클렌 Emerging Growth Conference

다시 초대해 주셔서 감사합니다, 안나. 뵙게 되어 반갑습니다. 정확히 말하면, 8일 전 클린은 90일간의 작업 결과를 발표했습니다. 시청자분들께 다시 말씀드리자면, 저희는 3월 말에 FDA와 미팅을 가졌습니다. FDA는 5월 초에 저희에게 요청사항을 전달했고, 저희는 5월 3일 또는 4일에 이를 발표했습니다. 지금 제 손에 FDA 회의록이 들려 있습니다. 이 내용을 직접 인용하는 것이 이해에 도움이 될 것 같아 말씀드립니다. FDA는 제안된 데이터가 ALS 치료를 위한 신약 신청서(NDA) 제출 및 검토를 가속 승인 경로로 지원할 수 있을 것으로 보지만, 신경섬유경(light neurofilament) 데이터를 많이 제출해 달라고 요청했습니다.

그들은 정확히 "CNM-Au8이 신경섬유경 감소에 미치는 효과를 입증하고, 신경섬유경 변화의 크기가 임상적 이익과 연관되어 있음을 보여 달라"고 했습니다. 저희는 지난 90일간 바로 그 작업을 해왔고, 지난주 월요일에 신경섬유경 바이오마커 반응을 보인 참가자들에게서 생존 혜택이 나타났다는 것을 발표했습니다. 앞으로 몇 분 안에 이에 대한 배경 설명을 드리겠습니다. 기본적으로 저희 약물을 복용한 환자 중 신경섬유경 수치가 감소하거나 안정된 환자들이 HEALEY 연구에서 동시 무작위 대조군에 비해 현저히 더 오래 생존하고 있습니다.

또한, 클린이 처음으로 공개하는 내용인데, 지난 3년간 요청받아온 신경섬유경 감소 또는 안정 환자들의 기능적 이점도 확인했습니다. 시청자분들을 위해 설명드리면, 이는 ALSFRS 또는 SVC 지표입니다. SVC는 늦은 폐활량(slow vital capacity)으로, 제 호흡 능력을 의미합니다. 흡입과 호흡량이 제 늦은 폐활량입니다. 저희가 확인한 기능적 이점은 ALSFRS 변화로, 이는 ALS 기능 평가 척도(ALS Functional Rating Scale)를 의미합니다. 이것은 ALS 환자들에게 매우 중요한 척도입니다. FDA는 30년 동안 ALSFRS를 활용해 왔습니다. 사실, 이것이 거의 모든 실패한 연구들, 클렌의 연구를 포함한,에서 정확히 1차 평가변수였습니다.

저희가 발견한 것은 HEALEY 연구의 1차 유효성 평가변수에서는 확인되지 않았지만, 신경섬유단백질 감소 또는 안정화를 보인 환자들이 기능과 안정성 측면에서 명백히 이익을 얻고 있다는 점입니다. 이것은 매우 중요합니다. 왜냐하면 기관이 저희에게 요구한 사항으로 다시 돌아가 보겠습니다. 기관은 이렇게 말했습니다. 신경섬유단백질이 합리적으로 가능성 있는 대리평가변수로 작용할 수 있지만, 이 신경섬유단백질 변화의 크기와 임상적 이익 간의 연관성을 입증해야 한다고 지적했습니다. 바로 이것을 저희가 5월, 6월, 7월, 3개월 동안 90일간 정리하는 데 집중했습니다.

현재 저희는 임상시험 보고서라고 불리는 최종 제출 서류의 마지막 단계에 있으며, 이 모든 서류는 신약 신청서의 매우 큰 패키지에 포함되어 기관에 제출됩니다. 저희는 4분기 초에 이를 제출할 것이라고 이미 밝혔습니다. 무엇을 했는지 명확히 하기 위해 데이터를 빠르게 살펴보고 이를 강조하며 맥락을 설명하겠습니다. 생존과 기능에 대해 말씀드리면, CNM-Au8에 무작위 배정된 환자들은 12개월 후 대조군 대비 사망 위험이 74% 낮았습니다. 이는 P값이 0.01이었습니다. 생존율은 신경섬유단백질이 감소하거나 안정화된 환자들에서 개선되었으며, 전체 추적 관찰 기간인 4년 동안의 P값도 0.03이었습니다.

ALSFRS와 SVC에 대해서도 유의미한 결과가 나왔으며, ALSFRS는 P값 0.03, SVC는 0.003이었습니다. 기관에서도 저희에게 다음과 같이 요청했습니다. 다시 한 번 맥락을 드리겠습니다. 기관은 "신경섬유단백질이 예후 인자임에 동의하지만," 즉 신경섬유단백질 수치가 높을수록 사망률이 높다는 의미입니다, "클렌은 상관관계와 인과관계 모두를 입증해야 한다"고 했습니다. 인과관계는 특정한 생물통계학적 접근법입니다. 저희가 방금 공유한 데이터에서 많은 시청자분들이 기관이 실제로 요구하는 바를 잘 모를 수 있습니다. 하지만 저희는 생존 이익이 실제로 신경섬유단백질 반응자에게 집중되어 있음을 보여주었고, 이는 기관이 요구한 무작위 배정 기반 인과 분석으로도 입증되었습니다. 따라서 이 종합적인 패키지가 이제 기관에 제출될 예정입니다.

저희는 VISIONARY-MS 데이터도 포함시켰지만, 핵심은 매우 안전한 약물을 보유하고 있다는 점입니다. 현재 저희는 총 1,250명의 환자 연수를 확보하고 있습니다. 지금까지 약물을 복용한 환자들은 집단적으로, 아니지만 꾸준히 6.8년 동안 약물을 복용하고 있습니다. ALS 환자에게는 이는 매우 놀라운 일입니다. 2019년에 저희 약물을 시작한 분들이 아직도 약물을 복용 중이며, 저희는 이분들의 이름도 알고 있습니다. 이분들은 저희의 핵심 지지자들이었습니다. 현재 기관에서는 신경섬유단백질 감소가 임상적 이익과 연결될 수 있도록 이 모든 효능 데이터를 요구하고 있습니다. 따라서 저희는 제출할 패키지에 대해 매우 확신하고 있습니다.

기관은 이 모든 자료를 검토한 후, 가능하다면 올해 말까지 저희가 PDUFA 날짜, 즉 검토 일정이 있는지 여부를 결정할 것으로 기대하고 있으며, 이 검토 일정은 2027년 초 여름까지 클레네의 상업화 결정 가능성으로 이어질 것입니다. 저희는 매우 기대하고 있습니다. 정말 많은 노력이 들어갔습니다. 이 지점까지 오기 위해 엄청난 노력이 필요했습니다. 기관이 5월 회의록에서 요구한 모든 사항을 확인하는 데 예상보다 시간이 좀 더 걸렸지만, 이제 그 과정을 마무리했고 곧 제출할 자료를 최종 준비 중이며, 매우 기대하고 있습니다.

이는 매우 중요합니다. NIH가 후원한 확대 접근에서는 10% 감소가 있었고, HEALEY에서도 10% 감소가 있었습니다. 저희는 위약 대조, 이중맹검, 통계적으로 유의한 신경섬유단백질 감소를 보인 거의 유일한, 아니면 유일한 2상 프로그램 중 하나입니다. 그것이 HEALEY였고, 비슷한 비율의 감소가 훨씬 더 중증인 확대 접근 환자군에서도 관찰되었습니다. 따라서 결과는 동일합니다. RESCUE에 관한 흥미로운 점은, 저희가 앞서 보도자료에서 발표했듯이, RESCUE를 두 번째 증거 자료로 활용해 HEALEY에서 보인 감소 효과와 동일한 효과를 RESCUE에서도 확인했다는 것입니다. 저희는 그 결과에 매우 기뻤습니다.

후자입니다. 기관의 법령에는 대리 평가 지표의 변화가 있어야 한다고 명시되어 있으며, 저희는 그 요건을 충족하고 있습니다. 그들은 신경섬유소 감소가 임상적 이익과 연결되어야 한다는 점을 매우 명확히 했습니다. 질문에 대한 맥락을 더하기 위해 기관의 문구를 다시 읽어보겠습니다. 우리는 CNM-Au8의 효과, 즉 신경섬유소를 변화시키는 능력과 신경섬유소 변화가, 지금 인용하자면, "임상적 이익을 예측할 가능성이 합리적으로 높다"는 증거를 보여야 합니다. 바로 그것을 저희가 해냈습니다. 저희는 그 감소를 살펴보았으며, 이는 관련성이 있습니다.

다시 말씀드리지만, 저희는 이러한 감소를 확인한 유일한 2상 프로그램이며, 지난주 보도자료에서 발표한 바와 같이, 그리고 기관에 제출한 상당 부분의 자료를 구성한 바와 같이, 앞으로 이 기관에 제출할 예정입니다. 저희는 이것이 임상적 이익과 연결되어 있음을 보여야 합니다. 임상적 이익과 연결되어 있다고 할 때, 제가 처음에 말씀드린 것처럼, 생존 이익이 신경섬유소 감소가 있는 환자에게 집중되어 있으며, 기능적 이익 역시, 다시 말해 기능적 ALSFRS와 호흡 기능이 CNM-Au8 투여 중 신경섬유소 바이오마커 반응이 있는 환자에게 집중되어 있다는 뜻입니다.