패시지 바이오 TD Cowen 46th Annual Health Care Conference

네, 감사합니다 브렌단. 컨퍼런스 마무리 세션을 맡게 되어 기쁩니다. 저는 Passage Bio의 CEO 윌리엄 추입니다. 오늘은 주로 여기 나열된 첫 번째 주제인, 이 시장에서 차별화되어 있다고 믿는 그라뉼린 변이를 가진 전두측두엽 치매(FTD) 임상 단계 AAV 프로그램에 대해 말씀드리겠습니다. 또한 헌팅턴병에 대해 전임상 프로그램이 있으며, 그 타깃 접근법을 설명드리겠습니다. 저희는 2027년 1분기까지 현금 여력이 있으니 데이터 발표 기회가 충분합니다. 오늘 논의의 핵심은 FTD-GRN이 될 것입니다. 이것은 저희의 임상 프로그램입니다. 그라뉼린 변이를 가진 전두측두엽 치매는 미국과 유럽에 약 18,000명의 환자가 있습니다. 희귀질환이긴 하지만 초희귀질환은 아닙니다. FTD가 무엇인가요? 이는 조기 발병 행동성 치매입니다.

이 환자들은 단순한 기억력 저하뿐만 아니라 현재 치료가 불가능한 다양한 행동 이상을 경험합니다. 치료법이 전혀 없으며, 진단 후 평균 생존 기간은 약 8년으로 빠르게 진행됩니다. 이 프로그램이 치료하는 FTD 환자군의 특정 유전적 아형은 그라뉼린 유전자에 변이가 있습니다. 그라뉼린 유전자의 반수불충분성(haploinsufficiency)으로 인해 단백질 프로그라뉼린 수치가 매우 낮습니다. 프로그램린 수치 저하는 이 환자들의 신경퇴행을 일으키는 주요 원인입니다. 프로그라뉼린은 리소좀 기능에 필수적이므로, 부족하면 리소좀 기능장애, 병리학적 염증, TDP-43 병리, 결국 신경퇴행으로 이어집니다. 이는 비교적 단순한 유전자 치료 접근법입니다. 이 환자들은 충분한 프로그라뉼린 단백질이 부족합니다.

이 제품, 즉 AAV 제품은 이들에게 프로그라뉼린 생성을 위한 대체물을 제공합니다. 프로그라뉼린 항상성과 정상 환경에서의 작용에 대해 간단히 설명드리겠습니다. 프로그라뉼린은 세포외 공간으로 분비됩니다. 그 후 자연 환경에서는 다양한 세포막 수용체에 의해 뉴런 내로 내포 작용되어 흡수됩니다. 뉴런 내로 들어가야 리소좀 건강에 긍정적인 효과를 발휘할 수 있습니다. 저희 접근법과 타사의 접근법은 프로그라뉼린 생산을 촉진하여 수용체가 내포할 수 있는 기질의 양을 늘리는 것입니다. 이것은 현재 진행 중인 FTD-GRN 환자를 대상으로 한 1/2상 연구의 개략도입니다. 현재까지 9명의 FTD-GRN 환자와 1명의 FTD-C9 환자를 치료했습니다. 1상과 2상 코호트를 완료했습니다. 저희는 마지막 FTD-GRN 환자 코호트인 3상 첫 3명의 환자 등록을 완료했습니다.