라파엘 홀딩스 Study result

감사합니다, 셰리. 오늘 함께해 주신 여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 아침 라파엘 홀딩스는 니만-피크병 C형 환자를 대상으로 한 트랩솔 사이클로의 중추적 3상 트랜스포트NPC 연구에서 주요 결과를 발표했습니다. 오늘 저와 함께하는 분은 최고운영책임자 조슈아 파인과 최고 의학책임자 캐런 멀런 박사입니다. 시작하기에 앞서, 오늘 통화에는 1995년 민간증권소송개혁법의 의미에 따른 미래예측진술이 포함될 수 있음을 알려드립니다. 여기에는 트랩솔 사이클로의 잠재적 안전성, 유효성 및 임상적 이점, 연구 데이터의 해석, 신약허가신청서 제출 시기를 포함한 규제 관련 계획, 그리고 미국 식품의약국의 접수 또는 승인 가능성에 관한 진술이 포함됩니다. 이러한 진술은 당사의 현재 신념과 기대에 근거하며, 실제 결과가 크게 달라질 수 있는 위험과 불확실성을 수반합니다.

이러한 위험에는 2026년 7월 31일로 종료된 회계연도에 대한 연례보고서인 10-K 양식의 ‘위험 요인’ 항목과 미국 증권거래위원회에 제출한 기타 문서에 기재된 위험이 포함됩니다. 주요 결과 데이터와 생존 분석은 전체 분석 및 미국 식품의약국의 검토를 거쳐야 합니다. 미래예측진술은 오늘 현재를 기준으로 하며, 당사는 이를 업데이트할 의무를 지지 않습니다. 오늘 데이터가 담긴 보도자료는 당사 웹사이트 rafaelholdings.com의 투자자 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 이제 조슈아에게 진행을 넘기겠습니다.

감사합니다, 바버라. 안녕하세요. 좋은 아침입니다. 오늘 니만-피크병 C형, 즉 NPC를 앓고 계신 환자분들과 당사에 중요한 이정표가 될 소식을 발표하는 자리에 함께해 주셔서 감사합니다. 지난 15년 동안 당사는 이 희귀하고 치명적이며 진행성인 유전 질환의 치료제로 트랩솔 사이클로를 개발하는 데 전념해 왔습니다. NPC는 NPC 단백질의 결함이 특징인 질환으로, 미국에서는 연간 약 900명, 전 세계적으로는 약 9,000명의 환자에게 영향을 미칩니다. 오늘 아침 발표한 결과는 과학적 연구와 효과적인 치료 옵션이 절실히 필요한 환자들을 위해 당사가 엄격한 자세로 헌신해 온 노력이 결실을 맺은 것입니다. 트랩솔 사이클로는 NPC의 전신 및 신경학적 증상을 모두 치료하도록 개발되었습니다.

여러 임상시험에서 고무적인 결과를 확인했으며, 그 결과 오늘 아침 니만-피크병 C형 환자 94명을 대상으로 진행한 글로벌 이중맹검 위약 대조 3상 시험인 트랜스포트NPC 연구의 주요 결과를 발표하게 되었습니다. 이러한 결과에 매우 고무되어 있으며, 이번 데이터는 트랩솔 사이클로 개발을 계속 진전시킬 수 있다는 확신을 줍니다. 앞서 발표한 FDA와의 NDA 제출 전 미팅을 바탕으로, 2026년 4분기에 트랩솔 사이클로의 NDA를 제출할 계획이며 우선심사 바우처(PRV) 대상 자격도 유지하고 있습니다. 이 과정에서 도움을 주시고 헌신해 주신 모든 환자분과 간병인, 환자 커뮤니티 구성원, 사이클로 테라퓨틱스 및 라파엘 팀원들께 감사드립니다. 이제 카렌 멀런 최고 의학 책임자를 소개하겠습니다. 멀런 박사께서 데이터를 자세히 설명해 드리겠습니다.

좋은 아침입니다. 이번 중추적 3상 이중맹검 위약 대조 시험은 현재까지 진행된 NPC 시험 중 가장 포괄적인 연구로, 13개국 27개 기관에서 환자 94명을 대상으로 진행했습니다. 환자들은 2대 1 비율로 무작위 배정되어 96주 동안 2주마다 트랩솔 사이클로(킬로그램당 2,000밀리그램)와 표준 치료를 정맥 투여받거나, 위약과 표준 치료를 받았습니다. 트랩솔 사이클로군에는 63명, 위약군에는 31명이 배정되었으며, 환자 연령은 3세에서 70세까지였습니다. 이에 따라 이질성이 큰 질환인 NPC 환자군의 폭넓은 스펙트럼을 연구에 반영할 수 있었습니다. 1차 평가변수는 96주 차의 NPC 임상 중증도 척도 4개 영역(4D) 점수의 기저치 대비 변화였습니다. 4D는 연하, 보행, 미세운동 및 언어의 네 가지 영역으로 구성됩니다. 점수가 낮을수록 개선을, 높을수록 악화를 의미합니다.

4D 척도에서 개선은 음수 값으로 나타납니다. 수정된 치료의향 분석을 이용한 MMRM에서 1차 평가변수의 평균 치료 차이는 트랩솔 사이클로에 유리한 -0.811이었으며, P값은 0.19였습니다. 통계적 유의성에는 도달하지 못했지만, 결과는 트랩솔 사이클로에 유리한 방향이었으며 96주 동안 4D 점수 변화 기준으로 질병 진행이 64% 늦춰졌음을 시사했습니다. 이 연구에는 미글루스타트 및/또는 류신을 배경 치료로 투여받은 환자에 대한 사전 지정 하위군 분석도 포함되었습니다. 명확히 말씀드리면, 이 연구에서 류신은 일부 유럽 국가에서 구할 수 있는 식품 보충제입니다. 이 하위군은 전체 연구 대상자의 83%로, 94명 중 78명이었습니다.

이 하위군에서 트랩솔 사이클로의 평균 치료 차이는 -1.105였으며, 통계적으로 유의한 P값 0.046을 기록했습니다. 이는 96주 시점에 위약 대비 질병 진행이 71% 늦춰졌음을 의미합니다. 안전성으로 넘어가겠습니다. 트랩솔 사이클로는 이전 연구와 일관되게 96주 동안 내약성이 양호했습니다. 이상반응은 대체로 기저 질환과 일치하는 양상을 보였습니다. 대부분 경증에서 중등증이었으며, 각 군에서 치료 후 발생한 이상반응을 보고한 환자 비율은 비슷했습니다. 트랩솔 사이클로군은 93.8%, 위약군은 100%였습니다. 중대한 이상반응은 위약군의 16.7%에 비해 트랩솔 사이클로군에서 35.9%로 더 자주 발생했습니다. 그러나 치료와 관련이 있는 것으로 판단된 이상반응은 각 군에서 비슷한 비율로 보고됐습니다. 트랩솔 사이클로군은 3.1%, 위약군은 3.3%였습니다.

청력과 관련해서는 청력 관련 치료 후 발생 이상반응의 대부분이 경증에서 중등증이었습니다. 트랩솔 사이클로군은 15.6%, 위약군은 13.3%였으며, 여기에는 귀와 관련된 모든 이상반응이 포함됐습니다. 중요한 점은 치료와 관련된 이상반응 중 중증 사례는 단 한 건이었으며, 트랩솔 사이클로군의 해당 환자는 양측 보청기가 필요했습니다. 사망으로 이어진 이상반응은 없었습니다. 트랩솔 사이클로군의 참가자 한 명은 이상반응으로 인해 연구에서 조기 중단했습니다. 앞서 발표한 바와 같이, 이 3상 연구에서는 소아 환자를 대상으로 한 공개 하위 연구가 진행됐습니다. 이 연구에는 진행 속도가 매우 빠른 영아형 NPC 환자 중 3세 미만 환자 10명이 등록됐습니다. 96주에 도달한 환자 가운데 71%는 임상 전반적 변화 인상 척도에서 개선 또는 안정화를 보였고, 29%는 악화를 보였습니다. 안전성 프로파일은 내약성이 양호한 것으로 평가됐습니다. 중대한 이상반응은 27건 보고됐으며, 이 중 연구 약물과 관련된 것으로 판단된 사례는 없었습니다.

3상 연구와 별도로, 임상 개발 프로그램 전반에서 트랩솔 사이클로로 치료받은 영아 발병형 NPC 환자의 전체 생존율을 국제 니만-픽병 등록 자료의 매칭 외부 대조군과 비교 분석했습니다. 1차 분석에서는 사망 위험이 85% 감소한 것으로 나타났으며, 위험비는 0.154, P값은 0.044였습니다. 이 분석에는 트랩솔 사이클로로 치료받은 환자 41명과 등록 자료에서 선정한 매칭 대조군 93명이 포함됐습니다. 2차 분석에서는 발표된 자연사 연구에서 추가로 매칭한 외부 대조군을 포함해 등록 자료의 대조군 코호트를 확대했습니다. 이 분석에서 트랩솔 사이클로는 사망 위험을 94% 낮춘 것과 관련이 있었습니다. 위험비는 0.057, P값은 0.008이었습니다. 이 분석에는 총 133명의 매칭 외부 대조군이 포함됐습니다. 저희는 이러한 생존율 연관성의 일관성과 큰 효과 크기가 영아 발병형 NPC 환자에서 트랩솔 사이클로가 잠재적으로 임상적 이점을 제공한다는 추가적인 근거가 된다고 생각합니다.

이러한 데이터 전체는 NPC 환자를 위한 트랩솔 사이클로의 개발을 계속 추진해야 한다는 강력한 근거를 제공합니다. 다시 말씀드리면, 주요 결과 데이터, 전체 데이터 세트 및 전체 생존율 분석은 아직 전체 분석과 FDA의 규제 심사를 거쳐야 합니다. 마지막으로, 이번 연구를 완료하는 데 결정적인 역할을 해주신 환자분들과 보호자분들, 임상시험 연구자분들께 깊이 감사드립니다. 조시에게 다시 넘기겠습니다.

감사합니다, 카렌. 요약하자면, 회사는 2026년 4분기에 트랩솔 사이클로의 신약허가신청서를 FDA에 제출할 계획을 차질 없이 진행하고 있습니다. 앞으로 몇 주 동안의 우선 과제는 트랜스포트NPC 데이터 세트에 대한 전체 분석을 완료하고, 신약허가신청서 제출을 준비한 다음, 상업화 준비에 집중하는 것입니다. 마무리하기 전에 오늘 통화에 참석해 주신 모든 분과 저희가 NPC 환자 커뮤니티에 꼭 필요한 치료제를 제공할 수 있도록 계속해서 지지해 주시는 모든 이해관계자분들께 감사드립니다. 그럼 교환원님, 질문을 받도록 회선을 열어 주시기 바랍니다.