인텔리아 테라퓨틱스 26년 2분기 어닝콜

진행해 주시기 바랍니다. 감사합니다, 진행자님. 여러분, 안녕하세요.

오늘 아침 일찍, 2분기 재무 실적과 함께 최근 사업 업데이트를 담은 보도자료를 배포했습니다. 해당 자료는 intelliatx.com의 투자자 및 미디어 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 이 시점에서 잠시, 오늘 통화 중 인텔리아 경영진이 일부 미래예측진술을 할 수 있음을 청취자 여러분께 안내드리고자 합니다. 잠재적 위험과 불확실성에 대한 논의는 sec.gov에서 확인 가능한 당사의 SEC 공시 서류를 참고해 주시기 바랍니다. 본 통화에서 제시되는 모든 정보는 오늘 기준이며, 인텔리아는 법에서 요구하는 경우를 제외하고 해당 정보를 업데이트할 의무를 부담하지 않습니다. 오늘 통화에는 존 레너드 최고경영자(CEO)와 에드 듈락 최고재무책임자(CFO)도 함께합니다. 그럼 이제, 사업 관련 논의를 시작하기 위해 존에게 통화를 넘기겠습니다.

감사합니다, 제이슨. 여러분, 좋은 아침입니다. 유전성 혈관부종(HAE)에서의 lonvo-z, 그리고 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR)에서의 nex-z에 대한 3상 개발 프로그램에서 우리가 이룬 큰 진전을 정리해 말씀드릴 수 있게 되어 기쁩니다. HAE에서 진행한 3상 HALO 임상의 전체 결과는, 내년 상반기에 세계 최초의 인 비보(in vivo) 유전자 편집 제품으로서의 잠재적 승인 및 출시를 추진하는 데 있어 매우 유리한 입지를 마련해 주었습니다. 또한 nex-z의 프로파일에 대한 이해를 한층 심화시키는 중요한 새로운 유전체 인사이트를 확보했으며, 이는 규모가 크고 역동적인 ATTR 시장에서 당사의 포지셔닝을 더욱 유리하게 하는 데 도움이 될 수 있습니다. 먼저 lonvo-z부터 말씀드리겠습니다. 한마디로, 2분기는 이 프로그램에 있어 매우 중대한 기간이었습니다. 4월에는 HALO의 긍정적인 톱라인 결과를 발표했고, FDA와 함께 단계적 BLA 제출(rolling BLA submission)을 시작했습니다.

이어 EAACI에서 레이트 브레이킹 구두 발표를 진행했고, 동시에 "뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(The New England Journal of Medicine)"에 논문을 게재했습니다. 이는 인텔리아가 이 권위 있는 저널에 게재한 여섯 번째 원고입니다. HALO는 1차 및 모든 주요 2차 평가변수에서 통계적 유의성을 달성하며 명백한 성공을 거뒀습니다. 좀 더 구체적으로 말씀드리면, 6개월의 1차 관찰 기간 동안 lonvo-z는 위약 대비 평균 월간 발작 횟수가 87% 감소한 것으로 보고되었습니다. lonvo-z군에서는 환자의 62%가 발작이 전혀 없었고, 치료도 필요하지 않았습니다. 기저치 대비 총 혈관부종 삶의 질(QoL) 점수는 lonvo-z군에서 23점 개선이 관찰되었습니다. 참고로, 단 6점의 변화만으로도 임상적으로 의미 있는 변화로 간주됩니다. 또한 뉴잉글랜드 저널 원고에는, 이 치료가 승인될 경우 1회 치료로 제공될 수 있는 독보적인 가치 제안을 뒷받침하는 설득력 있는 도표와 분석도 포함되었습니다.

예를 들어 환자 개별 데이터에서, lonvo-z군의 모든 환자가 5주차부터 28주차까지 기저치 대비 발작률 감소를 경험한 것으로 나타났습니다. 즉, 해당 6개월 기간 동안 아직 완전히 발작이 없어지지 않은 환자들을 포함해, 모든 환자가 임상적 혜택을 받았습니다. 하위군 분석에서는 연령, 성별, 인종, 체중, 지역, 기저 발작률, 이전 치료 여부와 무관하게 lonvo-z군에서 의미 있는 발작률 감소가 확인되었습니다. 이번 게재 논문에는 시간 경과에 따른 HAE 발작 평균 횟수를 보여주는 도표도 포함되었습니다. 이 도표는 스크리닝 이전에 기존 치료를 받고 있던 시점부터 전체 유효성 평가 기간, 그리고 크로스오버까지 환자들을 추적했으며, lonvo-z군의 평균 발작률이 4주차에 스크리닝 전 발작률보다 훨씬 낮은 수준으로 떨어졌음을 보여주었습니다. 이후 수개월에 걸쳐 발작은 계속 감소했고, 28주 이후의 크로스오버 기간에는 0에 근접했습니다.

위약군에서는 예상대로, 환자들이 lonvo-z로 크로스오버하기 전까지는 평균 발작률이 스크리닝 전 수준 아래로 내려가지 않았습니다. 크로스오버 시점 이후에는 발작률이 가파르게 감소했고, 수개월 내에 0에 근접했습니다. 또한 주목할 점은, 기저 시점 또는 크로스오버에서 lonvo-z를 투여받은 모든 환자가 데이터 컷오프 시점 기준으로 장기 예방요법을 시행하지 않고도 유지되었다는 것입니다. 마지막으로, 안전성과 내약성에서도 우호적인 데이터가 관찰되었습니다. 가장 흔한 치료-유발 이상반응은 주입 관련 반응, 두통, 피로였습니다. 모든 치료-유발 이상반응은 1등급 또는 2등급이었고, 데이터 컷오프 시점 기준으로 lonvo-z군에서는 중대한 이상반응이 관찰되지 않았습니다. 이러한 결과는 만성 장기 예방요법 치료(LTP)로는 따라잡을 수 없는 수준입니다. 또한 이는 1회 치료라는 점을 감안할 때, HAE 분야에서 진정으로 독보적이라고 보는 것이 분명하다고 생각합니다.

대부분의 환자는 lonvo-z 1회 투여 이후 6개월 유효성 관찰 기간 전체 동안 발작이 없었고, 치료도 필요하지 않았습니다. 전임상 연구와 1/2상 시험에서의 관찰에 비추어 볼 때, 평생 HAE를 겪어온 환자들이 새로운 정상 상태에 적응해 나가면서 시간이 지남에 따라 이 비율은 더 높아질 것으로 예상합니다. 그렇다면 다음 단계는 무엇일까요? 저희는 올해 말까지 lonvo-z의 BLA 제출에 대해 FDA가 접수(수리)했다는 소식을 발표할 수 있을 것으로 예상합니다. 그동안 내년 상반기 미국 출시 가능성에 대비해 사전 상업화 준비 활동도 순조롭게 진전되고 있습니다. 의료진 참여, 보험자 대상 커뮤니케이션, 치료 센터 준비도 제고, 유통 계획, 접근성 전략 등 전반의 여러 업무 스트림을 포함해 이러한 노력의 대부분이 이미 본격적으로 진행 중입니다.

현장 메디컬, 급여(보험상환), 전략 계정 팀의 채용을 완료했으며, 현재 승인 직후 환자 수요에 대응할 수 있도록 전국의 치료 센터들과 협업을 진행하고 있습니다. 또한 HAE와 연관된 다양한 부담에 대한 인식 제고도 추진하고 있습니다. 2분기에는 평생에 걸친 만성 치료와 관련된 부담을 포함해 환자들이 직면하는 어려움에 대한 이해를 높이기 위해 설계된 질환 인식 제고 이니셔티브인 haereframed.com을 론칭했습니다. 이러한 노력들은 계획된 출시를 지원하는 데 필요한 인프라, 인지도, 접근성 경로를 구축하는 과정에서 의미 있는 진전을 보여줍니다. 이제 ATTR 심근병증과 다발신경병증 환자를 위한 잠재적 1회 치료제인 nex-z의 진행 상황으로 넘어가겠습니다. 올해 초 3상 임상시험에 걸려 있던 임상 보류를 비교적 신속하게 해제할 수 있었던 점을 기쁘게 생각합니다.

오늘은 2분기에 두 임상시험 모두에서 등록과 투약을 재개할 수 있었다는 소식을 전하게 되어 기대가 큽니다. 연구자들의 참여 의지는 여전히 높으며, 전 세계적으로 스크리닝 속도도 다시 빠르게 증가하고 있습니다. ATTR은 규모가 크고 성장하고 있으며, 진단이 크게 부족한 시장으로 상당한 미충족 수요가 존재합니다. 현재 환자들은 주로 안정화제(stabilizer), 억제제(silencer), 또는 두 가지의 병용으로 치료를 받고 있습니다. 약 한 달 전, ATTR-CM 환자를 대상으로 한 TTR 억제제 eplontersen의 핵심 임상시험인 CARDIO-TTRansform에서 실망스러운 톱라인 결과가 공유되었습니다. 그 이후로 안정화제에 추가로 억제제가 효과를 낼 수 있는지에 대한 논의가 일부 있었습니다. 저희를 포함한 여러 사람들은 이번 부정적 결과가 이 특정 임상시험에서 eplontersen에 국한된 것이며, 병용요법의 결과 전반을 의미하는 것은 아니라고 보고 있습니다. 저희는 병용요법이 효과를 낼 것이라는 믿음을 여전히 확고히 갖고 있지만, 올바른 약제와 함께할 때에만 가능하다고 생각합니다.

이러한 믿음은 경험적으로 임상 근거에 기반합니다. 첫째, 만성 반복 투여되는 또 다른 억제제인 patisiran이 잘 통제된 임상시험에서 안정화제에 추가로 유의미한 방향성의 유익을 이미 보여준 바 있다는 점을 들 수 있습니다. 더 중요한 점으로, 만성 반복 투여되는 각 안정화제와 억제제의 단독요법 데이터에서 관찰된 내용을 지적하고자 합니다. 타파미디스나 아코라미디스 같은 승인된 안정화제와 에플론터센, patisiran 같은 승인된 억제제의 결과를 다시 살펴보시면, 해당 치료를 받는 동안에도 환자들이 계속 진행하는 것을 보실 수 있습니다. 왜 그럴까요? 저희와 다른 연구자들은, 이들 치료가 TTR 단백질을 충분히 감소시키거나 조절하지 못하기 때문이라고 확신하고 있습니다. 승인된 억제제에 초점을 맞춰 보면, 각 약물의 평균 TTR 감소율이 대략 80% 수준임을 확인하실 수 있습니다. 하지만 그 수치의 이면에 있는 세부 내용이 중요합니다.

예를 들어, 이러한 억제제들이 80% 감소에 도달하는 데는 여러 달이 걸립니다. 환자 간 TTR 변동성이 상당하여, 어떤 환자는 90%까지 억제(knockdown)를 달성하는 반면, 많은 환자는 50% 또는 60% 정도의 감소에 그칩니다. 또한 개별 환자 내에서도, PK 관련 이슈와 용량 중단 및 복약 순응도 문제(환자의 행동 때문이든 독성 때문이든)로 인해 억제 정도가 변동합니다. 간단히 말해, 현재의 억제제와 안정화제는 효능을 충분히 끌어내지 못하고 있는 것으로 보입니다. ATTR-CM처럼 사망률이 높은 진행성 질환에서는, 하루하루와 TTR의 매 마이크로그램/밀리리터(µg/mL)가 모두 중요합니다. nex-z는 상대적·절대적 측면 모두에서 환자에게 전례 없는 수준의 TTR 단백질 억제를 제공할 수 있음을 입증했습니다. 저희 1상 데이터에서는 평균 TTR 감소율이 90%임을 보여주었습니다. 그 비율도 인상적이지만, 저희는 절대 TTR 감소가 임상적으로 더 중요하다고 보고 있습니다.

nex-z를 단독요법으로 투여했을 때 평균 혈청 TTR은 20 마이크로그램/밀리리터 미만으로, 선도적인 만성 투여 억제제에서 관찰되는 절대 수준의 약 3분의 1에 해당했습니다. 그러한 억제는 주입 후 1개월 내에 빠르게 달성되었고, 모든 환자에서 매우 일관됐습니다. 무엇보다도, 환자들은 2021년에 nex-z 치료용 용량을 투여받기 시작했으며, 최신 데이터 컷오프 기준으로 일회성 nex-z 치료 이후 환자 개별 내 TTR 조절이 일정하게 유지되었고 모든 환자에서 지속되었습니다. 향후 학회에서 업데이트된 장기 지속성 데이터를 발표할 수 있기를 기대합니다. 저희는 nex-z의 뚜렷한 TTR 억제 효과가 1상에서 대부분의 환자에서 질환의 안정화 또는 호전이 관찰되는 이유라고 믿는 반면, 잠재적 경쟁사들은 질환 진행을 관찰해 왔습니다.

또한 반응은 뉴욕심장협회(NYHA) 모든 기능분류의 환자, 변이형 또는 야생형 질환 환자 전반에서 일관되었고, 과거 억제제 치료에서 진행을 보였던 환자들도 포함합니다. 저희는 타파미디스 및 MAGNITUDE에서 추가적인 유익을 입증할 수 있는 역량에 대해 계속해서 상당한 확신을 가지고 있습니다. 또한 기간이 정해진(time-bound) 연구였던 CARDIO-TTRansform과 달리, MAGNITUDE의 1차 평가변수는 엄격히 사건 기반(event-based)입니다. 저희는 MAGNITUDE에 650명 훨씬 이상의 환자를 등록했습니다. 저희는 꽤 오랜 기간 동안 사건(event)을 축적해 왔습니다. 그리고 이러한 사건들은 임상 보류(clinical hold) 기간 동안에도 중단 없이 계속 발생했습니다. 데이터 공개 시점에 대해 저희가 아직 가이던스를 드리기에는 이르지만, 오늘 말씀드릴 수 있는 것은 시험에서의 눈가림(blinded) 상태 사건 발생률이 저희가 내부적으로 전망했던 범위 내에 여전히 머물러 있다는 점입니다. 저희는 이달 말 ESC에서 CARDIO-TTRansform의 상세 데이터를 검토하게 될 것을 기대하고 있습니다.