오비드 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

안녕하세요, 여러분. 오늘 저희와 함께해 주셔서 감사합니다. 오비드 테라퓨틱스의 사장 겸 CEO인 메그 알렉산더를 모시게 되어 기쁩니다. 그녀가 신경학 분야의 주요 프로그램과 성인 및 아동 간질 치료에 대한 열정, 그리고 기타 적응증에 대한 최신 정보를 제공할 예정입니다. 메그, 오늘 함께해 주셔서 반갑습니다. 참석해 주셔서 감사드리며, 말씀을 부탁드립니다.

감사합니다. HC 웨인라이트 팀에게도 저희를 초대해 주셔서 감사드립니다. 저는 메그 알렉산더이며, 오비드에서의 진전과 뇌 질환을 위한 더 나은, 더 부드러운 약물을 개척하는 우리의 사명에 대해 말씀드리게 되어 기쁩니다. 저희는 미래지향적인 회사이며, 앞으로의 전망에 관한 발언을 드릴 예정입니다. 그래서 오비드에서 저는 "뇌를 위한 더 나은, 더 부드러운 약물을 만드는 것이 우리의 사명입니다."라고 말씀드렸습니다. 그리고 저희가 이를 실현하는 매우 독특한 방법들이 있습니다. 저희는 수년 전 신경학 분야의 현황을 살펴보았을 때, 안타깝게도 그곳이 획일성의 바다라는 결론을 내렸습니다. 제가 무슨 뜻인지 말씀드리자면요? 저희는 이미 작동하는 것으로 알고 있는 메커니즘과 이미 알려진 표적을 쫓는 많은 기업과 개발자들을 목격하고 있었습니다. 그것도 좋지만, 저희는 항상 더 나은 약리학과 점진적으로 개선된 의약품을 원합니다. 우리는 이것이 환자들에게 진정한 획기적인 변화가 될 것이라고 생각하지 않았습니다. 그래서 우리는 뇌에서 과도한 흥분을 유발하는 근본적인 생물학적 표적을 찾아 나섰습니다. 그래서 신경 과흥분성에 주목했습니다. 저희는 완전히 독특하고 보다 보편적인 효능을 가질 것이라고 생각되는 프로그램과 작용 기전을 찾기 위해 특별히 노력했습니다. 그래서 광범위한 치료적 유용성을 목표로 하고 있습니다. 그리고 마지막으로, 뇌의 근본적인 표적에 대한 이러한 새로운 작용 기전을 제공함으로써, 환자들에게 진정한 획기적인 변화를 가져올 수 있는 퍼스트 인 클래스 및 베스트 인 클래스 의약품을 개발할 수 있기를 희망하며 이 작업을 진행해 왔습니다.

그리고 지금이 바로 그 단계입니다. 저희는 현재 임상 단계에 있는 회사입니다. 완전한 통합을 목표로 하며, 앞으로 6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 걸쳐 4개에서 6개의 개념 증명 마일스톤이 나올 예정입니다. 이 전략 덕분에 저희는 파이프라인을 구축할 수 있었습니다. 곧 여러분 앞에 보여드릴 파이프라인입니다. 이런 모습입니다. 앞서 말씀드렸듯이, 저희는 임상 단계에 있는 회사이며, 임상에서 진행 중인 두 가지 매우 독특한 기전이 있습니다. 하나는 OV329라는 프로그램이며, 이 기전에 대해 조금 더 설명드리겠습니다. 하지만 이 프로그램은 국소 발작을 포함한 매우 난치성 간질과, 결절성 경화증 및 영아 연축을 포함한 매우 심각한 소아 간질, 그리고 시간이 지나면서 잠재적으로 다른 질환들에도 적용되도록 설계되었습니다. 이들은 현재 신호 탐색 및 2상 개념 증명 연구에서 진행 중입니다. 그리고 이에 대해 더 자세히 말씀드리겠습니다. 그 아래, 파이프라인의 보라색 부분에서는 KCC2라는 칼륨 염화물 공동수송체 2를 직접 활성화하는 매우 새롭고 흥미로운 사업 분야의 초기 단계를 보실 수 있습니다. 이 타깃은 수십 년 동안 많은 사람들이 뇌에서 약물로 개발하고자 했던 대상인데, 신경 세포의 과도한 흥분에 의해 유발되는 질병과 증상에 깊이 관련되어 있기 때문입니다.

하지만 지금까지는 이를 실현하기가 매우 어려웠습니다. 저희는 이제 임상 단계에 있는 최초의 경구용 KCC2 직접 활성제를 보유하게 되었습니다. 저는 이 분자에 대해 매우 기대하고 있습니다. 이 분자는 뇌의 여러 다양한 질환과 증상에 걸쳐 매우 광범위한 치료적 효용을 가진 것으로 보입니다. 하지만 먼저, 저희는 간질 프로그램부터 시작하겠습니다. 그리고 그것이 OV329입니다. 간질 분야에서는 점점 더 많은 약물이 주목받고 있습니다. 그것은 환자들에게 매우 좋은 소식이며, 더 나은 약물이 되기를 기대합니다. 안타깝게도, 발작 감소 약물의 성배는 아직 달성되지 못했습니다. 제가 그렇게 말씀드리는 이유는, 효과적으로 항경련 효능을 발휘하면서도 부작용으로 불쾌감을 주지 않는 약물을 원한다는 뜻입니다. 그래서 안전하고 내약성이 좋으며 사용과 복용이 간편한 약물이 되어야 하는데, 안타깝게도 많은 혁신과 동료들의 진전에도 불구하고 이 분야에서는 아직 그런 약물을 개발하지 못했습니다. OV329은 바로 그 역할을 할 약물로 보입니다. 이 약물은 매우 강력합니다. 검증된 작용 기전을 가지고 있지만, 이전에는 단 하나의 약물만이 이 표적을 겨냥했으며, 그 1세대 약물은 고유한 화합물 특이 독성을 가지고 있었는데, 저희는 이를 합리적으로 설계하여 극복할 수 있었습니다.

만약 저희가 이 약물의 효능, 강력한 효과, 그리고 오늘날 이 약물이 보여주는 뛰어난 내약성을 모두 갖춘다면, 이는 매우 큰 기회가 될 것이라고 믿습니다. 집중 발작(focal onset seizures)에서 여전히 큰 미충족 수요가 있을 뿐만 아니라, 매우 심각한 소아 질환인 발달성 간질성 뇌병증(developmental epileptic encephalopathies)에서도, 그리고 OV329가 가진 이 작용 기전이 검증되어 깊은 효과를 발휘한 분야에서도 마찬가지입니다. 그래서 이것은 많은 어린이와 성인들에게 정말로 게임 체인저가 될 수 있습니다. 그래서 어떻게 작용하는지에 대해 말씀드리겠습니다. 그래서 비교적 단순한 작용 기전입니다. GABA는 우리 뇌에서 주요 억제 시스템입니다. 이것은 주요 신경전달물질이자 주요 억제성 신경전달물질입니다. 그리고 기능을 하지 못할 때 경련 및 기타 증상이 나타나기 시작합니다. OV329는 본질적으로 GABA를 분해하거나 소모하는 효소를 억제합니다. 즉, 시냅스 내뿐만 아니라 시냅스 외 영역에도 더 많은 GABA가 존재하게 되어, 우리 뇌의 억제 시스템이 정상적으로 작동할 수 있게 됩니다. 그리고 OV329를 합리적으로 설계하여 치료 지수를 개선했기 때문에, 우리는 이를 통해 뉴런 주변에 더 억제적인 신경 환경에서 GABA를 전달할 수 있으며, 이는 다른 많은 약물들이 해내지 못한 수준입니다.

이 모든 것은 우리가 수년간 존재해 왔음을 알고 있던 문제를 해결하기 위한 것으로, 이 작용 기전을 접근하려 했던 다른 약물이 있었기 때문입니다. 이 약은 사브롤(Sabrol)이라고 불렸으며, 룬드벡(Lundbeck)이라는 회사에서 수년간 판매되었습니다. 그래서 우리는 그로부터 많은 것을 배울 수 있는데, 특히 그것이 항경련제 기전으로 작용한다는 점을 배울 수 있지만, 그 약물은 40년 전에 개발된 것입니다. 그 약물은 40년 전에 개발된 많은 약물들과 비슷했습니다. 많은 부작용을 동반했습니다. 오늘날 우리가 가진 정교한 약리학 수준과는 같지 않았습니다. 그 결과, 이 약물은 망막에 축적되고 분포되어 궁극적으로 비가역적인 터널 시야를 유발하는 매우 독특한 독성을 가지고 있었습니다. 좋지 않죠? 우리는 응급 발작으로부터 뇌를 보호하고 싶지만, 사람들을 실명하게 만드는 것은 결코 용납할 수 없습니다. 그래서 저희는 매우 집중된 화학 및 약리학을 통해 OV329에서 이를 완전히 해결하도록 설계했습니다. 사실, 저희는 OV329 설계를 도와주기 위해 수년 전 Lyrica를 개발한 동일한 전문가에게 의뢰했습니다. 그 이후로 저희는 이를 달성했습니다. 저희는 1,000배의 효능 차이와 결합 특성을 가지고 있지만, 가장 중요한 점은 여러 차례 결정적인 실험을 진행하여 저희 약물이 1세대 약물처럼 망막에 분포하지 않는다는 것을 확인했다는 것입니다.

따라서 저희는 현재 개발 중이거나 시판 중인 어떤 발작 치료제보다 더 우수해 보이는 안전성 및 내약성 프로파일을 확보하고 있습니다. 그래서 저희는 OV329가 약물이 될 것이라고 믿고 있습니다. 문제는 그것이 좋은 약인지, 아니면 훌륭한 약인지입니다. 저희는 현재 2상 연구와 광과민성 연구에서 그 질문에 대해 묻고 답하고 있습니다. 그리고 저희에게 큰 확신을 준 이유 중 하나는, 간질 치료 기술이 발전하는 방식 덕분에 지금 1상 단계에서 거의 2상 연구를 진행할 수 있다는 점입니다. 제가 말씀드리고자 하는 것은, 이 기술이 뇌를 들여다보면서 건강한 인간 자원봉사자에게 약물을 투여할 때 뇌의 차단 시스템을 회복시키고 있는지 확인할 수 있게 해준다는 점입니다. 그리고 저희는 바로 그 일을 해낼 수 있었습니다. 사실 작년 이맘때 저희는 1상 연구 결과를 발표했는데, 기본적으로 다양한 전기생리학적 바이오마커를 사용했습니다. 그중 일부 결과는 OV329를 원하는 임상 용량으로 투여했을 때 뇌에 도달하여 뇌 내 억제를 증가시키고 있다는 것을 보여주었습니다. 특히 흥미로웠던 점은 몇 분 전에 언급한 1세대 약물의 치료 용량과 비교할 수 있었다는 것입니다.

그리고 저희는 그 약물이 뇌에서 제공하는 억제 수준을 단순히 맞추는 데 그치지 않고 실제로 능가한다는 것을 명확히 보여드릴 수 있었습니다. 발작이 발생하고 뇌가 과도하게 과흥분 상태일 때, 저희가 치료 효과를 낼 수 있는 약물을 제대로 전달하고 있다는 좋은 신호였습니다. 그리고 바로 그 지점에 저희가 지금 와 있습니다. 중요한 것은, 안전성은 첫 세대 약물을 대체하려 할 때 당연히 매우 중요한 문제라는 점입니다. 그 약물은 여러 가지 부작용과 상당한 문제를 안고 있었기 때문입니다. 그래서 저희는 임상 용량에서 OV329 약물을 특성화할 수 있었고, 두 가지 중요한 시사점을 얻었습니다. 왼쪽을 보시면 숫자가 많지만, 이 수치는 지금까지 저희가 본 발작 치료제 중에서 가장 안전하고 내약성이 뛰어난 약물임을 의미합니다. 두 번째는 안과 안전성 측면에서 저희는 완전히 깨끗한 기록을 가지고 있으며, 단순히 사람들의 시력이나 모두가 받는 일반적인 시력 검사를 보는 것이 아닙니다. 안경점에 가시면 아시겠지만, 저희는 실제로 눈 뒤쪽을 살펴보고 있습니다. 만약 임상적으로 드러나지 않는 문제가 발생하고 있다면, 저희는 그것을 발견할 것입니다. 그리고 저희는 이 부분을 사전 임상 단계에서 위험을 줄였다고 믿고 있습니다.

저희는 아무런 이상도 발견하지 못할 것으로 예상했습니다. 그리고 물론, 저희는 아무런 이상도 발견하지 못했습니다. 그래서 말씀드린 대로 이제 저희는 앞으로 나아가고 있습니다. 그리고 저희는 이 기회가 정말로 상당하다고 믿고 있습니다. 저희는 OV329의 추가 개발을 신속하게 진행하고 있으며, 2상 연구도 포함되어 있습니다. 저희는 현재 광과민성 연구를 진행 중인데, 이는 2상 연구를 진행하는 동안 항경련 효과를 입증하기 위한 인체 검사와도 같습니다. 저희는 앞으로 몇 달 내에 광과민성 연구 결과를 발표할 예정이며, 2상 결과는 내년 이맘때쯤 나올 것입니다. 만약 저희가 이를 제대로 해낸다면, 환자들에게 의미 있는 약을 제공하는 데 있어 매우 큰 기회가 될 것이며, 무엇보다도 상업적으로도 중요한 기회가 될 것이라고 생각합니다. 이로 인해 치료 저항성 국소 발작 발병 분야에서도, 매우 경쟁이 치열한 분야임에도 불구하고, 상황을 어느 정도 이해하실 수 있을 것입니다. 저희는 정말 좋은 약이 될 것이라고 생각되는 약물을 개발 중인 많은 동료와 친구들이 있으며, 그들이 성공하기를 바랍니다. 하지만 OV329의 특성에 대해 매우 보수적인 가정을 하더라도, 국소 발작 발병 적응증만으로도 10억 달러 이상의 기회가 있습니다. 그렇다면 제가 언급했던 일부 소아 간질로 눈을 돌리면, 그 분야의 기회는 훨씬 덜 경쟁적입니다.

필요성이 매우 큽니다. 이 아이들은 단순히 발작이 심한 것뿐만 아니라 신경발달 장애와 같은 발달 결과도 매우 심각한 경우입니다. 이 기전이 효과가 있다는 것은 이미 알고 있지만, 1세대 약물이 앞서 언급한 안전성 문제로 인해 오늘날 충분히 치료받지 못하고 있습니다. 따라서 다시 말씀드리지만, 저희는 이 분야가 매우 중요한 기회라고 생각합니다. 아마도 7억 달러를 초과할 것으로 보입니다. 따라서 전체적으로 329의 기회가 매우 크다고 생각하며, 개념 증명 단계의 성과를 달성하면 다른 소아 간질 분야에서도 성장할 여지가 있다고 봅니다. 이제 저희 파이프라인의 두 번째 부분으로 넘어가겠습니다. 두 번째 부분은 KCC2 포트폴리오입니다. 죄송합니다만, 여기 클릭 장치에 약간 문제가 있어서요. 어쨌든, 기본적으로 하나입니다. 기전은 하나지만, 잠재적으로는 매우 많은 약물이 있습니다. 앞서 언급했듯이 KCC2는 우리 분야에서 오랫동안 약물로 개발하고자 했던 뇌 내 표적입니다. 그 이유는 이것이 기본적으로 뉴런의 과도한 흥분을 억제하는 마스터 스위치 역할을 할 수 있기 때문입니다. 이 표적은 중추신경계(CNS)에만 존재하기 때문에 매우 특별합니다. 과거에 다른 표적을 겨냥하려 했던 많은 약물들은 다른 조직과 장기에도 발현되어 문제가 발생했습니다.

이것은 뉴런에 특이적이어서 뇌에만 존재합니다. 이 표적이 조절되지 않으면 우리 뇌의 분해 시스템이 제대로 작동하지 않습니다. 이 표적은 지리적으로도 매우 중요한 역할을 하는데, D2 길항제와 같은 많은 알려진 약물들보다 상류에 위치하면서도, 발작 등 여러 질환에서 뉴런의 과도한 흥분을 유발하는 유전적 및 후천적 원인들보다는 하류에 위치해 있습니다. 이 표적의 매우 좋은 점은 거의 과도하게 조절할 수 없다는 것입니다. 뇌 속의 많은 약물들처럼, 이 표적도 적당한 조절이 중요하다는 점에서 골디락스와 비슷합니다. 우리는 항상 적절한 조절을 위해 노력하지만, 이 약물은 실제로 활성화시켜도 균형을 맞추는 이온을 과도하게 배출할 수 없습니다. 따라서 신경 과흥분성에 의해 유발되는 여러 상태에 광범위하게 작용하는 매우 정밀한 메커니즘일 수 있습니다. 그래서 오비드는 이 표적의 가치를 개척하고 진정으로 실현하는 회사가 되는 것을 비전으로 삼고 있습니다. 우리는 이미 이 표적을 안전하게 약물로 조절한 경험이 있습니다. 우리는 작년에 툴 프로그램 결과를 발표했기 때문에 그렇게 할 수 있었습니다. 그리고 오늘, 최초의 경구용 KCC2 직접 활성화제와 함께 1상 임상시험 단계에 진입했다는 점이 매우 흥미롭습니다. 그리고 저는 이 약물을 약물로 조절하는 기회를 실제로 보여줄 수 있는 시점이 6개월 이내에 올 것이라고 믿습니다.

그래서 우리는 바이오마커를 확립했습니다. 케타민 챌린지라는 정말 흥미로운 전임상 연구를 진행 중인데, 이에 대해서는 잠시 후에 좀 더 자세히 말씀드리겠습니다. 그리고 우리는 이것이 잠재적으로 프랜차이즈가 될 수 있다고 믿고 있습니다. KCC2에 관한 문헌을 살펴보면, 거의 믿기 어려울 정도로 좋아 보입니다. 마치 뇌의 거식증이나 뇌에서 일어나는 PD-1과 같은 순간처럼 보입니다. 솔직히 말해서, 저와 몇몇 동료들이 이 조건들의 일부 현실, 즉 KCC2가 연관되어 있을 수 있다는 사실을 믿기까지 오랜 시간이 걸렸습니다. 하지만 대부분의 사람들과 저를 설득시키는 것은 데이터입니다. 그리고 이제 우리는 조현병과 같은 여러 형태의 정신병, 신경퇴행성 정신병, 만성 신경병성 통증, 기타 신경발달 장애, 심지어 발작까지 포함하여 제가 언급한 여러 영역에서 치료적 효용을 뒷받침하는 매우 방대한 데이터 집합을 보유하고 있습니다. 이것은 매우 흥미로운 순간입니다. 그리고 이것이 여러분께 일부분을 보여드립니다. 이것은 약간의 시력 검사표와 같습니다. 청중 여러분께서는 읽기 어려울 수 있지만, 본질적으로 이것은 저희가 현재 보유하고 있는 경구용 KCC2 직접 활성제의 약력학 데이터 일부입니다.

정신병 분야에서 활동이 확인되었습니다. 양성 증상, 음성 증상, 그리고 인지 증상입니다. 누군가 그것을 해낼 수 있다면, 그것은 정신과 약물의 성배가 될 것입니다. 지금까지 아무도 그것을 효과적으로 해내지 못했습니다. 여기 KCC2에 관한 데이터는 압도적입니다. 이것은 여러 차례 반복되어 왔습니다. 특히 저희가 임상에서 보유한 분자는 매우 우수한 분자로 보입니다. 그뿐만 아니라, 행동 및 불안 영역에서 매우 좋은 활성을 확인했으며, 통증과 간질 분야에서는 흥미롭지만 초기 단계의 데이터도 확보했습니다. 그래서 저희는 이것이 KCC2에 매우 흥미로운 순간이 될 수 있다고 생각합니다. 그리고 앞서 말씀드린 것처럼, 저희가 임상에서 보유한 분자는 정말 우수한 분자입니다. 저희는 여러 가지를 개발해오고 있습니다. 다시 말씀드리면, KCC2와 저희의 KCC2에 대한 가설이 맞다면, 저희가 진정으로 이를 개척하는 회사가 되고 싶기 때문입니다. 저희는 또한 KCC2 프로그램을 보유한 유일한 상장 회사이기도 합니다. 그리고 Ovi4071은 임상에 있는 약물입니다. 이 약물은 정신병 모델에서 매우 강력한 효능을 보입니다. 안전성 마진이 매우 우수합니다. 그리고 이 약물이 뇌에 도달하며 만성적인 일일 투여와 일치한다는 것을 알고 있습니다. 그리고 KCC2의 첫 번째 계획된 적응증은 급성 조현병이지만, 우리는 이것이 광범위한 항정신병 약물이라고 생각합니다.

그리고 특히 KCC2가 조현병 환자에게 작용하는 방식은 매우 상위 단계에서 이루어지는 것으로 보입니다. 조현병에서 많은 양성 증상, 즉 이 병으로 고통받는 사람들을 괴롭히는 망상과 환각은 전전두엽 피질의 과도한 흥분에 의해 유발되며, 이는 선조체에서 과도한 도파민 분비와 도파민 급증을 초래한다는 것을 알고 있습니다. 사망한 사람들의 부검 조직을 살펴보면, 전전두엽 피질에서 KCC2 발현이 감소된 것을 확인할 수 있습니다. 또한 유전적 동물 모델에서 조현병을 연구할 때도 KCC2 발현이 감소된 것을 확인할 수 있습니다. 그러나 이러한 동물들의 전전두엽 피질 기능을 50%만 회복시켜도, 우리는 상당한 치료 효과를 확인할 수 있습니다. 따라서 양성 증상의 완전한 개선, 사회적 정상 생리적 상호작용의 회복, 그리고 인지 검사 결과의 향상도 확인할 수 있습니다. 이것은 매우 고무적인 결과입니다. 그리고 이것은 제가 말씀드린 여러 적응증 중 하나일 뿐이며, 우리가 계획한 첫 번째 정신과 적응증으로서 그 외에도 더 많은 적응증이 기대됩니다. 그리고 다시 말씀드리지만, 이것은 이 포트폴리오를 뒷받침하는 데이터의 일부에 불과합니다. 모두 다 설명하지는 않겠지만, 본질적으로 가장 중요한 부분은 하단에 있습니다.