AC 이뮨 Study result

안녕하십니까. 오늘 콘퍼런스 콜에 참석해 주신 모든 분들을 따뜻하게 환영합니다. 오늘은 바크신 2상 임상시험 파트 1의 결과를 논의할 예정이며, 여기에는 18개월의 치료 기간과 6개월의 안전성 추적 관찰 기간이 모두 포함됩니다. 오늘은 에이씨 이뮨의 이사회 의장이자 임시 최고경영자인 마르틴 취겔 박사, 개발 담당 총괄 부사장인 귄터 슈타플러 박사, 임상팀의 수석 신경과 전문의인 커스틴 스콧 박사, 그리고 오스트리아 인스브루크 의과대학교 명예 신경과 교수인 베르너 포에베 교수가 여러분께 말씀드릴 예정입니다. 오늘 콘퍼런스 콜에서 발표와 준비된 발언을 마친 후 질의응답을 진행하겠습니다. 발표에 들어가기에 앞서, 미래예측 진술과 관련한 당사의 면책 조항을 먼저 다시 한번 알려드리겠습니다. 그럼 이제 마르틴에게 말씀을 넘기겠습니다.

말씀해 주시기 바랍니다. 게리, 감사합니다. 오늘 웹 콘퍼런스에 참석해 주신 여러분을 환영합니다.

먼저 회사를 아주 간략하게 소개해 드리겠습니다. 아시다시피 에이씨 이뮨은 이 분야에서 20년째 사업을 영위하고 있으며, 신경퇴행성 질환을 유발하는 핵심 병리학적 잘못 접힌 단백질과 경로를 표적으로 삼고 있습니다. 당사는 이 분야에서 깊은 전문성을 보유하고 있으며, 특히 알츠하이머병 분야에서 구축한 강력한 파트너십을 통해 이를 확인하실 수 있습니다. 당사는 알츠하이머병 관련 모든 화합물의 라이선스를 얀센 또는 존슨앤드존슨, 다케다, 일라이 릴리에 이전했습니다. 이러한 파트너십을 통해 당사는 상당한 규모의 비희석성 자금과 향후 마일스톤 수익을 확보했습니다. 오늘 말씀드리고자 하는 것은 당사의 주요 프로그램입니다. 이는 ACI-7104.056이라는 화합물로, 당사는 몇 년 전 아피리스로부터 이전 제형에 대한 라이선스를 도입했으며, 이 화합물은 당사의 다른 모든 알츠하이머병 화합물과 달리 파킨슨병을 표적으로 합니다. 다음 슬라이드로 넘어가겠습니다.

다음 슬라이드에서는 당사 파이프라인의 개요를 보실 수 있습니다. 보시는 것처럼 당사는 두 개의 알츠하이머병 능동 면역치료 프로그램에 대해 패스트트랙 지정을 받았으며, 올해에는 7104 파킨슨병 알파 시누클레인 프로그램에 대해서도 패스트트랙 지정을 받았습니다. 또한 임상 1상 종료 단계에 있는 NLRP3 프로그램도 보유하고 있습니다. 당사가 표적으로 삼고 있는 다른 관심 분야는 일라이 릴리와 파트너십을 체결한 타우 프로그램이며, 올해 다시 해당 파트너십을 강화했습니다. 이제 오늘 보다 자세히 논의할 7104 프로그램으로 넘어가겠습니다. 오늘 발표에서 주목하셔야 할 핵심 사항은 당사가 이 화합물의 라이선스를 도입한 후 제형을 변경했다는 점입니다.

새로운 제형을 기반으로 임상 2상 시험을 1부로 시작했으며, 여기서의 주요 목표는 안전성과 면역원성을 입증하고 이와 관련해 중요한 다른 신호들도 확인하는 것이었습니다. 34명의 환자를 대상으로 한 이 소규모 시험에서 25명은 ACI-7104.056을, 9명은 위약을 투여받았으며, 2년에 걸쳐 시험을 진행했습니다. 안전성과 내약성을 주요 평가변수로 설정한 결과, 이러한 주요 평가변수를 충족했으며, 모든 환자에서 이미 3회 면역화 후 표적 항원인 PD-L1에 대한 유의미한 항체가 형성되었습니다. 여기서 당사에 중요했던 점, 그리고 치료 측면에서도 매우 중요했던 점은 뇌척수액에서 강력한 항체 침투가 관찰되었다는 것입니다. 이는 치료 효과에 매우 중요한 요소입니다. 마지막으로 탐색적 상관관계도 살펴보았습니다.

이 질환의 경우 실제로 유의미한 효과를 확인하려면 훨씬 더 많은 환자가 필요하기 때문에, 환자 34명을 대상으로 한 이번 분석은 탐색적 분석에 그칠 수밖에 없습니다. 그러나 항체 수치와 질병 활성도 사이에 연관성이 있음을 시사하는 추세를 확인했습니다. 이제 귄터에게 넘기겠습니다. 귄터가 보다 자세히 설명하고 해당 개발의 배경도 함께 말씀드리겠습니다.

감사합니다, 마틴. 이제 다음 슬라이드에서 파킨슨병에 대해 간략히 소개해 드리겠습니다. 파킨슨병은 알츠하이머병에 이어 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환입니다. 파킨슨병은 가장 흔한 신경퇴행성 운동장애이며, 현재 가장 빠르게 증가하고 있는 신경계 질환입니다. 또한 65세 이상 인구의 약 1%에 영향을 미칩니다. 대부분의 사례는 이른바 특발성 사례로, 원인을 알 수 없다는 의미이며, 전체 사례의 약 5~10%만 유전적 돌연변이에 기인하는 것으로 볼 수 있습니다. 세포 수준에서 보면 파킨슨병은 이른바 도파민성 뉴런의 소실을 특징으로 하며, 이러한 뉴런의 소실로 인해 왼쪽에 나열된 떨림, 경직, 운동완서 등의 모든 증상이 나타납니다. 중요한 점은 이러한 뉴런의 소실과 함께 오른쪽에 제시된 이른바 루이소체라는 병리학적 봉입체가 형성된다는 것입니다.

이러한 루이소체의 주요 구성 성분은 알파-시누클레인이라는 단백질입니다. 현재의 근거는 알파-시누클레인 병리가 뇌 영역 전반으로 확산되어 질병의 진행에 기여할 수 있음을 명확히 시사하며, 이는 오른쪽 하단 그림에 잘 나타나 있습니다. 다음 슬라이드에서는 건강한 상태에서 알파-시누클레인이 어떻게 존재하는지 보여주는 그림을 보실 수 있습니다. 정상적으로 알파-시누클레인은 단량체 형태로 존재합니다. 아직 완전히 밝혀지지 않은 이유로 알파-시누클레인은 잘못 접힐 수 있고 서로 응집할 수 있으며, 이렇게 형성된 응집체는 뉴런에 독성을 나타내고 세포 외 공간으로 빠져나와 인접한 세포로 확산될 수 있습니다. 이러한 알파-시누클레인의 씨앗 형성과 확산이 질병을 유발하는 잠재적 요인입니다. 따라서 이렇게 응집된 알파-시누클레인의 세포 내 유입과 전파를 억제하면 신경퇴행의 후속 진행을 줄이고 질병의 진행을 늦출 수 있을 것으로 예상된다는 점은 상당히 분명하다고 생각합니다.

이는 또한 알파-시누클레인 또는 알파-시누클레인의 응집된 형태를 표적으로 삼는 것이 질병 수정 치료제를 개발할 가능성을 제공한다는 의미이며, 이는 물론 파킨슨병에서 충족되지 않은 중요한 의료적 수요입니다. 이것이 바로 저희가 에이씨아이-7104를 개발하면서 목표로 했던 바입니다. 에이씨아이-7104는 알파-시누클레인의 응집된 형태에 특이적으로 결합하는 항체 반응을 유도하도록 설계되었습니다. 유도된 항체의 반응성은 이제 다음 슬라이드에 제시되어 있습니다. 여기 제시된 데이터는 임상 1상 시험에서 에이씨아이-7104 펩타이드를 마틴이 앞서 언급한 이전 제형으로 시험했을 때 얻은 결과입니다. 여기서 항체가 응집된 알파-시누클레인에 대해 높은 수준의 특이성을 보인다는 것을 명확히 확인할 수 있습니다. 여기 왼쪽에 제시된 데이터는 이른바 표면 플라즈몬 공명, 즉 에스피알 분석에서 얻은 것입니다.

에스피알은 항체와 표적 간 상호작용을 동역학적으로 평가할 수 있게 해줍니다. 즉, 신호가 증가한다는 것은 항체가 표적에 결합한다는 의미이며, 시간이 지나도 신호가 유지된다는 것은 항체와 표적 간 상호작용의 안정성을 나타냅니다. 즉, 이 복합체의 안정성을 의미합니다. 왼쪽 상단 그림에서 확인하실 수 있듯이, 7104 펩타이드에 의해 유도된 항체는 알파-시누클레인의 응집체에 결합할 뿐만 아니라 이러한 복합체도 매우 안정적입니다. 반면, 아래 그림은 알파-시누클레인의 단량체 형태에 대해서는 반응성이 없다는 것을 보여줍니다.

뿐만 아니라 오른쪽에 제시된 것처럼, 유도된 항체는 시험관 내에서 응집된 알파-시누클레인에 결합할 뿐만 아니라, 사후 파킨슨병 환자의 뇌에서 루이소체 병리에도 결합합니다. 이는 7104에 의해 유도된 항체가 뇌에 도달할 경우 표적 기관에서 표적에 결합할 가능성이 있음을 의미합니다. 이제 다음 슬라이드로 넘어가겠습니다. 백신 파트 1 연구에서는 앞서 마틴이 설명드린 것처럼 최적화된 제형을 시험했습니다. 이는 항원성 펩타이드 서열인 PD01 서열을 다른 운반 단백질에 결합한 것으로, 현재 사용된 운반 단백질은 CRM197입니다. CRM197을 사용하는 장점은 이 단백질, 즉 운반 단백질이 면역원성이 매우 높고 규제기관에서도 널리 인정받고 있으며, 확립된 안전성 프로파일을 제공한다는 점입니다. 또한 생산 측면에서도 장점이 있는데, 예를 들어 생산 규모 확대와 분석 시험이 용이합니다.

이제 중요한 부분은 전임상 단계에서 최적화된 제형에 의해 유도된 항체의 반응성이 기존 제형과 동일하다는 것을 입증하기 위해 다양하고 광범위한 연구를 수행했다는 점입니다. 즉, 이 항체들은 높은 특이도로 응집된 형태에 결합합니다. 따라서 유도된 항체의 특이성과 품질은 동일하게 유지되는 반면 항체 역가는 더 높으며, 이는 전임상 단계에서 광범위하게 입증되었습니다. 백신 시험 파트 1의 목표는 최적화된 제형의 임상적 안전성, 즉 안전성과 내약성을 입증하고, 개선된 제형의 면역원성을 평가하는 것이었습니다. 이제 다음 슬라이드로 넘어가겠습니다. 백신 시험은 위약 대조 바이오마커 2상 연구로, 두 파트로 나뉘어 있습니다.

총 34명의 피험자가 3 대 1의 비율로 등록되었으며, 이는 최종적으로 25명이 시험약 투여군에, 9명이 위약군에 무작위 배정되었다는 의미입니다. 이 연구는 18개월의 치료 기간으로 구성되며, 주요 목표는 안전성과 면역원성을 입증하는 것이었습니다. 물론 알파-시누클레인 수치, 바이오마커 분석 및 임상 평가와 같은 탐색적 평가 항목도 포함되었습니다. 18개월의 치료 기간이 끝난 후에는 6개월의 안전성 추적 관찰 기간이 이어졌습니다. 오늘 보여드리는 데이터는 34명 전원의 피험자로부터 얻은 것입니다. 과거에 제시했던 데이터에는 피험자의 3분의 2만 포함되어 있었지만, 이제 데이터 세트가 완성되어 모든 피험자의 데이터를 공유할 수 있게 되었습니다. 다음 슬라이드로 넘어가면, 여기에서 주요 평가 결과를 보실 수 있습니다.