오비드 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

H.C. 웨인라이트 앤 컴퍼니 팀에 감사드립니다. 저희를 초대해 주셔서 감사합니다. 저는 메그 알렉산더이며, Ovid의 진전 상황과 뇌 질환을 위한 더 나은, 더 부드러운 약물을 개척하려는 저희의 사명에 대해 말씀드리게 되어 기쁩니다. 저희는 미래지향적인 회사이며, 앞으로의 전망에 관한 발언을 할 예정입니다. Ovid에서 저는 뇌를 위한 더 나은, 더 부드러운 약물을 만드는 것이 저희의 사명이라고 말씀드렸고, 저희는 이를 매우 독특한 방식으로 실현하고 있습니다. 몇 년 전, 신경학 분야의 현황을 살펴보았을 때, 불행히도 그곳은 획일적인 상황임을 알게 되었습니다. 무슨 뜻인지 설명드리겠습니다. 많은 회사와 개발자들이 이미 알고 있는 표적과 이미 효과가 입증된 작용 기전을 추구하는 것을 보았습니다. 그것이 나쁘다는 것은 아니지만, 저희는 항상 더 나은 약리학과 점진적으로 향상된 약물을 원합니다. 그러나 이것이 환자들에게 근본적인 변화를 가져올 것이라고는 생각하지 않았습니다.

저희는 뇌에서 과도한 흥분을 유발하는 근본적인 생물학적 표적, 즉 신경 과흥분성을 겨냥하기로 했습니다. 특히 완전히 독특한 작용 기전과 보다 보편적인 효능, 광범위한 치료적 효용성을 가진 프로그램을 찾고자 했습니다. 마지막으로, 뇌의 근본적인 표적에 대한 이러한 새로운 작용 기전을 제공함으로써, 저희는 환자들에게 근본적인 변화를 가져다줄 퍼스트인클래스 및 베스트인클래스 약물을 개발할 수 있기를 희망해 왔습니다. 현재 저희는 임상 단계의 회사이며, 완전 통합을 목표로 하고 있고, 앞으로 6개월, 12개월, 18개월, 24개월 내에 4~6개의 개념 증명 마일스톤을 앞두고 있습니다. 이 전략 덕분에 저희는 파이프라인을 구축할 수 있었습니다. 준비되셨나요, 팀? 자, 시작하겠습니다. 잠시 후 여러분 앞에 보여드릴 파이프라인은 이렇게 생겼습니다.

앞서 말씀드렸듯이, 저희는 임상 단계의 회사이며, 임상에서 진행 중인 두 가지 매우 독특한 작용 기전을 보유하고 있습니다. 하나는 OV329라는 프로그램으로, 이 작용 기전에 대해 조금 더 설명드리겠습니다. 이 약물은 국소 발작을 포함한 매우 난치성 간질과 결절성 경화증 및 영아 연축을 포함한 매우 심각한 소아 간질, 그리고 시간이 지나면서 다른 질환에도 적용될 수 있도록 설계되었습니다. 현재 이 약물들은 신호 탐색 및 2상 개념 증명 연구에서 진행 중입니다. 이에 대해 더 자세히 말씀드리겠습니다. 그 아래 보라색 부분에는 KCC2라는 표적의 직접 활성제라는 매우 새롭고 흥미로운 프랜차이즈가 시작되는 모습을 보실 수 있습니다. KCC2는 칼륨-염소 공동수송체 2를 의미합니다.

이 표적은 수십 년간 뇌 질환과 신경 과흥분으로 인한 증상에 깊이 관여해 많은 이들이 약물화하기를 원했으나, 지금까지 매우 어려웠던 표적입니다. 저희는 이제 임상에서 최초의 경구용 KCC2 직접 활성제를 보유하게 되었습니다. 이 분자에 대해 매우 기대하고 있습니다. 이 약물은 다양한 뇌 질환과 증상에 걸쳐 매우 광범위한 치료적 효용성을 가진 것으로 보입니다. 우선 간질 프로그램부터 시작하겠습니다. 그것이 OV329입니다. 간질 분야에서는 점점 더 많은 약물이 등장하고 있습니다. 이는 환자들에게 좋은 소식이며, 더 나은 약물이 나오길 기대합니다. 하지만 안타깝게도 발작 감소의 성배라 할 수 있는 약물은 아직 나오지 않았습니다.

제가 말씀드리는 것은, 항경련 효능을 제공하면서도 부작용이 적어 안전하고 내약성이 좋으며, 사용과 복용이 간편한 약물을 원한다는 뜻입니다. 불행히도 많은 혁신과 동료들의 진전에도 불구하고, 이 분야는 아직 그런 약물을 만들어내지 못했습니다. OV329는 바로 그런 약물이 될 것으로 보입니다. 이 약물은 매우 강력하며, 검증된 작용 기전을 가지고 있습니다. 이전에 이 표적을 약물화하려 시도한 약물은 단 한 가지였는데, 그 1세대 약물은 독특한 화합물 특이적 독성을 가지고 있었으나, 저희는 이를 합리적으로 설계하여 극복할 수 있었습니다.

만약 우리가 이 약물이 오늘날 보여주는 효능, 강력함, 그리고 뛰어난 내약성을 모두 갖춘다면, 이는 국소 발작뿐만 아니라 여전히 큰 미충족 수요가 있는 발달성 간질 뇌병증과 같은 매우 심각한 소아 질환에서도 매우 큰 기회가 될 것이라고 믿습니다. 또한 OV329가 가진 작용 기전이 검증되어 깊은 효과를 발휘한 영역이기도 합니다. 이 약물은 많은 어린이와 성인에게 진정한 게임 체인저가 될 수 있습니다. 작용 원리에 대해 설명드리겠습니다. 음, 비교적 단순한 작용 기전입니다. GABA는 우리 뇌에서 주요한 억제 시스템입니다. GABA는 주요 신경전달물질이자 주요 억제성 신경전달물질입니다. 이 기능이 제대로 작동하지 않으면 발작과 기타 증상이 나타나기 시작합니다.

OV329는 본질적으로 GABA를 분해하는 효소를 억제합니다. 즉, 시냅스 내뿐만 아니라 시냅스 외 영역으로도 GABA가 더 많이 공급되어 뇌의 억제 시스템이 정상적으로 작동할 수 있게 됩니다. OV329는 치료 지수를 개선하도록 합리적으로 설계되어, 많은 다른 약물보다 신경 주변에 더 억제적인 신경 환경을 조성할 수 있습니다. 이 모든 것은 수년간 존재해 온 문제를 해결하기 위한 노력입니다. 이 작용 기전을 시도한 다른 약물이 있었습니다. 그 약물은 SABRIL이라고 불렸으며, 룬드벡이라는 회사에서 수년간 판매되었습니다. 우리는 그 약물로부터 많은 것을 배울 수 있습니다.

구체적으로, 그것이 항경련 기전으로 작용한다는 점을 배웠지만, 40년 전에 개발된 그 약물은 당시 개발된 많은 약물과 마찬가지로 많은 문제점을 안고 있었습니다. 당시에는 오늘날과 같은 정교한 약리학 수준이 없었습니다. 결과적으로, 이 약물은 망막에 축적되어 독특한 독성을 나타냈고, 결국 되돌릴 수 없는 터널 시야 손상을 초래했습니다. 이는 용납할 수 없습니다. 우리는 응급 발작으로부터 뇌를 보호하고자 하지만, 그 과정에서 시력을 잃게 하는 것은 바람직하지 않습니다. OV329는 매우 집중된 화학 및 약리학적 설계를 통해 이러한 문제를 완전히 극복했습니다. 사실, 우리는 수년 전 LYRICA를 개발한 같은 분께 OV329 설계를 도와달라고 요청했습니다. 그 이후로 우리는 그 작업을 완료했습니다.

천 배의 효능 차이와 결합 특성의 미묘한 차이가 있지만, 가장 중요한 점은 여러 결정적인 실험을 수행했고, 우리 약물이 1세대 약물처럼 망막에 축적되지 않는다는 것을 확인했다는 것입니다. 우리는 현재 개발 중이거나 시판 중인 어떤 발작 치료제보다 안전성 및 내약성 프로필이 더 우수한 것으로 보이는 프로필을 가지고 있습니다. 우리는 OV329가 실제 약물이 될 것이라고 믿습니다. 문제는 그것이 좋은 약인지, 아니면 훌륭한 약인지 하는 점입니다. 우리는 현재 2상 연구와 광과민성 연구에서 그 질문에 답하고 있습니다. 우리가 확신을 갖게 된 이유 중 하나는 간질 치료 기술이 발전하면서 1상에서 거의 2상 연구를 수행할 수 있게 되었다는 점입니다.

즉, 기술 덕분에 뇌를 들여다보며 건강한 자원봉사자에게 약물을 투여했을 때 뇌의 제동 시스템이 회복되는지를 확인할 수 있다는 뜻입니다. 우리는 정확히 그 작업을 수행할 수 있었습니다. 사실, 작년 이맘때 우리는 1상 연구 결과를 발표했습니다. 우리는 기본적으로 광범위한 전기생리학적 바이오마커를 사용했습니다. 그 중 일부는 OV329가 임상 용량에서 뇌에 도달하고 있음을 보여주었습니다. 우리는 뇌에서 억제를 증가시키고 있었습니다. 정말 흥미로웠던 점은 몇 분 전에 언급한 1세대 약물의 치료 용량과 비교할 수 있었다는 것입니다. 우리는 단순히 동등한 수준이 아니라, 그 약물이 뇌에서 제공하는 억제 수준을 실제로 능가한다는 것을 명확히 보여줄 수 있었습니다.

발작이 있고 뇌가 과활성화되어 과도한 흥분성을 보일 때, 우리가 치료 효과를 제공할 가능성이 높다는 좋은 신호입니다. 바로 지금 우리가 있는 위치입니다. 무엇보다도, 안전성은 1세대 약물이 가지고 있던 상당한 문제를 대체하려 할 때 매우 중요한 요소입니다. 우리는 임상 용량에서 OV329의 약물을 특성화할 수 있었고, 두 가지 중요한 시사점을 얻었습니다. 왼쪽을 보시면 숫자가 많지만, 이 말은 지금까지 우리가 본 발작 치료제 중에서 가장 안전하고 내약성이 뛰어난 약물이라는 뜻입니다.