 크게 다르지 않습니다.

TTR은 RNA 의약품이 특정 적응증에서 잠재력을 열어주고 경쟁력을 유지하는 훌륭한 사례라고 생각합니다. 저희는 알파-1 안티트립신 결핍증에서도 같은 기회를 보고 있습니다.