탱고 테라퓨틱스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 에릭 감사합니다. 우선 저희를 초대해 주셔서 감사합니다. 정말 훌륭한 행사입니다. 어제도 많은 투자자분들과 함께 훌륭한 만찬을 가졌습니다. 탱고는 지금 회사 역사상 매우 중요한 중대한 시점에 있습니다. 저희는 10년도 채 되지 않은 시점에 합성 치사성(synthetic lethality) 접근법을 활용해 암 치료 신약을 발굴하는 연구 조직으로 시작했습니다. 현재는 매우 유망한 PRMT5 억제제를 주력 화합물로 확립했고, 2년 전부터 해당 화합물에 대한 데이터를 발표해 왔습니다. 올해 초에는 저희 주력 제품인 보피메토스타트(vopimetostat)를 레볼루션 메디신스의 RAS 억제제인 다락소나라십과 졸도나라십과 병용해 2차 및 3차 췌장암 환자에서의 데이터를 공유했습니다.

당시 12명의 환자 데이터를 기반으로 전체 반응률이 92%에 달했으며, 사실상 12명 중 11명이 반응을 보였습니다. 이는 전례 없는 데이터로 많은 관심을 불러일으켰습니다. 회사 전체가 이 데이터 세트를 발전시키는 데 집중하고 있다고 생각합니다. 곧 있을 ESMO에서 업데이트를 발표할 예정입니다. 저희는 보피메토스타트 승인 작업에 전력을 다하고 있습니다. 그래서 회사 전체가 승인 단계와 상업화 전 단계로 이동하고 있습니다. 최근에 바이오엔텍에서 합류한 최고상업화책임자(Chief Commercialization Officer) 팟마 오작을 채용했습니다. 저희는 보피메토스타트 승인을 확실히 이루고, 이 약물의 상업화 방안에 대해서도 본격적으로 고민할 준비가 되어 있습니다. 지금 저희의 생각이 바로 그 방향에 맞춰져 있다고 말씀드릴 수 있습니다.

네, PRMT5는 MTAP 결손 환자에게 중요한 표적입니다. MTAP 결손은 췌장암 환자의 약 30~40%, 비소세포폐암 환자의 15%, 교모세포종 환자의 45%, 그리고 여러 다른 암종에서 보고되고 있습니다. 미국 내에서 연간 약 6만 명의 환자가 PRMT5 억제제 치료 혜택을 받을 수 있을 것으로 추정됩니다. 저희는 이 분야에서 최초이자 최고 수준의 제품을 개발할 가능성이 매우 높다고 생각합니다. 저희 PRMT5 억제제는 내약성이 매우 우수합니다. PRMT5 억제제의 내약성과 다른 제품과의 병용 가능성은 이 약물 계열에서 매우 중요한 요소일 수 있으며, 보피메토스타트의 매우 우호적인 안전성 및 내약성 프로필에 대해 매우 만족하고 있습니다.

다른 PRMT5 억제제들이 등장하고 있다는 점은 저희가 올바른 연구를 하고 있다는 확신을 줍니다. 과거에는 PRMT5가 관심 있는 화합물 계열로 간주되지 않았기 때문입니다. 이제는 전체 분야와 시장이 PRMT5 억제의 중요성을 이해하고 있다고 생각합니다. 특히 다른 회사들이 저희의 선도에 따라 PRMT5 억제제를 다른 화합물과 병용하는 점을 고려할 때, 저희가 1년 이상의 선도적 위치를 확보한 점에 매우 만족합니다.

아담, 이 질문을 받아주실래요? 아담은 그 부분을 아주 잘 설명할 수 있는 전문가입니다.

물론입니다. 이것은 저희가 임상에서 관찰한 내용이며, 전임상 기전적 근거도 있습니다.

저희가 관찰한 바에 따르면, 놀랍지만 매우 기쁜 점은 보피메토스타트를 다락소나라십에 추가했을 때, 발진, 구내염, 심지어 구역, 구토, 설사 같은 다락소나라십 관련 독성의 발생률과 중증도가 PRMT5와 병용 시 단독 투여보다 낮았다는 것입니다. 명확히 말씀드리면, 다락소나라십의 노출량은 사실상 동일했기 때문에 약동학적 영향은 아닙니다. 예를 들어, 다락소나라십 단독 투여 시 발진 발생률은 약 80%에 달하며, 14%는 3등급 발진입니다. 저희가 6월에 발표한 데이터에서는 발진 발생률이 약 50%였고, 3등급 발진은 전혀 없었습니다. 첫 번째 설명은 연구 초기의 작은 데이터 세트일 수 있습니다.

하지만 저는 그것이 원인이라고 생각하지 않습니다. ESMO 데이터가 이 현상을 더 깊이 이해하는 데 중요할 것이지만, 기전적 근거는 결국 매우 간단합니다. 다락소나라십은 정상 조직에서 MAP 키나제 경로를 차단하여 발진 등 독성을 유발합니다. 예를 들어 HRAS를 억제하고, 이에 따라 phospho-ERK가 감소합니다. 문헌에 발표된 바와 같이 PRMT5 억제는 이 경로를 상향 조절하는 것이 명확합니다. 다락소나라십은 피부에서 phospho-ERK를 감소시키고, 저희 분자는 피부에서 phospho-ERK를 증가시켜 그 독성을 완화한다고 가정하고 있습니다. 비유가 하나 있는데, 이것이 중요합니다. 정확히 같은 것은 아니지만, RAS 억제제와 MEK 억제제 병용이 동일한 방식으로 작용합니다. MEK 억제제는 단독 투여 시 발진 때문에 내약성이 떨어지지만, RAF 억제제와 병용하면 그 독성이 완화됩니다.