새기멧 바이오사이언시스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 초대해 주셔서 감사합니다, 야니. 사지멧 바이오사이언스는 임상 단계의 바이오제약 회사입니다. 저희 접근법은 지방산 합성효소(FASN)의 과활성이 여드름, MASH, 특정 종양 등 여러 치료가 어려운 질환의 진행에 중요한 역할을 한다는 점을 이해하는 데서 시작합니다. 이 과활성을 해결하기 위해, 저희는 주력 프로그램인 데니판스타트(DENNY)라는 신약 후보를 포함한 FASN 억제제 포트폴리오를 개발했습니다. 이 약은 이러한 질환들의 근본 원인인 신생 지방합성(지방 축적)을 표적으로 합니다. 이 지방 축적은 모든 해당 질환에서 높아 치료가 어려운 원인입니다.

가장 최근인 4월에 간과 MASH 분야에서 업계 선도적인 훌륭한 데이터를 발표했습니다. 중국 파트너인 아스클레티스는 여드름에 대해 2상과 3상 임상시험을 진행했으며, 두 시험 모두 통계적으로 유의미한 20%의 위약 대비 IGA(조사자 전반 평가 점수) 개선과 20%의 병변 수 감소를 보였습니다. 저희는 간과 여드름 분야에서 업계 최고 수준의 데이터를 확보했습니다. 여드름을 선택한 데에는 몇 가지 이유가 있습니다. 시장 규모가 매우 크고, 40년 넘게 혁신적인 치료제가 없었습니다. 아큐테인이 사실상 마지막으로 시장에 나온 분자입니다. 1982년에 승인되었습니다. 효과는 뛰어나지만 안전성과 내약성 문제로 인해 상당한 한계도 있습니다.

이 약물은 중등도에서 중증 여드름 환자 치료에 있어 판도를 바꿀 혁신적인 치료제가 될 것입니다. 정말 판도를 바꿀 것입니다. 미국 내 여드름 환자는 5,000만 명이며, 이 중 20%가 중등도에서 중증 여드름 환자입니다. 즉, 약 1,000만에서 1,500만 명에 달합니다. 이 중 약 500만 명, 즉 절반 이하만이 실제로 치료를 받고 있는데, 그 이유는 치료 옵션이 많지 않기 때문입니다. 이들은 경구용 항생제와 국소 치료제를 사용하고 있지만, 어느 것도 특별히 효과적이지 않습니다. 우리는 지난해 Ascletis의 3상 데이터로 FDA에 접근하여 그들이 해당 데이터 세트에 대해 어떤 반응을 보일지 파악하고자 했습니다. FDA는 매우 긍정적인 반응을 보였습니다. 우리는 피부과 부서에 이 자료를 제출했고, 지난해 12월에 사전 IND 미팅을 진행했으며, 그 자리에서 몇 가지 매우 중요한 사항이 나왔습니다.

첫째, 그들은 이 질환이 인구 통계학적 또는 인종적 배경에 전혀 구애받지 않는다는 점을 인정했습니다. 중국 한족 환자 집단에서의 연구 결과가 다른 비한족 집단과 다르지 않을 것으로 예상된다는 것입니다. FDA는 단일 3상 시험을 진행하는 것에 동의했으며, 이는 매우 중요한 결정이었습니다. 이는 그들의 가이드라인 내에 있으며, Ascletis의 3상 데이터 세트도 검토할 것임을 밝혔습니다. 마지막으로, 아마도 가장 중요한 점은 12세에서 17세 환자군을 평가할 것을 권고하고 제안했다는 것입니다. 중국에서 진행된 Ascletis의 모든 여드름 데이터 연구는 18세 이상을 대상으로 했지만, 피부과 부서는 간질환 부서와의 2상 종료 논의를 교차 검토하며 이 분자가 매우 잘 특성화되어 있음을 인지했습니다.

이 분자는 매우 우수한 안전성 및 내약성 프로파일을 가지고 있으므로, 그들의 관점에서는 더 어린 연령층으로 확대해야 한다고 판단했습니다. 우리는 어차피 그렇게 할 계획이었지만, FDA가 처음부터 이를 제안해 준 것은 매우 반가운 일이었습니다. 시장 규모와 임상 데이터, 그리고 이 프로그램을 신속하게 3상으로 진행할 수 있는 기회를 종합해 보면, 이는 매우 쉬운 결정이 되었고, 과학계와 금융계 모두가 이에 지지 의사를 표명했습니다. 우리는 올해 4월에 피부과 3개 프로그램을 지원하기 위해 상당한 자금을 조달했습니다. 첫 번째는 denifanstat의 3상 개시로, 앞서 말씀드린 대로 10월에 시작할 예정입니다.

우리는 내년에 3상 결과를 확보하고, 상업 준비와 NDA 제출을 위한 충분한 자금을 확보할 것입니다. 또한, 투자자들의 지원을 받아 denifanstat보다 약간 더 강력한 경구용 FASN 억제제인 2세대 FASN 억제제를 개발 중입니다. 이 약물은 올해 말에 2상 시험에 진입할 예정이며, 내년 말까지 2상 용량 설정 데이터를 확보할 것입니다. 따라서 내년에는 중등도에서 중증 여드름에 대한 denifanstat의 3상 데이터와 두 번째 경구용 FASN 억제제의 2상 데이터를 모두 보유하게 됩니다. 또한 현재 제형 개발 중인 국소용 FASN 억제제도 보유하고 있습니다.

이 분자의 국소용 제형은 보다 경미한 여드름 환자들로 확장할 수 있게 해주며, 매우 긍정적인 반응을 기대하고 있습니다. 많은 일이 진행 중이며 앞으로의 방향에 대해 매우 기대하고 있습니다.

네, 확실히 판도를 바꿀 제품이 될 것입니다. 정말 그렇습니다. 이 분자가 치료 패러다임을 어떻게 바꿀 수 있을지에 대한 참고 시장으로 아토피 피부염과 건선 시장을 살펴보시길 권합니다. 이들 시장은 저비용 대체제인 국소용 코르티코스테로이드, 경구용 스테로이드, 면역억제제가 난무했던 곳입니다. 건선과 아토피 피부염에서 면역억제제는 많은 면에서 Accutane과 유사한 역할을 합니다. 일종의 핵폭탄 같은 존재입니다. 매우 효과적일 수 있지만 독성도 상당합니다. 장기 복용은 불가능합니다. 이 분야에 새로 진입한 IL-4/13 억제제, DUPIXENT, 건선의 IL-23 억제제, JAK 억제제, PDE4 억제제 등이 강력한 치료 효과를 보인 것을 우리는 목격했습니다.

그리고 여드름 치료에서도 같은 변화를 보게 될 것으로 생각합니다. 지적하셨듯이, 수년간 혁신적인 치료제가 없었습니다. 환자들이 선택할 수 있는 치료법은 특히 Accutane을 제외하면 매우 제한적입니다. Accutane은 일반적으로 가장 심한 형태의 여드름에만 사용됩니다. 즉, 결절성 염증성 여드름에 해당합니다. 하지만 이제는 환자들이 Accutane에 도달하기 전에도 선택지가 생길 것입니다. 이번 달 말 유럽피부과학회 및 성병학회에서 발표될 Ascletis의 3상 연구 데이터도 기대됩니다. 52주 전체 데이터를 공유할 예정입니다. 이 52주 연장 연구는 안전성을 최우선으로 하여 NDA를 지원하기 위해 설계되었으며, 매우 성공적으로 수행되었습니다.

안전성과 내약성은 52주 내내 매우 견고했습니다. 사실, 환자들이 3상 무작위 연구 부분에서 넘어온 이후 지난 40주 동안에는 약간 더 개선되었습니다. 눈여겨볼 점은 IGA 점수의 지속적인 개선과 비염증성 및 아마도 더 중요한 염증성 병변 수의 감소입니다. 염증성 병변 수를 보면, 대부분의 피부과 의사들이 여기에 집중하는데, 이는 흉터로 이어질 수 있어 예방이 매우 중요하기 때문입니다. 이번 경우에는 데니판스타트가 매우 뛰어난 성과를 보이며 Accutane이 임상시험에서 보여준 결과에 매우 근접할 것으로 보입니다.