퍼스트 트랙스 바이오테라퓨틱 Study result

진행해 주십시오. 오늘 아침 함께해 주셔서 감사합니다. 2026년은 퍼스트 트랙스가 출범한 첫해로, 매우 고무적인 한 해가 되고 있습니다.

셀리악병 환자를 대상으로 한 코호트 1의 ANB033 주요 데이터는 당사의 기대를 뛰어넘었습니다. 먼저 간단히 말씀드린 후, 최고 의학 책임자인 폴 리줄 박사께서 임상 결과를 자세히 검토해 드리겠습니다. 그런 다음 질의응답을 시작하기 전에 향후 계획을 논의하겠습니다. 이번 발표에는 미래예측진술이 포함되어 있습니다. 퍼스트 트랙스는 치료가 필요한 환자들의 자가면역 염증성 질환 치료 방식을 근본적으로 바꿀 차별화된 치료제를 개발하는 데 주력하고 있습니다. 현재 당사는 연구팀이 발굴한 강력한 피하 투여 CD122 길항제인 ANB033에 집중하고 있습니다. 이 프로그램은 위장관 질환, 피부 질환 및 더 광범위한 자가면역 질환 전반에 걸쳐 진정한 파이프라인 및 제품으로서의 잠재력을 갖추고 있습니다. 당사가 가장 먼저 개발 대상으로 삼은 적응증은 셀리악병입니다. 셀리악병은 더 나은 치료법이 없는 자가면역 질환 중 가장 큰 질환입니다.

미국 성인 200만 명 이상에게 영향을 미치는 중증 만성 면역 매개 질환입니다. 현재 셀리악병 환자를 대상으로 두 개의 코호트에서 임상 1b상을 진행 중이며, 호산구성 식도염(EoE)이라는 또 다른 위장관 질환도 임상 대상에 포함하고 있습니다. 현재 저희는 셀리악병 환자 대상 첫 번째 코호트의 주요 결과 발표에 집중하고 있습니다. 이 코호트에서는 글루텐 유발 시험을 진행했습니다. 위약 대조 글루텐 유발 시험의 기본적인 목표는 위약군과 비교해 시험약군에서 약물이 조직학적 손상과 증상 발생을 예방한다는 점을 입증하는 것입니다. 그러나 가장 긍정적인 결과는 시험약군 환자에게서 두 가지 지표 모두에 대한 보호 효과가 나타나는 것입니다. 이는 조직학적 손상이 추가로 발생하더라도 임상적으로 의미 있는 수준의 기준치에 미치지 않고, 증상 악화도 예방된다는 뜻입니다. 큰 틀에서 보면, ANB033은 이러한 목표를 모두 달성했습니다.

저희가 아는 한, ANB033은 글루텐 유발 시험에서 글루텐으로 인한 장 손상과 증상 모두에 대해 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 보호 효과를 보인 최초의 치료제입니다. 중요한 점은 ANB033의 안전성 프로파일이 양호했고 내약성이 좋았다는 것입니다. 저희는 이 데이터가 설득력 있고 차별화된 결과이며, IL-15와 IL-2 신호를 모두 차단하는 것의 잠재적 이점을 뒷받침한다고 생각합니다. 그러면 폴에게 넘겨 결과를 자세히 살펴보도록 하겠습니다.

감사합니다, 댄. 먼저 ANB033의 작용 방식을 간략히 살펴보겠습니다. CD122는 IL-15와 IL-2 사이토카인의 신호 전달에 필요한 수용체 복합체의 베타 소단위체입니다. CD122를 통한 이들 사이토카인의 조절 이상 신호 전달은 병원성 CD8 양성 T세포, CD4 양성 T세포 및 NK세포의 생존과 증식에 핵심적인 역할을 합니다. 이 세포들은 셀리악병과 여러 다른 면역 매개 질환에서 염증의 시작과 유지에 중심적인 역할을 합니다. ANB033은 두 사이토카인이 수용체 복합체를 통해 전달하는 신호를 차단하는, 현재 임상시험 중인 고친화성 CD122 길항제입니다. 이에 따라 하위 신호 전달 경로의 염증 촉진 작용을 억제하고, 염증과 그에 따른 영향을 줄이는 것을 목표로 합니다. ANB033은 적응 면역 반응에서 IL-15가 유발하는 염증과 IL-2가 매개하는 T세포 증식을 동시에 줄이는 이중 작용 기전을 갖추고 있어, IL-15만 표적으로 하는 치료제와 차별화됩니다.

ANB033의 이중 경로 억제는 IL-2와 IL-15가 모두 과도하게 생성되는 질환인 셀리악병에서 특히 의미가 있습니다. 이 그림에서 보시는 것처럼 글루텐은 글루텐에 반응하는 CD4 T세포에 제시되고, Th1 세포에서 시작되는 면역 활성화 연쇄 반응을 유발합니다. 금색 상자에 나타난 것처럼, 장 고유판에서 IL-2 신호를 차단하는 ANB033의 작용은 상위 단계의 CD4 T세포 반응과 T세포 증식을 줄이고, 특히 인터페론에 의한 IL-15 발현 증폭을 억제합니다. 염증에 미치는 영향 외에도 IL-2는 글루텐 섭취와 관련된 위장관 증상과도 상관관계가 있어, ANB033이 IL-15 억제제보다 차별화된 증상 개선 효과를 보일 가능성을 뒷받침합니다. 올리브색 상자는 IL-15의 하위 단계 역할을 보여줍니다. IL-15는 상피내 림프구(IEL)의 증식을 직접 유도하여 상피 장벽을 파괴합니다.

CD122 양성 IEL은 IL-15에 매우 민감하며, ANB033은 이들 세포가 장 고유판에서 하위 단계의 조직 손상을 일으키지 못하도록 차단합니다. 따라서 ANB033은 이들 사이토카인을 이중으로 억제해 글루텐에 대한 상위 단계의 면역 반응과 하위 단계의 염증 반응을 모두 조절하며, 두 반응은 함께 장 손상과 증상을 유발합니다. 이제 셀리악병에서 ANB033의 임상적 근거를 살펴보겠습니다. 건강한 자원자 80명을 대상으로 한 1a상 시험에서 ANB033은 내약성이 양호했으며, 모든 용량에서 안전성 관련 신호는 관찰되지 않았습니다. 피하 투여 후 ANB033의 반감기는 최대 3주로, 편리한 투여 방식을 갖춘 1b상 시험을 시작할 수 있었으며, 향후 투여 간격을 늘린 요법도 검토할 수 있게 됐습니다. 여기서 녹색으로 표시된 용량은 시험한 피하 투여 용량 중 가장 낮은 용량입니다.

1회 투여 후 표적에 대한 강력한 결합 효과가 나타났습니다. CD122 양성 CD8 T세포는 74%, CD122 양성 NK세포는 98% 감소한 반면, 위약군에서는 사실상 변화가 없었습니다. 관련 약력학적 바이오마커에서 용량 반응이 관찰됐으며, 표적 위장관 조직의 CD8 T세포 하위 집단에서 IC90을 초과하는 수준을 달성하도록 셀리악병 시험의 1b상 용량을 모델링했습니다. 이제 셀리악병 1b상 시험을 살펴보겠습니다. 시험은 별도의 두 코호트로 구성됩니다. 코호트 1에는 베이스라인 내시경 검사에서 Vh:Cd 비율이 2를 초과해 비교적 경미한 점막 손상을 보인 환자들이 등록됐습니다. 이 환자들은 용량 부하 기간을 거친 뒤 ANB033 투여 시 추가적인 점막 손상을 예방할 수 있는지 확인하기 위해 강도 높은 글루텐 유발 시험을 받았습니다. 6주 차 1차 분석 시점에 두 번째 내시경 검사를 시행했습니다.

두 번째 코호트에는 베이스라인 조직학적 손상과 증상 중증도가 폭넓게 분포한 환자들이 등록되고 있으며, 이들을 12주 동안 평가할 예정입니다. 베이스라인에서 손상이 더 심했던 이 환자들에게는 글루텐 유발 시험을 실시하지 않았습니다. 이 코호트에서는 ANB033이 점막 치유에 이점을 제공하는지 평가하고 있습니다. 다시 말씀드리면, 이 글로벌 위약 대조 시험에는 미국, 영국, 서유럽, 호주, 뉴질랜드의 참가자들이 등록됐습니다. 이제 코호트 1을 자세히 살펴보겠습니다. 총 32명의 환자를 약 1대 1 비율로 무작위 배정해 평가했습니다. 이 중 ANB033 투여군은 17명, 위약군은 15명이었으며, 모두 투여와 글루텐 유발 시험을 완료했습니다. 참가자들은 0주 차, 2주 차, 4주 차에 ANB033 또는 위약을 피하로 3회 부하 투여받았습니다. 이후 14일간 글루텐 유발 시험을 진행했으며, 하루 총 6g의 글루텐을 섭취했습니다. 이는 빵 약 두 조각에 해당하는 양입니다.

일차 분석은 6주 차에 실시했으며, 안전성과 내약성을 평가하고 Vh:Cd 비율의 기저치 대비 변화, IEL 밀도 변화, VCIEL 복합 척도 등 주요 조직학적 지표를 살펴봤습니다. 또한 증상의 일일 빈도와 중증도를 기록했습니다. ANB033군과 위약군 간 기저 특성이 균형을 이루는 환자들을 등록했습니다. 두 군의 기저 Vh:Cd 비율은 2.75로, 글루텐 유발 시험에 등록되는 환자 집단에서 일반적으로 관찰되는 수준이었습니다. 그럼 이제 결과를 살펴보겠습니다. Vh:Cd 비율은 장 구조와 손상을 보여주는 객관적이고 임상적으로 중요한 조직학적 지표입니다. 내시경상 손상이 가장 심한 십이지장 부위에서 생검을 실시하고, 중앙 판독 기관의 전문 병리의사가 평가했습니다. 6주 차 일차 분석에서 ANB033은 위약 대비 Vh:Cd 조직학적 지표에서 통계적으로 유의한 이점을 보였습니다. 기저치 대비 평균 변화는 ANB033군에서 -0.17, 위약군에서 -0.66이었습니다.

위약군에서 Vh:Cd 비율이 감소한 것으로 나타난 점막 손상의 정도는 뚜렷했으며, 효과적인 14일간의 글루텐 유발 시험에서 예상되는 결과를 보여주었습니다. ANB033군의 Vh:Cd 비율 감소폭은 위약군 대비 무려 75% 줄었으며, 이에 따라 위약 보정 델타는 임상적으로 의미 있는 0.49를 기록했습니다. 이는 P값 0.009로 통계적으로 유의했습니다. 중요한 점은 ANB033군에서 점막 조직 구조가 보존됐다는 것입니다. Vh:Cd 비율의 변화폭 0.17은 임상적으로 의미 있다고 여겨지는 약 0.25의 기준치보다 낮은 수준이었습니다. 이어서 왼쪽의 IEL 밀도를 살펴보겠습니다. 기대 이상의 결과였습니다. ANB033은 강도 높은 글루텐 유발 시험에도 불구하고 상피내 림프구, 즉 IEL 밀도의 증가를 막았을 뿐 아니라 감소시켰습니다. 다시 말씀드리면, 비정상적으로 높은 IEL 수치는 셀리악병의 특징이며 조직 손상을 유발합니다.

6주 차 IEL 수치의 기저치 대비 평균 변화는 ANB033군에서 1.2 감소한 반면, 위약군에서는 18.8 증가해 위약 보정 델타는 총 20이었습니다. 이 결과는 P값 0.001 미만으로 통계적으로 유의했습니다. VCIEL 종합 지표는 Vh:Cd와 IEL을 하나의 통합 척도로 결합합니다. VCIEL에서 ANB033군은 위약 보정 델타 3.33으로 통계적으로 유의한 결과를 달성했습니다. 이는 종합적으로 융모 구조가 보존되고 조직 손상을 유발하는 면역세포 반응이 감소했음을 의미합니다. 조직학적 소견은 전체 이야기의 일부일 뿐입니다. 환자들이 어떻게 느끼고 기능하는지도 그만큼 중요합니다. 참가자들은 셀리악병 증상 일지(CDSD)를 작성했습니다. CDSD는 복통, 복부 팽만감, 메스꺼움, 설사, 피로 등 셀리악병의 주요 증상 5가지의 빈도와 중증도를 평가하는 검증된 환자 보고 결과 측정 도구입니다.

위약군 환자들은 증상이 크게 악화됐는데, 이는 강도 높은 글루텐 유발 시험 중 예상되는 결과와 일치합니다. ANB033 치료는 시험 기간 내내 동일한 증상의 악화를 방지했습니다. 실제적인 측면에서 보면, 셀리악병 환자는 글루텐에 노출되면 증상 부담을 관리하기 위해 약물을 복용하는 경우가 많다는 점도 잘 알려져 있습니다. 위약군에서는 실제로 환자의 47%가 위장관 증상 관리를 위해 허용된 약물을 복용했다고 보고한 반면, ANB033군에서는 치료 중 병용 약물을 복용한 환자가 6%에 불과했습니다. 위약군 환자 다수가 이러한 약물을 복용했음에도 불구하고, ANB033군과 위약군 간 증상 점수의 변화는 의미가 있었을 뿐 아니라 1일 차부터 7일 차까지 통계적으로 유의했다는 점이 놀라웠습니다.