리듬 파머수티컬스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

네, 마이크 감사합니다. 리듬에 대해 간단히 배경을 설명드리면, 지금은 회사에 좋은 시점입니다. 저희는 회사를 설명할 때 세 가지 축을 중심으로 생각할 수 있도록 회사의 기본 틀을 먼저 제시하고 있습니다. 물론 저희는 멜라노코르틴 4 경로를 연구하고 있습니다. 저희의 첫 승인 약물이자 1세대 제품인 임시브리는 2020년에 승인됐습니다. 현재는 두 가지 유전 질환에 대해 승인되어 있습니다. 2022년에는 바르데-비들 증후군에 대해, 그리고 가장 최근에는 올해 봄 시상하부 비만에 대해 승인받았습니다. 저희가 집중하고 있는 세 가지 축 중 하나는 유전적 축입니다. 멜라노코르틴 4 경로를 통한 신호 전달 장애를 유발하는 유전적 원인은 여러 가지가 있을 것으로 보고 있습니다.

저희는 에마네이트 시험과 데이브레이크 시험을 진행했는데, 두 시험 모두 긍정적인 결과를 내지는 못했습니다. 하지만 이 시험들은 많은 정보를 제공했고, 다음 단계에서 이 축에 어떻게 접근할지에 대한 방향을 제시해 주었다고 생각합니다. 즉, 가장 중요하다고 판단되는 유전자들을 선정하고, 실제 기능 상실을 일으키는 변이를 규명하는 데 집중하는 것입니다. 이를 이해하게 되면 성공 가능성이 훨씬 높은 방식으로 해당 시험들을 진행할 수 있습니다. 물론 해당 분야에서 생물학적 기전이 작동할 것이라는 점에 대해서는 상당히 확신하고 있습니다. 중간 축은 시상하부 비만으로, 환자는 1만 명에 달하며 상당한 기회가 있습니다. 이에 대해서는 아마 조금 더 자세히 말씀드리게 될 것 같습니다. 출시는 이미 진행 중입니다. 세 번째 축은 프라더-윌리 증후군이며, 밀러 박사가 세트멜라노타이드를 사용해 진행한 공개형 연구에서 일부 예비 데이터를 발표했습니다.

저희는 구체적으로 어떤 후보물질을 3상으로 진행할지에 대해 모든 분들께 업데이트하겠다고 말씀드렸으며, 연말 전에는 향후 일정에 대한 대략적인 감을 드릴 수 있도록 하겠습니다. 프라더-윌리 증후군은 말씀드린 대로 세 번째 축이며, 상당한 기회가 될 것입니다. 저희는 해당 질환의 생물학적 기전이 실제로 존재하고 효과가 있다는 점을 상당히 확신하고 있으며, 이에 맞춰 투자할 계획입니다. 따라서 2027년에는 이것이 리듬의 향후 주요 과제가 될 것입니다.

네. 시상하부 비만은 흥미로운 질환입니다. 2022년에 처음 승인받은 질환인 바르데-비들 증후군과 비교해 말씀드리겠습니다. 앞서 말씀드린 것처럼 바르데-비들 증후군 환자는 약 5,000명이며, 전형적인 초희귀질환입니다. 유전질환이자 증후군입니다. 이 환자들은 진단을 받기까지 전형적인 초희귀질환 특유의 어려움을 겪습니다. 전문가도 매우 적습니다. 저희가 출시했을 당시 미국에는 전문센터가 단 한 곳뿐이었습니다. 현재는 다른 전문센터 약 5곳의 설립을 지원했습니다. 하지만 이 분야에서는 앞으로도 환자를 계속 발견하게 될 것이며, 향후 10년, 20년 동안 계속해서 환자를 찾아내게 될 것입니다. 저희는 이 기회가 꾸준히, 그리고 지속적으로 성장할 것으로 예상하지만 그 속도는 완만할 것입니다. 환자들이 질환을 인지하고 진료를 받기까지 시간이 걸리기 때문이며, 이 질환을 집중적으로 다룰 수 있는 체계가 없다는 점도 어려움의 일부입니다.

환자들은 주로 일차의료 의사에게 진료를 받습니다. 이들을 전담하는 전문의는 없습니다. 여러 전문의를 찾아가 진단을 받을 수는 있지만, 한곳에서 집중적으로 일관된 진료를 받는 구조는 없습니다. 반면 시상하부 비만은 대개 뇌의 해당 부위, 즉 시상하부와 뇌하수체 주변에 종양이 있는 환자에게 발생하며, 이 종양을 절제한 후 나타나는 질환입니다. 이 종양은 양성 종양이지만, 절제술이나 방사선 치료 과정에서 이 경로가 위치한 시상하부 일부가 손상되어 신호 전달이 소실됩니다. 이 경로에서 핵심적인 신호 호르몬인 알파-멜라닌세포 자극 호르몬이 결핍됩니다. 환자들은 말 그대로 수술대에서 내려오자마자 허기를 느끼고, 일주일에 1~2파운드씩 체중이 증가합니다. 이는 수술 후 나타나는 전형적인 양상입니다.

이 환자들에게는 수술 전과 후의 상태가 매우 뚜렷하게 구분됩니다. 지금까지 수술을 받는 환자들 중 약 80~85%는 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전 등 하나 이상의 호르몬 결핍을 가지고 있습니다. 환자들은 수술을 받을 때 이에 대해 설명을 듣습니다. 수술팀은 환자들에게 "갑상선 기능 저하증이 발생할 수 있지만, 치료할 수 있습니다. 갑상선 호르몬제를 보충해 드릴 수 있습니다. 괜찮습니다"라고 말합니다. 그러나 일반적으로 시상하부 비만이 발생할 수 있다는 설명은 듣지 못하며, 실제로 이는 환자의 약 50%에서 발생합니다. 역사적으로 이러한 사실을 환자들에게 설명하지 않았던 이유 중 하나는, 첫째로 수술팀이 이를 충분히 인지하지 못했을 수 있기 때문입니다.

둘째로, 설령 인지하고 있더라도 환자에게 잠재적인 합병증에 대해 설명하면 환자와 가족은 "그렇다면 그런 일이 발생하면 어떻게 해야 하나요?"라고 묻게 됩니다. 하지만 실제로는 치료법이 없습니다. 대처할 방법이 있다는 확신을 주지도 못한 채 환자와 가족에게 불안감만 안겨주게 되는 것입니다. 그것이 바로 우리가 지금 맞닥뜨린 현실이며, 정말 devastating한 합병증입니다. 시상하부 비만 치료의 장점은, 이것이 정말 순수한 치료라는 데 있습니다. 약물 자체가 우리에게 이 질환의 원인이 무엇인지 알려주었습니다.

제 생각에는 임상시험에 들어갈 당시에는 여러 가설이 있었지만 명확하지는 않았습니다. 그러나 정밀의학 치료제인 멜라노코르틴 4형 수용체 작용제, 즉 말 그대로 호르몬을 보충하는 치료에 대한 반응을 통해, 이것이 시상하부 비만의 근본적인 생물학적 기전이라는 사실을 전 세계에 알려주었습니다. 이것이 현재 우리가 있는 지점입니다. 팀이 처음부터 경험하면서 놀랐던 점, 아니 제가 방금 말씀드린 내용을 고려하면 놀랄 일이 아닐 수도 있지만, 제게는 다소 놀라웠던 점은 내분비 전문의들 사이에서도 인지도가 상당히 낮다는 것입니다. 내분비 전문의들이 전공의 펠로우십 과정 등에서 이를 배우는 것도 아닙니다. 이는 비교적 새로운 질환이며, 약물에 의해 그 정의가 다시 확립되고 있습니다. 첫째, 약물이 이 질환의 개념을 명확히 제시했고, 독립적인 질환으로 정의했습니다. 둘째, 많은 내분비 전문의들은 비만 치료를 선호하지 않습니다.

비만 치료는 매우 많이 GLP-1 약물 처방을 작성하는 일이 되었기 때문에, 이들은 다른 내분비 질환은 관리하면서도 "저는 비만은 진료하지 않습니다"라고 말하고 환자를 비만 클리닉이나 조직 내 다른 부서로 보냅니다. 말하자면 이 질환의 일부는 시스템 내 다른 부서로 외주화될 가능성이 높습니다. 저희는 인지도를 높여야 하는 이 세계에 진입하고 있습니다. 더 많은 전문가를 양성하는 데 도움을 줘야 하고, 앞서 말씀드렸듯이 아직 진단을 받지 않은 채 존재하는 유병 인구가 있다고 생각합니다. 이것이 희귀질환에서 나타나는 전형적인 과제입니다. 긍정적인 측면에서 보면, 이는 전형적인 전문 진료 분야의 기회입니다. 여러 곳에 분산되어 여러 전문의 및 일차 진료 의사에게 치료받을 수 있는 바르데-비들 증후군과 달리, 이 환자들은 대부분 내분비 전문의를 거치거나 내분비 전문의의 주된 진료를 받게 될 것입니다.

회사 차원에서 저희는 이 분야에 매우 다른 방식으로 접근하고 있습니다. 모든 내분비 전문의를 대상으로 할 수 있기 때문입니다. 바르데-비들 증후군에는 약 16명의 영업 인력을 배치했는데, 이는 당시 전략이 달랐기 때문입니다. 저희는 에이치오 전담 영업사원 42명을 채용했습니다. 목표는 우선 약 1만 명 가운데 절반 정도에 해당하는 최상위 내분비 전문의 전원을 확실히 방문하는 것이 될 것입니다. 많은 이점이 있고 일부 해결해야 할 과제도 남아 있지만, 물론 저희는 1분기에 대해 긍정적으로 보고 있습니다.