디자인 테라퓨틱스 26년 1분기 어닝콜

저는 디자인 테라퓨틱스의 CEO 프라틱 샤입니다. 이번 발표에서는 당사의 비즈니스, 연구개발 활동 및 재무 상태와 관련된 미래 예측 진술을 사용할 것이며, 이는 알려진 및 알려지지 않은 위험과 불확실성에 영향을 받을 수 있습니다. 실제 결과는 SEC에 제출한 최신 Form 10-Q의 위험 요소 섹션에 설명된 중요한 여러 요인들로 인해 크게 달라질 수 있습니다. FA 프로그램에 대한 관심과 RESTORE-FA 임상시험 설계를 고려할 때, 당사는 FA 프로그램의 전반적인 업데이트와 RESTORE-FA 연구의 주요 목표, 평가 중인 다양한 바이오마커 엔드포인트를 기쁘게 공유합니다. 이번 분기 업데이트를 통해 연구에 대한 당사의 생각을 좀 더 구체적으로 설명드리고자 합니다. 임상시험은 순조롭게 진행 중이며, 2026년 하반기에 데이터를 기대하고 있습니다.

참고로, FA는 프라탁신(frataxin) 유전자 하나의 돌연변이로 인해 발생하는 쇠약성 질환입니다. 이 돌연변이는 프라탁신 생성량을 낮추어 여러 장기에서 다양한 기능 장애를 초래합니다. FA 치료제로 승인된 약물인 오마벨록솔론은 프라탁신이 아닌 Nrf2를 표적으로 합니다. FA를 유발하는 돌연변이는 프라탁신 유전자의 첫 번째 인트론 내 GAA 반복 확장으로, 정상 mRNA 수준을 낮추고 결과적으로 단백질 수준도 낮아지게 합니다. DT-216은 이 긴 GAA 반복 확장을 인식하고 정상 프라탁신 RNA 전사를 촉진하도록 설계된 이기능성 유전자 표적 키메라 또는 GeneTAC 분자입니다. 세포 데이터는 충분한 노출 기간이 있을 경우 10나노몰 농도 수준이 프라탁신 증가에 충분할 수 있다는 가설을 제시합니다.

녹색 막대는 환자 유래 iPSC 말기 분화 신경세포에서 10나노몰 농도의 약물 처리 결과를 나타내며, 이 농도에서 mRNA와 단백질이 증가함을 보여줍니다. 주황색 막대는 100나노몰을 나타내며, 초기에는 100나노몰이 더 나은 결과를 보입니다. 충분한 노출 기간이 있다면 10나노몰 농도도 세포 내에서 완전한 약리 효과를 나타내는 것으로 보입니다. 인체에서 어떤 약물 농도가 충분할지에 대해 우리는 무엇을 알고 있습니까? 2023년 이전 임상 연구에서, 2일 차 혈장 노출 농도는 약 40~75나노몰이며, 이는 근육 내 약물 농도 약 8~10나노몰에 해당합니다. 2일 차 반응 데이터는 이 농도가 프라탁신 RNA 발현을 분명히 증가시킨다는 것을 보여줍니다. 약물이 사라지면서 프라탁신 수준은 2일 이후 감소합니다. 여기서 보시는 것은 현재 약물 제품인 DT-216P2의 단일 용량 약동학 프로파일입니다.

보라색 곡선에서 약 40밀리그램은 1주일 내내 40에서 75나노몰의 지속적인 농도를 유지하여 주간 투여를 지원하며, 여러 번 투여 시 더 높은 정상 상태 농도로 쌓일 것으로 예상됩니다. 이러한 노출을 바탕으로 FA 환자를 대상으로 하는 다회 상승 용량 연구인 RESTORE-FA를 시작했습니다. 임상시험은 순조롭게 진행 중이며, 2026년 하반기 데이터 발표를 기대하고 있습니다. 따라서 이번 분기 업데이트에서는 올해 하반기 데이터 공유에 앞서 임상시험 설계의 추가 요소들을 다음 슬라이드를 통해 설명드리겠습니다. 이것은 FA 환자를 대상으로 한 RESTORE-FA 연구의 투여 설계입니다. 연구 시작 시점에는 4주간의 비임상 독성 데이터가 있었습니다. 이는 작년 중반의 일입니다.