바이오미아 퓨전 Study result

감사합니다, 교환원님. 컨퍼런스콜에 참석해 주신 모든 분을 환영합니다. 오늘은 1b상 다중 용량 증량 시험의 초기 주요 결과를 논의하겠습니다. 이 시험은 당사의 메닌 억제제 이코바메닙과 함께 개발한 연구용 경구 저분자 GLP-1 수용체 작용제 BMF-650을 평가했습니다. 시작하기에 앞서, 오늘 논의에는 미래예측진술이 포함되어 있음을 알려드립니다. 실제 결과가 달라질 수 있는 위험과 불확실성에 대한 자세한 내용은 발표 자료 2페이지와 당사의 미국 증권거래위원회 제출 자료를 참조해 주시기 바랍니다. 경구용 GLP-1 치료제 개발은 상당히 진전되었습니다. 업계 전반의 여러 개발 프로그램에서 경구 인크레틴 치료제가 임상적으로 의미 있는 체중 감소와 혈당 개선 효과를 낼 수 있음을 입증했습니다. 동시에 이 분야는 여전히 실질적인 과제에 직면해 있습니다. 의미 있는 효능을 내기 위한 수준까지 약물 노출량을 높이면 위장관 내약성이 흔히 제한 요인으로 작용합니다.

이 과제는 설명하기는 간단하지만 해결하기는 쉽지 않았습니다. 예를 들어, 2025년 과체중 또는 비만 성인 12만 5,000명 이상을 대상으로 한 실제 임상 환경 연구에서는 GLP-1 기반 치료를 시작한 환자의 65%가 첫해 안에 치료를 중단했습니다. 현재까지 어떤 경구용 개발 프로그램도 강력한 임상 활성을 유의미한 누적 위장관 부담과 완전히 분리할 수 있음을 확실하게 입증하지 못했습니다. 개발 프로그램 전반에서 가장 일관되게 사용된 대응 방식은 주로 약물 노출량을 조정하고 관리하는 것이었습니다. 여기에는 낮은 시작 용량, 더 느린 용량 증량, 추가 중간 단계 설정, 그리고 환자가 유지 용량에 도달하기까지 더 긴 기간을 두는 방법이 포함됩니다. 하지만 BMF-650은 이와 다르게 설계됐습니다. 체중 감소와 위장관 내약성을 분리해 환자들이 치료를 계속 받을 수 있도록 하는 것을 목표로 설계됐습니다. 그럼 이제 통화를 토르스텐에게 넘기겠습니다. 토르스텐은 연구 책임자이자 BMF-650 개발 프로그램을 이끌고 있습니다.

토르스텐은 프로그램이 시작된 이래 이를 총괄해 왔으며, 설계 근거와 초기 비임상 결과를 검토할 예정입니다. 이 결과는 새롭게 확인되고 있는 BMF-650의 특성에 대한 첫 번째 근거를 제공했습니다.

토르스텐? 감사합니다, 람세스. 먼저 오르포글리프론에 대해 말씀드리겠습니다. 오르포글리프론은 저희 연구에 중요한 과학적 기준점을 제공했기 때문입니다.

오르포글리프론은 강력한 경구용 비펩타이드 저분자 화합물이 GLP-1 수용체를 활성화해 의미 있는 임상 활성을 나타낼 수 있음을 입증했습니다. 저희는 해당 프로그램의 엄격한 접근 방식과 성과, 그리고 이를 통해 얻은 통찰을 높이 평가합니다. 이제 BMF-650의 핵심 개발 목표를 말씀드리겠습니다. 슬라이드 8의 제목에 담긴 내용으로, 경구용 GLP-1 수용체 작용제 분야에서 위장관 부작용과 체중 감소 효과를 분리할 가능성입니다. 성공적인 경구용 GLP-1 수용체 작용제는 경구 투여의 편의성을 갖추는 동시에 해당 계열 약물의 일부 한계를 해결해야 합니다. BMF-650은 위장관 내약성을 개선하기 위해 위장관에서 급성 GLP-1 수용체 작용을 줄이도록 특별히 설계했습니다.

성공한다면 용량 조절 단계를 줄일 수 있고, 이상적으로는 한 단계만으로 조절할 수 있으며, 궁극적으로 장기 치료를 지속하는 환자 비율을 높일 수 있습니다. 슬라이드 9에서는 이러한 가설의 바탕이 된 분자 설계를 살펴보겠습니다. BMF-650은 선택적이고 편향된 GLP-1 수용체 작용제이며, 교차 스크리닝 분석에서 표적 외 작용에 대한 우려는 확인되지 않았습니다. 중요한 점은 BMF-650의 작용제 효능이 오르포글리프론보다 약 26배 낮다는 것입니다. 이처럼 효능을 낮춘 것은 의도적인 설계 요소이며, 위장관에서 급성 GLP-1 수용체 활성화를 줄이려는 저희 가설의 일부입니다. 슬라이드 10에서는 생체이용률이라는 설계의 또 다른 측면을 보여드립니다. 원숭이와 랫드를 대상으로 한 비임상 약동학 연구에서 BMF-650은 경구 투여 후 높은 수준의 노출이 장기간 지속되는 것으로 나타났습니다. 중요한 점은 이 실험에서 생체이용률이 오르포글리프론보다 약 2~3배 높았다는 것입니다. 개념적으로 설계는 매우 단순합니다. 낮은 수용체 작용제 효능에 높고 지속적인 전신 노출을 결합한 것입니다.

비임상 약동학 결과를 바탕으로 이 가설을 사람 대상 시험에서 검증해 볼 수 있다는 확신을 얻었으며, 이어지는 임상시험 부분에서 사람 대상 약동학 데이터를 확인하실 수 있습니다. 그러나 임상시험에 들어가기 전에 이러한 특성이 의미 있는 체중 감소로 이어질 수 있는지 확인하고자 했습니다. 이에 비만 시노몰구스 원숭이를 대상으로 BMF-650을 하루 한 번 경구 투여해 평가했습니다. 11번 슬라이드에서 보시듯이, 용량에 비례해 약 12%와 15%의 유의미한 체중 감소가 관찰됐습니다. 각 치료군 내 동물들에서 일관된 반응이 나타났으며, 연구 종료 시점에 가까워져도 뚜렷한 효과 감소는 보이지 않았습니다. 중요한 점은 용량을 점진적으로 늘리지 않고 투여했음에도 구토 발생이 비교적 제한적이었다는 것입니다. 12번 슬라이드에서는 이러한 비임상 관찰 결과를 종합해 설계의 세 가지 핵심 요소를 말씀드리겠습니다.

첫째, BMF-650은 비교적 높은 경구 용량을 사용하며, 위장관 내 국소적인 농도 최고치를 낮추고 더 넓은 장 표면과 시간대에 걸쳐 흡수를 뒷받침하기 위해 장 전체에서 더 폭넓게 흡수되도록 설계됐습니다. 둘째, 비임상 연구에서 BMF-650은 높은 경구 생체이용률과 낮은 변동성을 보였습니다. 이를 바탕으로 사람에서도 일관되고 예측 가능한 약물 노출이 나타날 것으로 가정했습니다. 셋째, BMF-650은 전신 약물 노출이 점진적으로 증가하고 최고 농도와 최저 농도의 비율은 비교적 낮도록 설계돼, 투여 간격 동안 약물 노출이 한층 균일하게 유지됩니다. 이러한 내용을 종합하면, 이것이 임상시험에 들어갈 때의 설계 가설이었습니다. 급격한 수용체 활성화를 낮추고 전신 약물 노출을 지속시키면 위장관 내약성을 개선하면서도 의미 있는 체중 감소 효과를 얻을 수 있을 것으로 기대했습니다. 저희는 의도한 차이를 토치와 라디에이터에 비유하기도 합니다.

집중된 강도와 생물학적 신호를 더 점진적이고 지속적으로 전달하는 방식의 차이입니다. 이러한 배경을 바탕으로 이제 1상 임상시험 데이터를 살펴보고, 사람에서 BMF-650이 어떤 양상을 보였는지 알아보겠습니다. 이를 위해 BMF-650 프로그램을 지원하는 과학자문위원회를 이끄시는 후안 파블로 프리아스 박사님께 말씀을 넘기겠습니다. 후안 파블로 박사님은 당뇨병, 비만, 대사 질환 분야의 저명한 임상 연구자로, 인크레틴 기반 치료제를 평가한 풍부한 경험을 보유하고 계십니다. 후안 파블로 박사님, 말씀 부탁드립니다.

감사합니다, 토르스텐. 오늘은 BMF-650 1상 임상시험의 주요 결과를 검토하겠습니다. 네 가지 영역, 즉 임상시험 설계, 체중 감소, 안전성 및 내약성, 약동학을 중점적으로 살펴보겠습니다. 이어서 프로그램이 진행됨에 따라 이번 결과가 뒷받침한다고 보는 내용을 간략히 요약하겠습니다. 14번 슬라이드의 임상시험 설계부터 살펴보겠습니다. 이번 임상시험은 과체중 또는 비만 참가자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 1상 임상시험이었습니다. 첫 번째 파트에서는 BMF-650의 단회 용량 증량을 평가했으며, 주된 목적은 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 음식의 영향을 평가하는 것이었습니다. 두 번째 파트는 28일간의 반복 투여 용량 증량 시험이었습니다. 이 파트는 주로 이상반응, 활력징후, QTcF 간격과 같은 심전도 측정값, 안전성 검사실 수치 등 내약성의 공동 주요 평가변수를 평가하도록 설계되었습니다. 2차 평가변수에는 임상시험 종료 시점의 체중 변화율과 약동학 측정값이 포함되었습니다.

초기에는 활성 용량 코호트 4개와 이에 대응하는 위약 참가자 코호트를 포함했습니다. 코호트별로 투여 용량 요법을 단계적으로 증량했습니다. 처음 네 개 코호트에서는 서로 다른 주간 용량 증량 일정을 평가했습니다. 이제 15번 슬라이드의 기저 특성을 살펴보겠습니다. 전반적으로 BMF-650군과 통합 위약군의 인구통계학적 특성 및 기저 특성은 대체로 균형을 이루었습니다. 참가자의 평균 체질량지수는 활성군에서 약 34, 통합 위약군에서 약 36이었습니다. 기저 시점의 평균 체중은 활성군에서 약 100kg, 통합 위약군에서 약 110kg이었습니다. 각 코호트에는 활성군 참가자 8명과 위약군 참가자 2명이 포함되었습니다. 이에 따라 처음 네 개 코호트에서 BMF-650을 투여받은 활성군 참가자는 총 32명, 통합 위약군 참가자는 8명이었습니다. 16번 슬라이드의 임상 활성 결과를 살펴보면, 이 분석은 1~4번 코호트에서 각 주간 투여 간격 동안 발생한 추가 체중 변화를 평가합니다.

29일째까지 BMF-650을 투여한 네 개 코호트 모두에서 체중 감소가 관찰된 반면, 통합 위약군에서는 사실상 변화가 없었습니다. 평균 체중 감소율은 1.5~3.2%였으며, 주요 2차 평가변수에서 코호트 3이 평균 3.2%로 가장 큰 감소를 보였습니다. 소규모 코호트에서 단기간 진행된 1상 임상시험의 데이터이지만, 활성 코호트 전반에서 체중 감소 방향이 일관되게 나타난 것은 BMF-650의 임상 활성을 보여주는 고무적인 초기 근거입니다. 다음 슬라이드에서 보시듯, 처음 네 개 코호트에서 주간 투여 관찰 결과 16건 중 14건에서 추가적인 주간 체중 감소가 나타났으며, 일반적으로 투여 용량이 높을수록 주간 체중 감소 폭도 커졌습니다. 이들 코호트에서 1일 1회 200mg 이상 투여 시 주간 평균 체중 감소량은 약 1kg이었습니다.

코호트 4에서는 첫 주에 체중이 증가하는 양상이 관찰됐는데, 이는 예상치 못한 결과였습니다. 약동학 데이터를 면밀히 살펴본 결과, 일부 참가자가 시험약을 꾸준히 복용하지 않았을 가능성이 우려됐습니다. 이에 투약 순응도를 보장하기 위해 통제된 환경에서 코호트 5를 진행했습니다. 또한 이 추가 코호트에서는 보다 단순한 용량 증량 일정을 평가했습니다. 1일 1회 200mg으로 시작해 1주 후부터 나머지 3주 동안 1일 1회 400mg으로 증량했습니다. 당시까지 관찰된 안전성 관련 소견은 제한적이었으며, 특히 이전 코호트에서는 위장관계 이상반응이 뚜렷하게 증가하지 않았습니다. 이제 슬라이드 20의 추가 코호트 5 결과를 살펴보겠습니다. 통제된 환경 덕분에 안전성과 내약성을 면밀히 평가할 수 있었지만, 식사 행동에도 영향을 미친 것으로 보입니다. 모든 참가자에게 하루 2,100칼로리가 제공됐습니다.