사이톰엑스 테라퓨틱스 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

션, 환영합니다. 감사합니다, 폴. 초대해 주셔서 감사합니다.

네, 기꺼이 말씀드리겠습니다. 사이톰엑스 테라퓨틱스는 베이 에어리어에 기반을 둔 종양학 전문 기업으로, 프로바디 치료 플랫폼이라는 독자적인 기술 플랫폼을 활용하고 있습니다. 이 플랫폼은 생물학적 제제에 마스킹 전략을 적용해 항체, 사이토카인 및 기타 생물학적 제제를 종양 미세환경에 국소화하고, 말초에서는 활성을 낮추도록 설계하는 기술입니다. 종양 조직의 단백질분해효소가 풍부한 미세환경을 활용해 마스킹된 생물학적 제제에서 펩타이드 마스크를 잘라내는 방식입니다. 이를 통해 정상 조직과 종양 조직 간에 차이를 만들어내고, 이를 활용해 치료역을 확보할 수 있습니다. 예를 들어 잠시 후 자세히 말씀드릴 엡캠처럼 이전에는 치료역이 없었던 경우에 치료역을 새로 열거나, 개선의 여지가 있는 경우에는 치료역을 개선하고 넓힐 수 있습니다. 두 번째 프로그램인 인터페론 알파-2b 마스킹 버전이 그 예입니다.

저희는 10년 넘게 이 기술을 발전시켜 왔으며, 이 기술은 계속해서 매우 흥미롭고 독창적인 접근을 가능하게 해주고 있습니다. 차별화와 경쟁사보다 앞서 나가는 것이 특히 중요한 현시점에서 이는 매우 중요합니다.

네. 엡캠, 즉 상피세포 접착분자는 발현량이 매우 높은 항원으로, 수년 전 처음 대장암 표적으로 알려졌습니다. 대부분의 다른 고형암에서도 발현되기 때문에 종양학 분야에서 오랫동안 관심을 받아왔습니다. 항체와 T세포 결합 이중항체를 비롯한 다양한 전략으로 엡캠을 표적으로 삼으려는 시도가 많았지만, 정상 조직에서도 엡캠이 발현되기 때문에 모두 개발 초기부터 난관에 부딪혔습니다. 엡캠 치료제 개발 초기에는 췌장 상피에서 엡캠이 발현되어 급성 췌장염이 발생하는 것이 대표적인 독성 중 하나였습니다.

다만 엡캠을 강화된 항체로 국소 표적화할 수 있다면 효과를 낼 수 있다는 사실은 이미 몇 년 전부터 알려져 있습니다. T세포 결합체든 특정 약물 접합체든, 방광암이나 악성 복수 치료에서처럼 국소 투여가 효과적일 수 있습니다. 실제로 악성 복수 치료에는 유럽에서 코르주니라는 제품이 승인되어 있습니다. 약물을 표적에 도달시켜 종양을 줄일 수 있다는 근거가 있는 반면, 다른 기업들이 전신 투여로 엡캠을 표적화하는 데 어려움을 겪었다는 점에 주목했습니다. 이에 마스킹이 잠재력이 큰 이 표적의 치료역을 확보하는 이상적인 방법일 수 있다고 판단했습니다. 이는 대장암뿐 아니라 잠재적으로 여러 다른 암에도 적용될 수 있습니다. 저희는 토포이소머라아제 I 페이로드를 탑재한 마스킹 항체약물접합체를 개발하기 시작했고, 이것이 CX-2051, 현재의 바르세타투그 마세테칸입니다.

지난 몇 년간 임상에서, 처음에는 대장암을 대상으로 놀라운 진전을 이뤘습니다.

물론입니다. 저희는 몇 년 전 바르세타-M의 임상시험을 시작하면서 여러 이유로 전이성 대장암에 우선 전념하기로 했습니다. 무엇보다 이 암종에서 표적이 가장 풍부하고 일관되게 발현되기 때문입니다. 또한 모든 환자에서 균일하게 발현됩니다. 표적이 존재한다는 점을 알고 있었기 때문에 임상시험 참여 환자를 선별할 필요가 없었습니다. 또한 후기 치료 단계 대장암에서 효과를 내도록 의도적으로 약물을 설계했습니다. 셋째로, 물론 미충족 의료 수요가 매우 큽니다. 처음 진출할 분야로는 이곳이 분명 가장 적절하다고 판단했습니다. 다소 위험 부담이 있었지만, 처음 진출하기에 확실히 적절한 분야였습니다.

가장 최근 업데이트는 3월에 있었고, 첫 데이터 공개는 2025년 5월이었습니다. 당시 이 약물이 효과를 보이는 것으로 나타났습니다. 항종양 효과를 보여주는 유의미한 근거를 확인했으며, 항체약물접합체로는 처음으로 엡캠의 치료역을 확보한 것이 분명했습니다. 올해 3월에 해당 데이터를 업데이트했습니다. 당시 4차 치료 이상 단계의 대장암에서 객관적 반응률은 20~30%, 무진행 생존기간은 6~7개월이라고 보고할 수 있었습니다. 당시 전체 생존기간은 보고하지 않았습니다. 전체 생존기간은 다음 업데이트에서 공개할 예정입니다. 현재 이용 가능한 치료법이 크게 부족한 후기 치료 단계 대장암에서 이 약물이 효과가 있다는 점을 명확히 보여준 매우 훌륭한 출발이었습니다.

저희 데이터를 맥락에 맞춰 말씀드리면, 객관적 반응률 20~30%와 무진행 생존기간 6~7개월은 다음과 비교됩니다. 4차 치료 단계에서 현재 표준 치료제인 프루퀸티닙이나 레고라페닙의 객관적 반응률은 1~2%, 무진행 생존기간은 약 3개월입니다. 실제로 해당 약물들의 전체 생존기간은 약 5~6개월입니다. 가장 최근 업데이트에서 저희의 무진행 생존기간은 4차 치료 단계의 현행 표준 치료제의 전체 생존기간을 실제로 넘어섰습니다. 이 ADC의 매우 강력한 출발입니다. 3차 치료 단계에서도 현행 표준 치료는 항 VEGF 항체인 베바시주맙과 론서프의 병용요법이며, 이들의 객관적 반응률은 약 5%, 무진행 생존기간은 약 5개월, 전체 생존기간은 약 9~10개월입니다.

저희는 바르세타-M이 설계된 대로 작용하면서 대장암 치료에 잠재적으로 매우 의미 있는 진전을 가져왔다고 생각합니다. 물론 안전성 측면에서도 안전성 프로파일에 대해 말씀드려야겠습니다. 우선, 초기 임상 경험을 통해 확인한 가장 주목할 만한 점 중 하나는 전형적인 EpCAM 관련 독성이 나타나지 않았다는 것입니다. 급성 췌장염의 증거는 전혀 관찰되지 않았습니다. 실제로 아밀라아제나 리파아제와 같은 췌장 효소 수치 상승조차 나타나지 않았습니다. 마스킹이 분명히 효과를 발휘해 치료역을 넓혀주는 것으로 보입니다. 간질성 폐질환, 즉 ILD는 관찰되지 않았습니다. 바르세타-M에는 새로운 토포이소머라아제 I 페이로드인 마세테칸이 사용됩니다. 마세테칸은 이뮤노젠으로부터 라이선스를 받은 토포이소머라아제 I 억제제로, 이전에는 CAMP59로 알려져 있었습니다. 따라서 ILD는 없었습니다. 혈액학적 독성 발생률도 낮아 매우 고무적입니다.