모더나 Study update

여보세요? 네. 좋습니다. 안녕하세요, 저는 데이비드 버먼이고, 모더나 ASCO 종양학 행사에 오신 여러분을 환영합니다. 다음은 미래예측진술이며, 여유가 되실 때 읽어보실 수 있습니다. 오늘의 아젠다입니다. 제가 인트라튜머럴에 대한 개요를 말씀드리겠습니다. 모더나의 미셸 브라운이 네오항원 선정과 인트라튜머럴의 기전적 기반을 중점적으로 설명드리겠습니다. 오늘 여기에는 마테오 카를리노 박사님께서 함께해 주셔서 매우 영광입니다. 박사님께서는 오늘 발표하신 2상 KEYNOTE-942 연구를 다시 한 번 요약해 주실 예정입니다. 라이언 설리번 박사님도 함께해 주십니다. 박사님께서는 어제 ASCO에서 인트라튜머럴의 중개연구 데이터를 발표하셨고, 오늘 그 데이터를 공유해 주실 예정입니다. 마지막으로 제가 마무리하고, 질의응답 시간을 갖겠습니다. 아직 인사를 못 드린 분들을 위해 말씀드리면, 저는 최고개발책임자(CDO)이며 약 3개월 전에 모더나에 합류했습니다.

약 20년 전에는 암 치료를 위한 세계 최초의 체크포인트 항체 개발에 참여하는 영광을 누렸습니다. 그것이 이필리무맙이었습니다. 지난 7년 동안은 암 치료를 위한 세계 최초의 TCR 치료제 개발에도 참여하는 영광을 누렸습니다. 제가 3개월 전에 모더나에 합류한 이유는, 인트라튜머럴이 암을 위한 세계 최초의 RNA 면역치료제가 될 잠재력이 있다고 믿기 때문입니다. 오늘 제가 왜 이렇게 기대가 큰지 보시게 될 겁니다. 인트라튜머럴은 개발 중인 맞춤형 네오항원 치료제 가운데 가장 앞서 있습니다. 간단히 말씀드리면, 종양과 혈액 샘플을 채취합니다. 그리고 네오항원 돌연변이를 확인하기 위해 시퀀싱을 진행하는 실험실로 보냅니다. 그다음 이러한 네오항원 돌연변이를 환자 맞춤형 mRNA로 설계합니다. 저희는 환자별로, 맞춤형으로 1개 로트를 제조합니다. 이후 이를 연구자에게 다시 배송합니다. 그다음 연구자가 이를 투여합니다. 이 부분은 몇 분 뒤 미셸이 더 자세히 말씀드릴 겁니다.

저희는 인트라튜모럴이 어떻게 작동하는지 이해하기 위해 단계별 실험 프레임워크 개발을 시작했습니다. 첫째는 물론 인트라튜모럴의 생산이며, 앞서 말씀드린 대로 미셸이 이를 자세히 설명해 드릴 것입니다. 인트라튜모럴이 생산되어 근육에 주사되면 지질 나노입자와 인트라튜모럴이 국소 림프절로 이동하고, 그곳에서 수지상세포가 이를 섭취해 펩타이드로 전환한 뒤 수지상세포 표면에 제시합니다. 이후 수지상세포가 네오항원 반응성 T세포, 즉 인트라튜모럴에 의해 암호화된 네오항원에 특이적인 T세포를 활성화합니다. 이러한 네오항원 T세포는 이후 혈액을 통해 순환하며, 그 결과 혈액 내 클론성(clonality)이 증가합니다. 그리고 T세포는 종양이 있는 부위로 이동해 해당 네오항원을 인식하고 종양을 사멸시킵니다. 이것이 이론적 프레임워크입니다.

개인 맞춤형 또는 개별화 백신은 수십 년간 주로 펩타이드, 면역보강제를 포함한 펩타이드, 그리고 DNA 형태로 연구되어 왔습니다. 개인 맞춤형 백신의 결과로 혈액에서 새로운 T세포 클론이 생성되거나 유도될 수 있음이 입증되었습니다. 그러나 인트라튜모럴 이전에는 누구도 유효성을 입증한 적이 없었고, 특히 무작위 배정 시험에서는 더욱 그러했습니다. 오늘은 말씀드린 대로, 칼리노 박사님이 저희 무작위 배정 2상 시험에서의 5년 업데이트 유효성을 RFS, DMFS, 그리고 전체 생존(OS) 형태로 발표하실 예정입니다. 또한 한 걸음 옆으로 나아가, 혈액에서 새로운 클론 수준이 증가하는 것을 실제로 확인할 수 있음을 보여드릴 것이며, 인트라튜모럴 무작위 배정군에서 재발이 없는 환자들이 재발한 환자들보다 혈액 내 T세포 클론 수준이 더 높다는 점을 보여주실 것입니다.