코버스 파마슈티컬스 홀딩스 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

유발, 환영합니다. 안녕하세요, 폴. 초대해 주셔서 감사합니다.

기꺼이 말씀드리겠습니다. 코버스는 보스턴 인근에 본사를 두고 있습니다. 저희는 작은 회사입니다. 직원은 약 40명 정도입니다. 저희는 신약 개발 회사입니다. 말씀하신 것처럼, 서로 전혀 관련이 없는 두 가지 후보물질을 보유하고 있어 저희 파이프라인은 이례적입니다. 첫 번째 후보물질은 항암제입니다. 넥틴-4를 표적으로 하고 MMAE를 탑재한 항체-약물 접합체(ADC)로, 개념적으로는 패드세브, 즉 엔포투맙 베도틴과 같은 방식입니다. 개발 단계로 보면 상당히 후기 단계에 있습니다. 최근 2차 치료 구인두암 환자를 대상으로 허가 목적의 3상 임상시험을 시작했습니다. 요즘 많은 ADC가 그렇듯, 이 후보물질 역시 미국 기업과 중국 혁신 기업 간의 파트너십을 통해 개발되고 있습니다. 이 후보물질은 중국의 CSPC에서 도입했습니다. 저희의 두 번째 후보물질은 첫 번째와는 완전히 다릅니다.

우선, 작은 경구용 저분자 화합물로 하루 한 번 복용하는 알약입니다. 이 후보물질은 종양학 분야와는 전혀 관련이 없습니다. 실제로 비만 분야 후보물질이며, 작용기전은 말하자면 재기에 성공한 사례라고 할 수 있습니다. 작용기전은 CB1으로 알려진 GPCR의 역작용제입니다. 20년 전에는 체중 감량을 위한 작용기전으로 큰 관심을 받았고 주목도도 높았습니다. 여러 중대한 장애물에 부딪혔지만, 이제 저희가 그 선두에 서서 다시 부상하고 있습니다. 폴, 이 후보물질도 아시다시피 임상 단계에 있으며, 엄밀히 말하면 1b상이지만 상당히 큰 규모의 시험을 막 마쳤습니다. 총 4개월 동안 진행됐고, 3개월간 하루 한 번 투여했으며, 약 250명의 환자가 참여한 이중맹검 위약 대조 시험이었습니다.

기꺼이 말씀드리겠습니다. 먼저 이 후보물질이 파드셉과 어떻게 다른지부터 간략히 설명드리겠습니다. 목표는 파드셉의 바이오시밀러를 만드는 것이 아니라, 파드셉의 설계를 개선한 후보물질을 만드는 것입니다. 개념적으로는 매우 간단합니다. 파드셉처럼 MMAE를 탑재한 넥틴-4 표적 항체약물접합체를 사용하되, 안정성을 크게 높이는 것입니다. 따라서 탑재 약물을 훨씬 더 오래, 유의미하게 더 오래 결합해 두는 능력은 안전성과 내약성 프로파일을 크게 바꿉니다. 설계 과정에서 말초신경병증과 피부 관련 부작용을 없애거나 최소화했는데, 이런 문제는 파드셉 사용 시 불편을 초래하는 요인, 더 나아가 실제 단점으로 작용합니다. 이 점이 확립되고 나면, 폴, 다음 질문은 이런 후보물질로 무엇을 할 것인가입니다.

저희는 임상 개발과 상업화의 초기 단계에서는 파드셉과 직접 경쟁하지 않는 방향으로 접근했습니다. 저희 같은 회사에는 상당히 야심 찬 목표가 될 테니까요. 저희가 찾은 공략 영역은 전이성 고형암 중 넥틴-4 발현이 높은 것으로 알려진 다른 유형의 암이었습니다. 저희가 살펴보고 있는 두 유형 중 첫 번째는 말씀하신 대로 구인두암입니다. 넥틴-4 발현이 높은 암종 가운데 세 번째로 높은 유형입니다. 파드셉은 그 암종에서도 매우 고무적인 데이터를 보였지만, 역시 안전성 및 내약성 프로파일이 늘 걸림돌이었습니다. 앞서 말씀드렸듯이, 저희는 개발을 진행하고 있으며 3상 시험을 시작했습니다. 저희가 주목한 두 번째 암종은 자궁경부암입니다. 이 암종 역시 넥틴-4 발현이 매우 높은 암종입니다.

넥틴-4 발현이 두 번째로 높은 암종이라고 생각하며, 이 암종에 대해서는 성숙해 가고 있는 1상 데이터가 있습니다.

물론입니다. 말씀하신 대로 저희가 3상 시험을 진행 중인 2차 치료부터 살펴보겠습니다. 현재 두경부암 2차 치료는 환자들에게 매우 시급한 미충족 의료 수요가 있는 분야입니다. 환자들이 이용할 수 있는 치료 옵션은 사실상 매우 제한적입니다. 자체 데이터 분석 결과, 2차 치료에서는 효능 측면의 선택지가 너무 제한적이어서 환자의 절반 가까이가 치료를 받지 않기로 하는 것으로 나타났습니다. 저희가 보여드린 데이터는 두경부암 중 구인두암 하위군에 관한 것입니다. 일반적으로 인유두종바이러스 양성과 관련이 있죠? 이 유형의 두경부암은 인유두종바이러스가 원인인 반면, 다른 두경부암은 대체로 흡연과 음주가 원인입니다.

이 암종에서 성숙해 가고 있는 1상 데이터에 따르면, 2차 이상 치료로 단독요법을 투여했을 때 객관적 반응률은 약 43%였고 반응 지속성도 확인됐습니다. 다시 말씀드리지만 말초신경병증과 피부 관련 부작용은 매우 만족스러운 수준으로 낮았습니다. 이 치료는 3상 단계에 있습니다. 이미 시작된 템포-1 시험입니다. 폴, 말씀하신 것은 저희의 경우 구인두암에서 2차 이상 치료를 넘어설 가능성입니다. 그 다음 단계로 가장 합리적인 접근은 1차 치료에서 어떤 결과가 나오는지 살펴보는 것입니다. 그런 점에서 이는 과거 메루스가 페토를 개발할 때 2차 치료에서 시작해 1차 치료로 확대한 접근을 그대로 따르는 것입니다. 마찬가지로 과거 방광암에서 파드셉을 2차 치료부터 시작한 뒤 1차 치료로 확대했던 사례와도 같습니다.

물론 1차 치료에서는 펨브로와 병용하는 것이 표준요법이 될 것입니다. 탐색적 데이터인 해당 데이터셋은 내년 1분기에는 살펴볼 수 있을 만큼 충분히 성숙할 것으로 보입니다. 그렇다면 매우 흥미로울 것입니다. 실제로 그렇다면 훨씬 더 큰 시장 기회가 열리기 때문입니다.