웨이브 라이프 사이언스 26년 3분기 어닝콜

감사합니다, 교환원님. 오늘 통화에 참석하신 모든 분께 좋은 아침입니다. 오늘 아침 일찍 2026년 3분기 실적 업데이트를 담은 보도자료를 발표했습니다. 오늘 실적 발표를 위해 폴 볼노 사장 겸 최고경영자, 크리스 라이트 최고 의학 책임자, 카일 모란 최고재무책임자가 함께했습니다. 또한 최고기술책임자 찬드라 바르기스, 최고과학책임자 에릭 잉겔손, 그리고 지난달 웨이브에 합류한 신임 최고사업책임자 모니카 브누크도 함께하고 있습니다. 오늘 아침 발표한 보도자료는 당사 웹사이트 www.wavelifesciences.com의 투자자 정보 페이지에서 확인하실 수 있습니다. 시작하기에 앞서, 이번 콘퍼런스 콜에서 미래예측진술이 포함될 수 있음을 알려드립니다. 이러한 진술에는 여러 위험과 불확실성이 따르며, 이로 인해 실제 결과가 미래예측진술에 기술된 내용과 크게 달라질 수 있습니다.

실제 결과가 달라질 수 있는 요인은 오늘 발표한 보도자료와 당사의 미국 증권거래위원회 제출 서류에 설명되어 있습니다. 당사는 어떤 이유로든 미래예측진술을 업데이트하거나 수정할 의무를 지지 않습니다. 이제 폴에게 진행을 넘기겠습니다.

감사합니다, 케이트. 오늘 콘퍼런스 콜에 참석해 주신 모든 분께 좋은 아침입니다. 웨이브는 심층적인 유전학적 통찰과 자체 개발한 화학 기술의 융합을 활용해 혁신적인 RNA 의약품 파이프라인을 빠르게 발전시키고 있습니다. 다양한 개발을 뒷받침하는 당사의 올리고뉴클레오타이드 플랫폼은 siRNA와 RNA 편집 모두에서 선도적인 역량을 갖추고 있으며, 이러한 역량은 현재 당사의 전액 출자 파이프라인과 GSK와의 협력 프로그램 전반에 적용되고 있습니다. siRNA 분야에서 동급 최고 수준의 스피나 설계는 유전적으로 검증된 중요한 표적을 공략하는 데 필요하다고 당사가 판단하는 효능과 지속성을 보여주고 있습니다. WVE-007을 통해 이러한 성과가 임상 단계에서도 나타났으며, 3분기에는 GSK가 siRNA 개발 후보물질을 선정해 자사 파이프라인으로 옮기기로 했습니다. 다음 주 연구의 날 행사에서는 이러한 역량을 자세히 살펴보고, 간 및 간 외 siRNA, RNA 편집, 그리고 개발 초기 단계의 이중기능성 방식 전반에 걸쳐 자체 화학 기술의 한계를 어떻게 계속 확장하고 있는지 소개하겠습니다.

오늘은 비만 치료를 위한 INHBE siRNA인 WVE-007에 대해 말씀드린 뒤, AATD 치료를 위한 RNA 편집 치료제 WVE-006과 최근의 다른 소식으로 넘어가겠습니다. INHBE 표적은 인간 유전학 연구를 통해 강력한 근거를 확보하고 있습니다. INHBE 유전자 한쪽 사본에 보호 효과가 있는 기능상실 변이를 보유한 사람들은 복부 지방이 적고 간 질환이 덜하며 중성지방 수치가 낮고, 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환 위험이 낮은 등 더 건강한 심장대사 지표를 보입니다. WVE-007의 목표는 INHBE를 억제하고 혈청 액티빈 E 수치를 낮춰 지방분해, 즉 지방 대사의 억제를 풀어줌으로써 이러한 건강한 대사 상태를 재현하는 것입니다. WVE-007은 근육 손실 없이 지방을 줄여 인크레틴과 차별화된 치료 접근법을 제공합니다. 따라서 WVE-007은 GLP-1 계열 약물이나 다른 인크레틴의 차별화된 대안이 될 수 있으며, 인크레틴과 병용할 경우 잠재적으로 강력한 효과를 낼 수 있습니다.

중요한 점은 인크레틴을 장기간 지속적으로 투여하는 데 따르는 어려움을 고려할 때, WVE-007은 연 1~2회 투여만으로 체중 재증가를 예방할 수 있는 새로운 가능성을 제공한다는 것입니다. 액티빈 E의 수용체인 ALK7을 표적으로 삼는 대신 INHBE mRNA를 직접 표적으로 삼아 액티빈 E 생성을 차단하기로 한 데에는 몇 가지 이유가 있습니다. 갈낙 siRNA를 이용해 경로의 상위 단계에 있는 단백질 생성원인 간세포에서 단백질 생성을 차단하는 것이 이 경로에 영향을 미치는 가장 효율적이고 지속성 있는 방법입니다. 액티빈 E를 억제하는 방식은 여러 조직에서 다양한 리간드의 신호를 전달하는 수용체를 비활성화하는 방식에 비해 선택성이 높고, 의도하지 않은 결과가 발생할 위험이 낮습니다. 이러한 선택성은 장기적인 안전성과 임상적 적용 가능성 측면에서 특히 중요하다고 생각합니다.

WVE-007이 INHBE를 지속적으로 억제하는 고유한 역량은 자체 화학 기술과 스피나 siRNA 설계를 통해 구현됩니다. 이 설계는 당사를 해당 분야의 다른 기업과 차별화하며, 아고투와의 상호작용을 강화하고 탑재된 RISC 복합체를 안정화하며 간 노출을 개선하는 것으로 입증됐습니다. INHBE를 비롯한 여러 표적에서 당사의 자체 화학 기술은 업계 선도 siRNA 설계보다 더 높은 효능과 더 지속적인 효과를 거듭 입증해, 유사한 억제 방식을 시도하는 다른 기업들과 차별화되고 있습니다. WVE-007을 통해 INHBE의 유망한 생물학적 특성이 비임상 및 임상 단계 모두에서 실제로 구현되는 것을 확인했으며, 해당 분야의 다른 접근법과 차별화된 데이터를 확보했습니다. 비임상 단계에서 INHBE 억제는 식이 유도 비만 마우스 모델에서 근육량을 보존하면서 내장 지방과 피하 지방을 크게 줄였으며, GLP-1 계열 약물과 유사한 체중 감소 효과를 보였습니다.

비임상 데이터에서는 INHBE 억제가 지방세포의 지방분해를 증가시키고 지방세포 크기를 줄이며, 염증 유발 대식세포와 섬유화를 감소시키고 인슐린 민감성을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이는 모두 심장대사 건강이 개선됐음을 보여주는 주요 지표로, 인간 유전학 연구 결과를 더욱 뒷받침합니다. 임상에서는 1상 단회 투여 시험에서 이러한 특성이 나타나고 있습니다. 내장 지방과 총 지방이 임상적으로 유의미하게 감소했으며 제지방량 감소도 방지했습니다. 또한 양호한 내약성 프로파일과 지속적이고 용량 의존적인 액티빈 E 억제를 관찰했으며, 이는 연 1~2회 투여 가능성을 뒷받침하고 당사의 스피나 siRNA 설계의 장점을 더욱 부각합니다. 이번 분기에는 인라이트 1상에서 600밀리그램 투여 데이터가 나올 것으로 예상되며, 이 데이터는 효능과 지속성, 안전성 및 내약성을 더욱 구체적으로 파악하는 데 도움이 될 것입니다. 당사는 단독요법, 병용요법, 그리고 체중 재증가를 예방하기 위한 인크레틴 치료 후 유지요법이라는 세 가지 차별화된 치료 환경에서 WVE-007의 개발을 진전시키는 데 계속해서 상당한 성과를 내고 있습니다.

현재 진행 중인 2a상 단독요법 시험에서는 목표 환자군인 체질량지수가 높고 동반질환이 있는 환자를 대상으로 WVE-007을 평가하고 있습니다. 다시 말해, 비만 2상 및 3상 시험에서 흔히 관찰되는 환자군입니다. 이 환자들은 기저 시점에 과도한 지방이 더 많을 것으로 예상되며, WVE-007을 여러 차례 투여받게 됩니다. 감량해야 할 과도한 지방이 더 많은 만큼, 체질량지수가 높은 2a상 참여자에서는 WVE-007을 통해 내장지방과 총지방이 모두 훨씬 더 크게 감소할 것으로 예상합니다. 임상 경험에서도 기저 시점의 지방 축적 정도가 중요하다는 점이 확인됩니다. 동반질환이 없는 마른 환자는 기저 시점의 지방 축적 정도가 높은 환자에 비해 일반적으로 지방 감소 폭이 더 작습니다. 이러한 요인들을 종합하면, 이번 2a상 시험이 규제상 기준인 1년간 체중 5% 감량을 달성할 가능성이 뒷받침됩니다.

이번 단독요법 시험에서는 간 지방을 포함한 심대사 바이오마커도 여러 차례 평가할 예정이며, 이를 통해 MASH 및 기타 심대사 질환의 개발 경로에서 위험을 낮출 수 있습니다. 전략의 두 번째 축은 인크레틴과 병용하는 WVE-007의 효과를 평가하는 것으로, 이를 통해 체중 감량을 확대하고 대사적 이점을 높일 가능성이 있습니다. 이번 분기에는 이 계획에서 상당한 진전을 이루어 2a상 병용요법 시험을 시작했습니다. 이 시험에서는 체질량지수가 35~50이고 제2형 당뇨병이 있는 환자를 대상으로 주 1회 티르제파타이드 투여와 WVE-007 병용의 효과를 평가합니다. WVE-007은 인크레틴과 작용 기전이 다르고, 근육을 보존하면서 지방을 감소시킬 수 있으며, 안전성 프로파일도 양호해 병용요법에 적합하다고 생각합니다. 인크레틴이 상업적으로 성공했음에도, 작용 기전이 다른 치료법에는 여전히 분명한 기회가 있습니다.

인크레틴은 지방과 근육을 모두 감소시켜 체중을 줄이며, 위장관 부작용으로 인해 치료 중단율이 높아 장기적인 건강상 이점의 잠재력이 제한됩니다. 현재 표준치료와 관련된 근육 손실은 상당해 전체 체중 감량의 40% 이상을 차지합니다. 골격근은 대사와 체중 유지 모두에 중요한 역할을 하므로 근육 손실의 영향은 특히 주목할 만합니다. WVE-007은 GLP-1 용량을 낮추고, 환자들이 내약성이 더 우수한 프로파일을 유지하면서 근육 손실을 줄이고 지방을 감량하도록 도울 수 있다고 생각합니다. 근육 손실을 완화하고 내약성을 개선하는 것 외에도, WVE-007은 인크레틴 치료에 더해 환자들이 추가로 지방을 감량하도록 도울 가능성이 있습니다. 환자의 최대 40%가 치료 목표에 도달하지 못하기 때문입니다.

전임상 데이터는 WVE-007이 이러한 환자들에게 도움이 될 수 있음을 강력하게 뒷받침합니다. 인크레틴 단독요법과 비교해 인크레틴에 WVE-007을 추가했을 때 체중 감량 효과가 약 두 배 더 큰 것으로 관찰됐습니다. 마지막으로, 가장 기대되고 독특한 기회 중 하나는 유지요법 환경에서 WVE-007을 평가해 GLP-1 치료를 중단할 수 있는 출구를 마련하는 것입니다. 인크레틴 치료를 중단한 뒤 체중이 다시 늘어날까 봐 두렵다는 이야기를 환자들로부터 자주 듣습니다. 환자의 최대 70%가 치료 첫해 안에 GLP-1 치료를 중단하며, 많은 경우 그 이유는 치료 부담과 내약성 문제 등 WVE-007이 해결할 수 있는 어려움 때문입니다. 주목할 점은 GLP-1 치료를 중단한 뒤 감량한 체중의 70% 이상이 다시 늘어나며, 이는 근육이 아니라 총 체지방이 증가한 결과라는 것입니다.

이러한 유지요법 환경에서 WVE-007은 개인과 보험자가 체지방 감량의 지속적인 건강상 이점을 누리고 장기적으로 대사 건강을 개선할 수 있도록 할 잠재력이 있습니다. 인크레틴 치료 후 유지요법으로 WVE-007을 평가하는 임상시험을 4분기에 개시할 계획은 순조롭게 진행되고 있습니다. 종합적으로, WVE-007 개발 프로그램은 비만 치료 환경을 새롭게 정의할 수 있다고 믿으며, 다양한 치료 환경에서의 잠재력을 신속히 평가하고 있습니다. 비만위크에서 주요 오피니언 리더 및 커뮤니티와 소통하며 WVE-007의 차별화된 접근법을 소개하고 논의하기를 기대합니다. RNA 편집 분야에서는 AATD 치료를 위한 갈낙 RNA 편집 후보물질 WVE-006을 잠재적인 허가 임상시험으로 발전시키고 있습니다.

당사의 임상 데이터는 WVE-006이 폐와 간에 나타나는 질환 증상을 모두 치료하고, 편리하고 투여 빈도가 낮은 피하 투여를 통해 AAT 반응의 역동성을 회복함으로써 AATD 환자에게 새로운 표준 치료법이 될 잠재력이 있음을 뒷받침합니다. 또한 의료진과 보험자 모두에게 차별화된 가치 제안을 제공할 수 있습니다. 참고로 현재 정맥주사 방식의 증강요법 표준 치료는 질환의 간 증상에는 아무런 영향을 미치지 않습니다. 중요한 점은 염증이 급격히 발생하는 동안 증강된 단백질 수치가 고갈되어 폐가 보호받지 못하고 손상에 취약해질 수 있다는 것입니다. 이와는 다른 치료 접근법인 연구 단계의 DNA 편집은 안전성 우려뿐만 아니라, 지속 효과가 불확실한 매우 고가의 1회 치료라는 점에서 보험자의 부담과 관련된 과제도 안고 있습니다. 이러한 점에서 RNA 편집은 1차 치료법으로 적합합니다.