렉시콘 파마슈티컬스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

지난 1~2년간 저희가 집중한 것은 회사와 노력을 직접적인 심장대사 활동에 집중하는 것이었습니다. 주요 프로그램인 HCM에서 우리는 이 분야에 크게 기여할 것으로 생각하는 북극성 같은 적응증을 가지고 있습니다. 이와 더불어 앞으로 중요한 역할을 할 1형 당뇨병 프로그램도 있습니다. 또한 당뇨병성 말초 신경병증성 통증 프로그램도 파이프라인의 중요한 부분입니다. 마지막으로, 노보 노디스크와의 비만 치료제 LX9851 파트너십도 있어, 진정으로 심장대사 질환에 집중하는 회사입니다.

스티브, 특히 두 개의 후기 단계 프로그램인 소타글리플로진에 집중하며, SGLT1과 SGLT2의 이중 억제라는 독특한 특성을 부각하는 데 중점을 두고 있습니다.

최고 수준에서, 우리가 추구하는 모든 수명 주기 관리와 적응증은 1형 당뇨병, 혈당 조절, 그리고 HCM을 선도하는 심근병증과 같은 독특한 적응증을 겨냥하며, 이는 SGLT2의 오랜 역사에 기반을 두면서도 SGLT1 억제가 차별점을 만드는 부분을 강조합니다.

두 프로그램 모두, 스티브, 우리가 이길 수 있다고 느끼는 분야에서 활동하는 것입니다. 과학적으로 표준 치료 대비 큰 차별성을 보여줄 수 있다고 믿을 뿐 아니라, 상업적으로도 해당 적응증에서 최초이자 유일한 제품이 될 수 있다는 점이 중요합니다. 이는 치료 알고리즘 내에서 매우 중요한 위치에서 자유롭게 활동할 수 있는 권한을 제공하며, 환자와 이해관계자에게 가치를 제공할 수 있는 상업적 자유를 줍니다.

HCM은 정말 이질적인 질환입니다. 이는 여러 가지 원인이 있는 임상 진단입니다. 그래서 소타글리플로진은 SGLT1과 SGLT2를 모두 억제하기 때문에 이상적이라고 생각합니다. SGLT2 억제의 심장신장 효과는 울혈과 심부전의 다른 특성에 매우 중요하지만, SGLT1 억제는 칼슘 흐름, 나트륨 흐름, 케톤과 포도당 비율, 그리고 에너지 대사와 관련된 여러 요인에 대해 심근 특이적인 효과를 나타내어, 이는 보다 일반적으로 HCM의 근본적인 병태생리와 관련이 있습니다.

더 말씀드릴까요? 스티브, 흥미로운 점은 제가 렉시콘에 오기 전 노바티스에서 오랜 기간 심부전 분야에 관여했다는 것입니다.

제가 미국에서 담당했던 프로그램에서 엔트레스토와 순수 SGLT2 억제제인 다파글리플로진과 엠파글리플로진 모두에 대해 명확했던 점은, 환자가 수축기 기능 장애, 즉 박출계수가 40 미만인 HFrEF일 때뿐만 아니라 박출계수가 40에서 55 사이인 중간 범위 박출계수에서도 이 약제들의 효능이 나타난다는 것입니다. 하지만 환자가 정상 박출계수, 즉 55, 60, 65 이상으로 들어가면 이 약제들의 효능은 상당히 급격히 감소합니다. 즉, 이완기 기능 장애가 있고 좌심실이 두꺼운 경우에는 이 약제들이 효과가 없습니다. 하지만 소타글리플로진은 그렇지 않습니다.

소타글리플로진은 박출계수 전반에 걸쳐 일관된 이점을 보여주는 유일한 약제입니다. SOTA-P-CARDIA의 최신 데이터와 크레이그 팀이 심부전 프로그램에서 수행한 사후 분석들은 소타글리플로진이 이완기 기능 장애, 증상, 심장 구조에 직접적인 영향을 미쳐 잠재적으로 질병 변형 효과가 있음을 보여줍니다. 이것이 저에게 첫 번째로 '이건 다르다'는 깨달음이었습니다. 소타글리플로진의 SGLT1 성분이 이완기 기능 장애에 진정한 영향을 미치고 있다는 점, 그리고 당연히 HCM에서의 직접적인 이점 가설입니다.

물론입니다. 스티브, 잘 말씀하셨습니다. 심부전의 증상성 질환은 울혈과 관련이 있는데, 혈액량이 너무 많아지고 그로 인해 특히 폐 주변 공간에 체액이 고이게 되며, 이는 운동 내성에 큰 영향을 미치고 결국 KCCQ 점수에 중대한 영향을 줍니다. 저희 심부전 프로그램에서 KCCQ에 미치는 영향을 반복적으로 입증해 왔는데, 이는 SGLT2 억제의 이점을 조합한 결과입니다. 이 효과는 몇 주 내에 나타나고, 이후에는 심근에 대한 SGLT1 억제의 장기적 이점이 뒤따릅니다.