레이크우드 아메덱스 바이오 The ThinkEquity Conference

저는 실제로 옷깃에 다는 마이크를 사용하고 있습니다.

아, 괜찮을 것 같습니다. 감사합니다.

오늘 오후에 참석해 주셔서 감사합니다. 그리고 제가 여러분께 발표할 기회를 주신 존과 씽크이퀴티에도 감사드립니다. 오늘은 저희가 발견한 새로운 계열의 항균제에 대해 말씀드리겠습니다. 이 물질들은 저희가 자체적으로 개발한 독자적인 화합물입니다. 이를 위해 먼저 저희가 해결하려는 문제를 소개하고자 합니다. 이 내용은 제가 반드시 포함해야 하는 통상적인 미래예측진술입니다. 저희가 해결하려는 주요 문제는 항균제 내성입니다. 이것이 무슨 뜻인지 모르신다면, 현재 항생제 치료 수단이 심각하게 위협받고 있으며, 대부분의 항생제에 어떤 형태로든 내성 기전이 생겨 완전히 효과가 없어지고 있다는 의미입니다. 이 문제의 규모는 엄청납니다. 전 세계적으로 항균제 내성 문제로 사망하는 사람은 470만 명에 달합니다.

이는 HIV, 말라리아, 에이즈로 인한 사망자 수를 모두 합친 것보다도 많습니다. 이는 매우 심각한 문제입니다. 저는 화이자에서 30년간 근무했고, 그 기간 동안 감염병 분야에서 일했습니다. 당시에는 사람들이 이런 문제를 두려워하며 이렇게 말하곤 했습니다. "큰일이 될 겁니다. 항균제 내성이 다가오고 있습니다." 이제 그 문제는 현실이 됐습니다. 메티실린 내성 황색포도상구균, 줄여서 MRSA라고 하는 균에 대해 들어보신 적이 있다면 아시겠지만, 이는 매우 심각한 감염입니다. 효과가 있는 약물의 수가 점점 줄어드는 상황에서 치료하지 않으면 치명적일 수 있습니다. 그 원인은 전신 항생제를 사용하기 때문입니다. 아이가 아프면 병원에 데려가 약을 처방받고 싶어 하시죠. 실제로 세균성 질환이 아니더라도 말입니다. 그러면 항생제를 처방받게 되고, 그 결과 추가적인 내성이 생깁니다.

지난 10년 동안 항생제로 단 한 번만 치료받아도 마이크로바이옴에 내성이 생길 수 있습니다. 이는 매우 심각한 문제입니다. 농업에서는 항생제를 일상적으로 사용합니다. 항생제로 쓰는 것이 아니라 성장 촉진제로 사용하는 것입니다. 항생제는 동물이 병에 걸리지 않도록 하고, 동물은 더 크고 근육질로 자랍니다. 이는 큰 문제입니다. 우리가 직면한 가장 큰 문제는 현재 일반적으로 사용되는 경구용 또는 정맥주사용 전신 항생제가 내성에 매우 취약하다는 점입니다. 많은 기업이 새로운 항균제를 개발하고 있지만, 같은 계열에 속하고 내성 양상도 같다는 것이 문제입니다. 그 결과 이러한 약물은 선반에 놓인 채 사용되지 않습니다.

내성이 생길까 우려해 사용하지 않기 때문에 최후의 수단으로 남겨둡니다. 따라서 이런 종류의 약물을 개발하기는 매우 어렵습니다. 사람들의 관심을 끌기 어렵기 때문입니다. 그렇다면 우리는 왜 이 분야에 관심을 갖는 걸까요? 저희가 보유한 것은 현재의 항생제와 완전히 다른 방식으로 작용하는 새로운 계열의 약물입니다. 이 약물은 박테리아를 빠르게 죽입니다. 그렇기 때문에 저희는 박테리아가 이 약물에 내성을 갖게 되지는 않을 것으로 봅니다. 실험실에서 박테리아에 내성이 생기도록 시도했지만 실패했습니다. 그 방법은 3주 동안 낮은 농도의 약물로 박테리아를 처리한 뒤, 실험이 끝났을 때 사용한 약물에 내성이 생겼는지 확인하는 것입니다.

저희는 내성을 만들어내지 못했습니다. 반면 흔히 사용하는 항생제인 시프로플록사신은 해당 실험에서 대조군으로 사용했습니다. 그 약물에 노출된 박테리아는 2,000배 수준의 내성을 갖게 됐습니다. 앞서 말씀드렸듯이 치료하기 매우 어려운 MRSA를 예시 박테리아 중 하나로 사용했습니다. 또한 이 약물들은 광범위 항균력을 갖고 있습니다. 그람양성균과 그람음성균은 물론, 다제내성균에도 효과가 있습니다. 바이오필름에 대해서는 살균 작용을 합니다. 바이오필름은 반복 감염에서 큰 문제입니다. 반복적으로 요로감염이나 폐 감염에 걸리는 분을 알고 계실 수도 있습니다. 박테리아가 활동을 멈추는 것이 원인입니다. 박테리아는 그 자리에 남아 있지만 더 이상 증식하거나 자라지 않고, 환경이 적절해질 때까지 기다렸다가 다시 나타납니다. 이것이 큰 문제였습니다. 저희 약물은 바이오필름을 형성한 미생물도 죽입니다. 내성 문제는 이미 말씀드렸습니다. 저희는 약물을 국소적으로 전달하기도 합니다.

전신에 약물이 퍼지도록 하는 대신 국소적으로 투여합니다. 전신 투여는 일반적으로 항생제의 위장관 부작용을 비롯한 여러 부작용을 일으킬 수 있고, 앞서 말씀드렸듯이 내성을 유발하고 면역 체계에도 영향을 미칩니다. 따라서 국소적으로 투여합니다. 피부 및 연조직 감염의 경우 수술 상처, 화상 상처 등 어떤 상처든 감염 부위에 직접 투여합니다. 폐 감염이라면 폐에 직접 투여합니다. 요로감염이라면 방광에 직접 투여하며, 전신에 약물이 노출되지 않습니다. 마이크로바이옴에 영향을 주지 않고 부작용도 발생하지 않습니다. 이것이 저희가 내세우는 장점입니다. 물론 이를 뒷받침하는 근거가 있으며, 그중 일부를 보여드리겠습니다. 이 약물은 어떻게 작용할까요? 저희가 생각하는 작용 방식은 이렇습니다. 여기 박테리아를 둘러싼 막의 그림이 있습니다.

이 화합물은 막 안으로 침투해 막을 사실상 산산조각 내고, 그 결과 박테리아를 빠르게 죽입니다. 말씀드렸듯이 메티실린 내성균이든 반코마이신 내성균이든 모든 내성 균주에 효과가 있습니다. 실제로 생물학적 방어 관련 병원체에도 효과가 있습니다. 흥미로운 점은 최근 러시아 연구실에서 발생한 예르시니아 페스티스 감염 가능성과 관련해, 저희 약물이 예르시니아 페스티스에도 효과가 있다는 것입니다. 이 균이 흡입형 약물로 대응해야 할 문제가 되더라도, 저희는 이미 준비된 약물을 갖고 있습니다. 저희가 집중하는 분야는 피부 및 연조직 감염입니다. 저희는 당뇨병성 족부 궤양을 표적으로 삼고 있습니다. 이를 표적으로 삼는 이유는 아직 충족되지 않은 의료 수요가 매우 크기 때문입니다.

전 세계적으로 당뇨병 환자는 8억 3천만 명이며, 그중 약 3분의 1은 일생 중 어느 시점에 당뇨병성 족부 궤양이 생길 것으로 예상됩니다. 그중 절반은 감염으로 이어집니다. 감염을 적절히 치료하지 않으면 결국 절단으로 이어집니다. 실제로 족부 궤양이 있는 당뇨병 환자 5명 중 1명은 절단을 받게 됩니다. 5명 중 1명이라니, 정말 엄청난 수입니다. 절단을 받으면 5년 생존율은 30% 미만입니다. 당뇨병성 족부 궤양이 있는 사람은 누구나 5년간 기대수명이 30% 감소합니다. 따라서 매우 심각한 질환입니다. 현재의 치료법은 그다지 효과적이지 않습니다. 기본적으로 상처를 관리하는 정도입니다.

표준 치료법이기 때문에 경구 항생제를 투여하기도 하지만, 실제로 효과가 있다는 임상적 근거가 없다는 점은 잘 알려져 있습니다. 이는 이해할 만합니다. 족부 궤양 부위는 말초 혈액순환이 원활하지 않습니다. 족부 궤양이 생기는 이유 중 하나도 혈액 공급이 매우 부족하기 때문입니다. 실제로 신경에도 혈액 공급이 원활하지 않아 신경이 손상되기 시작합니다. 그래서 발의 감각을 느끼지 못하게 됩니다. 맨발로 걸어 다니다가 발을 긁히더라도, 혈액 공급이 부족하고 피부가 얇기 때문에 피부가 찢어져 궤양이 생길 수 있습니다. 혈액 공급이 부족한 부위에 항생제를 투여하면 약물이 충분한 농도로 도달하지 못해 효과를 내지 못합니다. 저희는 상처에, 즉 감염이 있는 부위에 직접 약물을 투여해 박테리아를 죽입니다.

저희는 뉴-3라고 부르는 화합물 하나를 선정했습니다. 이 화합물은 같은 계열의 다른 약물들과 마찬가지로 광범위한 항균 스펙트럼을 갖고 있습니다. 시험관 내 실험에서 모든 내성 균주와 생물막에 대한 활성이 확인됐습니다. 생물막은 당뇨병성 족부 궤양에서도 큰 문제입니다. 치료를 하면 상처 부위의 박테리아가 잠잠해질 뿐이며, 이후 적절한 조건이 갖춰지면 다시 증식합니다. 저희는 생물막을 제거합니다. 피부 감염 모델에서 강력한 활성을 확인했으며, 이에 대한 데이터도 조금 보여드리겠습니다. 국소 투여를 위해 개발한 제형이 있습니다. 초기에는 용액으로 임상시험을 일부 진행했습니다. 하지만 발바닥에 용액을 바른다고 생각해 보시면, 용액은 금세 씻겨 나갈 것입니다. 현재는 겔 제형을 개발했습니다. 필요한 독성시험을 모두 진행했습니다.

FDA는 이 약물이 상처 치유에 전혀 영향을 미치지 않는다는 점을 입증하도록 요구했습니다. 해당 연구를 진행했습니다. FDA는 저희가 수행한 결과에 상당히 만족하고 있으며, 저희는 매우 높은 국소 투여 용량으로 시험을 진행했습니다. 이 약물을 정맥 투여하기도 했으며, 이 경우에도 전신 부작용은 없었습니다. 이 약물은 매우 안전합니다. 저희는 IND 승인을 받은 상태입니다. FDA에 임상시험용 신약 신청을 제출해 절차가 진행 중이며, 현재 관련 활동을 활발히 하고 있습니다. 생물학에 대해 간단히 설명드리겠습니다. 이것은 시험관 내 프로파일입니다. 여기서 보시는 것은 약 30만 개의 박테리아를 사멸시키는 데 걸리는 시간입니다. 맨 위 선은 약물을 투여하지 않은 경우이고, 나머지 선들은 용액에 투입한 약물의 각기 다른 농도를 나타냅니다. 아래쪽은 시간(분)을 나타냅니다.