메타제노미 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

좋습니다. 야난, 초대해 주셔서 감사합니다. 먼저 당사의 미래 전망에 관한 말씀부터 시작하겠습니다. 메타지노미는 독자적인 기술을 활용해 치료용 유전자 의약품을 개발하는 체내 CRISPR 유전자 편집 회사입니다. 당사의 주요 프로그램인 MGX-001은 혈우병 A 치료제로 임상 단계에 진입 중이며, 명확한 개발 경로와 분명한 평가 지표를 갖추고 있습니다. 또한 차별화된 부위 특이적 유전자 통합 플랫폼과 심장대사 질환 관련 파트너 자산을 통해 파이프라인을 확장하고 있습니다. 2분기 말 기준 현금 보유액은 1억 2,070만 달러로, 2027년 4분기까지 운영 자금을 충분히 확보할 것으로 예상합니다. 독자적인 메타지노미 데이터베이스를 통해 유전자 노크아웃, 교정, 결실, 삽입 및 다중 편집을 포함한 효과적이고 지속 가능한 2만 개 이상의 시그니처 유전자 편집 시스템을 발견했습니다. 편집 효율성, 특이성, 기능성에 관한 연구 결과를 광범위하게 발표해 왔습니다.

이와 더불어 spCas9을 능가하는 게놈 타깃팅 기술을 확장해 왔습니다. 이 기술들을 적용해 성공 가능성이 높고 단기 가치 창출이 기대되는 가장 유망한 치료 프로그램에 집중하고 있습니다. 게놈 편집은 잠재적으로 치료가 가능한 혈우병 A 치료에 매우 적합합니다. MGX-001은 알부민 유전자 부위에 부위 특이적 유전자 통합을 활용합니다. 이 프로그램은 4분기 IND 제출 일정에 맞춰 임상 단계로 진입하고 있습니다. 혈우병 A를 넘어 이 접근법은 다른 단백질 결핍 질환에도 적용 가능한 플랫폼 잠재력을 가지고 있습니다. 파트너인 아이오니스와 협력하여 대사 질환 적응증을 개발하고 있습니다. 또한, 당사의 소형 유전자 편집 기술을 활용해 신경근육 질환 적응증을 추구하고 있으며, 세포 치료를 포함한 치료 적용 확대를 위해 사업 개발도 진행 중입니다. 이제 MGX-001에 대해 말씀드리겠습니다. 이 치료법은 특히 평생 치료로부터 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 어린이를 포함해 모든 연령대 환자에게 잠재적으로 평생 혜택을 제공하도록 설계되었습니다.

당사의 접근법은 기존 AAV 유전자 치료 시도와 구조적으로 다릅니다. 에피소말 상태로 남는 대신, 8인자 혈액응고인자는 안정적이고 활성화된 염색체 부위인 알부민 유전자 부위에 직접 통합됩니다. 우리는 먼저 8인자 혈액응고인자 DNA 템플릿을 포함한 프로모터 없는 AAV 카세트를 전달함으로써 이를 달성합니다. 그 다음으로, 표적 부위에 8인자 혈액응고인자 통합을 가능하게 하는 표적 특이적 DNA 절단을 생성하는 당사의 새로운 CRISPR 유전자 편집 물질이 캡슐화된 LNP를 투여합니다. 통합된 8인자 혈액응고인자는 본래 알부민 프로모터에 의해 발현되어 매우 낮은 통합 빈도에서도 치료 수준에 도달합니다. 이 접근법을 평가하기 위해 비인간 영장류에서 두 가지 중요한 연구를 수행했습니다. 두 연구 모두 바람직한 8인자 혈액응고인자 활성을 보여주었습니다. 몇 가지 주요 데이터를 보여드리겠습니다.

첫 번째 연구는 용량 범위 탐색 연구였으며, 그 결과에 매우 만족하고 있습니다. 이 연구는 AAV와 LNP 두 약물 성분 모두에 대한 용량 의존적 반응을 입증했으며, 목표 용량 군의 대부분 동물이 정상 수준의 8인자 혈액응고인자 활성을 달성했습니다. 중증 혈우병 환자는 일반적으로 1% 미만의 매우 낮은 8인자 혈액응고인자 활성을 보입니다. 우리는 50%에서 150% 사이를 목표로 하고 있습니다. 이는 널리 정상 8인자 혈액응고인자 수준으로 간주됩니다. 정말 중요한 점은, 정상 8인자 혈액응고인자 활성을 달성한 AAV 용량이 이전 혈우병 A용 AAV 유전자 치료에 사용된 용량보다 10배 이상 낮다는 것입니다. 저희는 이것이 저희 접근법의 중요한 안전성 이점이라고 믿고 있습니다. 또 다른 연구도 중요했는데, 이는 발현의 지속성을 평가하기 위한 것이었습니다.

이 연구에서는 덜 최적화된 약물 성분으로 조기에 진행했습니다. 그럼에도 불구하고, 치료받은 세 마리 동물에서 최대 90개월까지 지속적인 발현을 달성했습니다. 지속성 그래프에 주목해 주시기 바랍니다. 여기서 8인자 활성이 2주 내에 최고조에 도달한 후 연구 종료 시점까지 안정적으로 유지되는 것을 볼 수 있습니다. 또한 중요한 점은, 활성 수준이 저희 접근법의 메커니즘 결과인 통합과 밀접하게 연관되어 있다는 것입니다. 이는 저희가 예상했던 메커니즘과 정확히 일치합니다. 마지막으로, 저희가 얻은 데이터 전체는 매우 고무적이며 혈우병 A 분야에서 매우 차별화된 프로필을 뒷받침한다고 말씀드리고 싶습니다. 저희는 지난해 말에 규제기관과 사전 IND 미팅을 진행했습니다. 미팅은 생산적이었고 긍정적인 결과를 얻었습니다. 규제 경로를 확인했습니다.

저희는 IND 제출을 위해 실행을 계속 진행 중입니다. 기억해 주십시오, 저희의 IND 제출은 올해 4분기입니다. 2027년에 임상 시험에 진입할 계획입니다. 이상으로 질문을 받겠습니다.

기꺼이 말씀드리겠습니다. 저희는 광범위하고 차별화된 독자적인 유전자 편집 기술 라이브러리를 구축했으며, 이것이 장기적인 가치 창출 동력이 될 것이라고 믿고 있습니다. 치료 대상에 따라 저희 기술을 적용하여 원하는 효능과 안전성 프로필을 제공할 수 있습니다. 예를 들어, 저희 플랫폼의 첫 번째 결과물은 주력 자산인 MGX-001에 적용되었으며, 여기서 MG29-1이라는 편집 시스템을 사용했습니다. 이 시스템은 높은 편집 효율을 보였을 뿐만 아니라, IND 제출을 위한 유전자 편집 안전성 검토에서 검출 가능한 오프타겟 편집이나 전위가 전혀 발견되지 않아 매우 독특하고 깨끗한 안전성 프로필을 가지고 있습니다.

MG29-1의 또 다른 실질적인 장점은 이 시스템에서 사용하는 가이드 RNA가 spCas9에서 사용하는 평균 가이드 RNA보다 훨씬 짧아 제조 용이성과 불순물 관리 측면에서 큰 이점을 제공한다는 점입니다. 저희는 이 광범위한 프로필이 치료제 적용을 극대화하고 파트너십 협력 가능성도 높여준다고 믿고 있습니다. 예를 들어, 저희 베이스 에디터는 높은 효율성과 특이성으로 7중 편집 이상을 시연했으며, 이는 세포 치료에 독점적으로 사용할 수 있습니다. 또한 올해 초에는 spCas9보다 훨씬 짧은 서열과 구조를 가진 저희의 컴팩트 시스템을 발표했는데, spCas9는 간 외 전달을 위해 두 개의 서열로 나누어 서로 다른 AAV 벡터로 전달해야 합니다. 저희 컴팩트 시스템은 신경근육 응용 분야와 같이 단일 AAV에 패키징할 수 있습니다. 저희는 이에 대해 매우 만족하고 있습니다.

이 논문은 네이처에 게재되었으며 업계에서 인정받았습니다.