아티바 바이오테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

아티바는 난치성 류마티스 관절염(RA)을 대상으로 하는 3상 단계 기업입니다. 말씀하신 대로, 저희는 깊은 B세포 제거라는 매우 흥미로운 기전을 추구하는 회사 중 하나입니다. 저희는 난치성 류마티스 관절염을 주된 적응증으로 삼아 차별화했으며, 현재 경쟁 구도를 고려할 때 성공한다면, 깊은 B세포 제거 제품 중 최초로 시장에 진입할 수 있을 것입니다. 또한, 2019년 RINVOQ 승인 이후 RA 분야에서 아마도 가장 처음으로 승인을 받을 가능성이 큽니다. 조금 후에 RA 시장에 대해 다시 말씀드리면서 그 매력에 대해 설명드리겠습니다. 아티바는 NK 세포를 이용해 실제로 B세포를 제거합니다. 따라서 자가 CAR-T나 동종 CAR-T 세포 엔게이저와 달리, 저희는 T세포가 아닌 NK 세포를 사용해 세포를 제거합니다. 저희는 NK 세포를 유전자 조작하지 않으며, 이는 여러 가지 장점이 있습니다.

하지만 CAR로 유전자 조작하지 않기 때문에, 치료 요법의 일부로 단클론 항체를 사용합니다. 단클론 항체가 B세포에 결합하면, 항체의 Fc 부분이 NK 세포를 활성화시켜 세포 제거를 수행합니다. 저희는 RA뿐 아니라 쇼그렌 증후군, 경피증, 근염을 포함하는 바스켓형 2상 임상시험을 진행해 왔으며, 최근 FDA와의 미팅을 통해 등록용 단일 3상 시험에 합의했습니다. 3억 달러의 자본을 조달했으며, 이는 3상 시험 종료 시점인 2029년까지 자금을 확보한 상태입니다. 저희 본사는 샌디에이고에 위치해 있습니다. 좋습니다. AlloNK를 리툭시맙과 병용하는데, 리툭시맙 단독 투여 대비 AlloNK가 관찰되는 깊은 B세포 제거에 기여하고 있다는 확신은 어디에서 오나요?

네, 그건 자연스러운 질문입니다. 왜냐하면 리툭시맙이 저희 치료 요법의 일부이기 때문입니다. 사람들은 항상 리툭시맙이 하는 것 이상의 무엇을 하고 있는지 알고 싶어합니다. 이제 2상 결과가 나왔고, 매우 고무적인 결과와 높은 반응률, 전반적인 질병 활동성의 유의미한 감소를 보았기 때문에, 저희가 나타내는 활동 수준이 리툭시맙을 훨씬 능가한다는 것이 분명합니다. 하지만 이를 설명할 수 있는 방법은 더 있습니다. 첫 번째 방법은 저희가 목표로 하는 기전이 깊은 B세포 제거라는 점입니다. 저희는 현재 사용 가능한 분석법을 활용하는데, 이 분석법을 사용했다고 보고한 회사는 매우 드뭅니다. 이 분석법은 실제로 말초 혈액 내 B세포를 검출하며, 검출 한계가 마이크로리터당 0.1~0.2 세포입니다. 대부분의 B세포 제거 그래프는 검출 한계가 5~10 정도입니다.

리툭시맙을 민감한 분석법으로 보면, 리툭시맙 치료 후에도 평균 환자에게는 여전히 B세포가 존재한다는 것을 알 수 있습니다. 반면 저희 환자들에서는 RA 환자 전체를 대상으로 한 결과, 한 명도 이 분석법으로 B세포가 검출되지 않았습니다. 이 점과 지금까지 확인된 효능을 종합하면, 리툭시맙보다 훨씬 더 효과적이라는 강력한 증거라고 생각합니다. 저희가 생성할 마지막 증거는 3상 시험이 실제로 리툭시맙과 비교하는 무작위 대조 시험이라는 점입니다.

무작위 대조 시험을 선택한 이유 중 하나는, 만약 저희가 매우 강력한 효능, 특히 규제 당국의 평가 기준인 ACR50을 달성한다면, 사람들은 항상 그 환자군에서 리툭시맙이 어떤 효과를 내는지 궁금해할 것이기 때문입니다. 리툭시맙과 비교하는 무작위 대조 시험을 진행함으로써, 성공할 경우 저희가 리툭시맙을 능가하는 부분에 대해 명확한 증거를 확보할 수 있습니다.

네, NK 세포의 가장 큰 장점 중 하나는, 자가 CAR T, 동종 CAR T, TCE, 또는 체내 CAR T 모두 T 세포를 사용하며, 이들은 B세포를 죽이기 위해 T 세포가 증식해야 한다는 점입니다. T 세포가 증식하면 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 신경독성(ICANS)을 유발합니다. 최근 자가 CAR T에서 다른 증후군들도 발생할 수 있다는 사실이 확인되었습니다. 하지만 저희 AlloNK, 즉 NK 세포는 CRS나 ICANS를 유발하지 않습니다. 이 때문에 T 세포 접근법과 비교해 매우 차별화된 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 실제로 저희는 환자 대부분을 지역사회 환경에서 치료해왔습니다. 지역사회 환경은 하버드의 외래 주입 클리닉이 아닙니다.

이는 한두 명의 개업의가 있는 지역사회 류마티스내과 진료소로, 의사가 자신의 주입 의자를 이용해 환자를 치료하고 환자는 집으로 돌아갑니다. 이러한 내약성 프로파일은 NK 세포를 T 세포와 확실히 구분 짓습니다. 다만 NK 세포의 한 가지 단점은 증식하지 않기 때문에 매우 높은 용량을 투여해야 한다는 점입니다. 예를 들어 저희는 일반적으로 투여되는 6천만 개의 T 세포와 비교해 80억 개의 NK 세포를 치료 요법의 일부로 투여합니다. 다행히도 저희는 매우 확장 가능한 제조 공정을 보유하고 있으며, NK 세포를 유전자 조작하지 않기 때문에 제조 원가가 전통적인 세포 치료제보다 생물학적 제제에 더 가깝게 나타납니다.

투자자들이 저희 세포 치료제에 대해 잘 이해하지 못하는 부분 중 하나는, 지역사회 진료 환경에서 저희 세포를 사용하는 방식이 임상시험의 일부로 키트를 받는 것과 거의 같다는 점입니다. 저희 세포는 듀어(Dewar) 용기에 담겨 제공되며, 침상 옆에서 해동한 후 바로 IV에 연결합니다. 전문 약국이 필요 없으며, 사이클로포스파미드와 플루다라빈은 IV 백에 담겨 제공되어 바로 투여하는 IV에 연결됩니다. 이후 클리닉에서 리툭시맙을 사용하는 방식대로 사용합니다. 전문 약국도, 액체 질소도, 복잡한 모니터링도 필요 없습니다. 생물학적 제제와 비교할 때 세포 치료제 중 가장 간단한 형태라고 할 수 있습니다.

Yeah. We shared data on 21 patients that had 12 or more weeks of follow-up, and we honed in on the ones that had six months because ACR50 at six months is our regulatory endpoint. What we were able to show is that across the board, for the vast majority of the patients, we were causing clinically significant disease activity reduction and specifically the ACR50. Out of the seven patients that were ACR50 evaluable, five out of the seven achieved an ACR50, which mathematically is 71%, but those are small numbers. Our bogey, the target that we are going after, is actually achieving a 50% or higher ACR50 compared to approximately 20% for rituximab. We would like to show as part of the RCT that we can, in a way, double what the response is that rituximab offers.

그럴 경우, 환자는 B 세포가 회복되는 사람에 비해 상대적으로 면역력이 저하됩니다. 저희 경우에는 B 세포가 회복될 수 있습니다. B 세포는 나이브 표현형으로 회복되며, 환자는 다른 생물학적 제제나 표적 합성치료제를 복용하지 않게 되어, 만성 치료를 받는 경우보다 감염 위험이 적을 수 있는 기회를 얻게 됩니다.