킨트라 바이오 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

제28회 행사에 저희를 초대해 주셔서 감사드립니다. 정말 대단합니다. 예전에는 이런 자리에서 제가 가장 나이가 어린 사람이곤 했는데, 이제는 그렇지 않네요. 오늘 킨트라 바이오에 대해 말씀드리게 되어 기쁩니다. 킨트라 바이오를 잘 모르시는 분들을 위해 말씀드리면, 당사는 과거 파이브로젠이었으며, 올해 1월 파이브로젠에서 킨트라 바이오로 사명을 변경했습니다. 이는 지난 몇 년간 당사가 추진해 온 변화를 잘 반영하기 위한 것이었습니다. 당초 섬유증과 인간 콜라겐에 주력하던 회사에서 이제는 종양학과 희귀질환에 집중하는 회사로 전환한 것입니다. 다음은 제가 의무적으로 말씀드려야 하는 미래예측진술입니다.

먼저 킨트라 바이오에 대한 전반적인 개요를 말씀드린 후, 저희가 매우 기대하고 있는 두 가지 임상 단계 프로그램에 대해 다소 심도 있게 살펴보겠습니다. 당사는 전립선암과 희귀질환 분야에서 중기 및 후기 단계 자산을 개발하고 있습니다. 가장 최근에는 마무리 작업을 완료해 재무상태표 개편을 마쳤으며, 기존 노바퀘스트에 대한 로열티 지급 의무에 따른 최대 총 지급액을 약 1억 2,500만 달러에서 6,500만 달러로 줄였습니다. 이는 약 4,250만 달러를 조기 지급하는 대가로 6,000만 달러를 절감한 것입니다. 이에 따라 현재 현금 사용 가능 기간은 2027년 4분기까지로 연장되었습니다. 이제 당사는 두 가지 임상 단계 프로그램에 전적으로 집중하고 있습니다.

첫 번째는 FG-3246 및 FG-3180입니다. 이 프로그램은 전이성 거세저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 2상 임상시험에서 현재 활발히 환자를 모집하고 있습니다. 1상 단독요법 임상시험과 샌프란시스코 캘리포니아대학교에서 진행한 1B/2상 연구자 주도 시험에서 확보된 초기 데이터뿐만 아니라, 과학적 배경과 작용기전에 대해서도 조금 더 자세히 말씀드리겠습니다. 다시 말씀드리면, 현재 이 프로그램의 2상 단계에서 환자를 모집하고 있습니다. 올해 4분기에 중간 결과를 발표할 예정이므로, 그 시점이 그리 멀지 않았습니다. 록사두스타트에 대해서도 매우 기대하고 있습니다. 록사두스타트는 당사가 가장 잘 알려진 제품입니다. 투석 환자와 비투석 환자의 만성 신장질환 관련 빈혈 치료제로 약 45개 시장에서 승인받았습니다.

아스텔라스는 일본과 유럽 및 기타 여러 소규모 시장에서 당사의 상업화 파트너입니다. 약 12개월 전에 권리를 아스트라제네카에 매각하는 거래를 완료하기 전까지, 중국에서 아스트라제네카와 매우 성공적인 수익 배분 방식의 준합작투자를 진행했습니다. 현재 킨트라 바이오가 전적으로 소유한 자산인 록사두스타트를 개발하고 있으며, 저위험 골수형성이상증후군에서의 3상 시험 개시를 향해 개발을 진전시키고 있습니다. 이 내용도 자세히 말씀드리겠습니다. 3상 시험의 핵심 설계 요소에 대해 FDA와 매우 강력한 합의를 도출했으며, 지난해 12월 희귀의약품 지정을 받았습니다. 따라서 미국에서 승인될 경우 최소 7년의 규제 독점권을 확보하게 됩니다.

최근 및 단기 촉매제와 관련해서는, 전이성 거세저항성 전립선암을 표적으로 하는 당사의 ADC와 관련해 올해 4분기에 발표할 예정인 중간 결과에 대해 말씀드렸습니다. 그리고 저위험 골수형성이상증후군에서 록사두스타트의 3상 시험을 올해 4분기에 개시하는 것을 목표로 하고 있습니다. 먼저 FG-3246 및 FG-3180 프로그램부터 살펴보겠습니다. 전립선암 남성 환자에게 상당한 미충족 수요가 있다는 점을 강조하는 데 많은 시간을 할애할 필요는 없을 것 같습니다. 남성의 13%는 일생 중 어느 시점에 전립선암 진단을 받게 됩니다. 미국에서는 매년 전이성 거세저항성 전립선암으로 약물 치료를 받을 수 있는 환자가 약 6만 5,000명이며, 안타깝게도 5년 생존율은 약 30%에 불과합니다.

ARPi 및/또는 화학요법의 대상이 될 수 없거나 해당 치료 후 질병이 진행된 환자의 생존 기간을 연장할 수 있는 치료제가 필요합니다. 당사는 단독요법뿐만 아니라 엔잘루타마이드와의 병용요법에서도 중요한 임상 결과를 입증한 자산을 보유하고 있다고 생각합니다. CD46은 고형 종양과 혈액암을 포함한 여러 종양 표면에 존재하는 새로운 종양 선택적 에피토프입니다. 일반적으로 PSMA에 대한 논의가 많이 이루어지고 있다는 점을 들으셨을 것입니다. 현재 가장 활발하게 언급되고 있는 다른 표적에는 STEAP1, 트롭-2, B7H3 및 CD46이 포함됩니다. CD46은 다기능 단백질입니다. 앞서 말씀드린 것처럼 암세포 표면에 과발현되어 있습니다. 보체계를 음성적으로 조절하기 때문에 종양이 보체 의존성 세포독성을 회피하도록 돕습니다.

전이성 거세저항성 전립선암과 기타 고형 종양에서 발현량이 높으며, 전립선암이 국소 거세감수성 단계에서 전이성 거세저항성 단계로 진행될수록 발현이 실제로 증가합니다. 환자의 약 50~70%가 CD46 고발현군인 것으로 추정됩니다. 일부 임상시험 결과를 바탕으로 CD46이 PSMA에 비해 더 균일하게, 그리고 더 높은 수준으로 발현된다는 점을 확인했습니다. 이어서 후보물질 자체에 대해 말씀드리면, 왼쪽에 있는 FG-3246이 치료제입니다. 표적화 항체와 MMAE 페이로드로 구성되어 있습니다. MMAE 페이로드는 5개 항암 치료제에 승인된 시젠의 페이로드로, 2025년 약 50억 달러의 매출을 창출했습니다. 따라서 효과뿐만 아니라 내약성과 안전성 측면에서도 매우 잘 검증된 페이로드입니다. 가운데에는 YS5 항체가 나와 있습니다.

이는 CD46의 종양 선택적 에피토프를 표적으로 하는 완전 인간형 전장 IgG1 단일클론 항체입니다. 대부분의 정상 세포에서는 접근성이 낮고, 보체계 조절을 방해하지 않습니다. 이 과학적 기반은 샌프란시스코 캘리포니아대학교에서 나왔습니다. 암세포 표면에서 높게 발현되면서 다른 곳에서는 높게 발현되지 않는 표적 또는 항원을 찾기 위한 일련의 실험이 진행됐습니다. 체내에서 CD46이 높은 수준으로 발현되는 유일한 다른 부위는 태반과 전립선 상피입니다. 이 때문에 샌프란시스코 캘리포니아대학교의 과학자들은 CD46의 이 새로운 에피토프에 특이적인 항체를 규명하는 작업에 착수했고, 그 결과물이 바로 YS5 항체입니다. 또한 샌프란시스코 캘리포니아대학교에서는 동일한 CD46 에피토프를 표적하고 동일한 YS5 항체를 활용하는 동반자 PET 영상화 제제도 개발했습니다.

다만 이 제제는 지르코늄-89 추적자와 함께 투여됩니다. 이는 현재 진행 중인 2상 시험의 중요한 부분으로, 잠시 후 말씀드리겠습니다. 먼저 전이성 거세저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 FG-3246 단독요법 1상 시험을 살펴보겠습니다. 전형적인 용량 증량 및 용량 확장 시험으로, 증량 단계에 33명, 확장 단계에 23명의 환자가 참여했으며, 이 중 18명은 신경내분비 조직 소견이 없었습니다. 효능 분석에는 총 51명의 환자가 포함됐습니다. 기저 특성을 보면, 여기 슬라이드 오른쪽에서 확인할 수 있듯이 환자들은 이전 치료를 중앙값 5개 받았고, 사실상 전원 안드로겐 박탈 치료를 받았으며, 대부분의 환자가 안드로겐 신호 억제제를 2개 이상 투여받았습니다. 택산계 치료는 거세감수성 단계에서도 허용됐습니다.

결과를 보면, 방사선학적 무진행 생존기간의 중앙값은 8.7개월이었습니다. 이 환자들은 용량 증량 단계와 용량 확장 단계에 모두 포함된 환자들이었습니다. 용량 확장 단계의 용량은 킬로그램당 2.7밀리그램이었습니다. 방사선학적 무진행 생존기간의 중앙값 8.7개월에 더해, PSA50 반응률은 36%, 객관적 반응률은 20%였으며, 객관적 반응의 반응 지속기간은 7.5개월이었습니다. 이 25명의 환자 중 5명 모두가 객관적 반응률 평가가 가능했으며, 반응 평가도 가능했다는 점을 주목할 필요가 있습니다. 객관적 반응률을 보인 5명의 환자는 모두 킬로그램당 2.7밀리그램 용량을 투여받았습니다. 여기에 추가로 확보된 일부 약동학 데이터까지 종합해, 중요한 용량-반응 관계가 입증됐다고 판단했습니다. 전형적인, 즉 고전적인 MMAE 기반 이상반응이 나타났습니다.

주로 3등급 이상 이상반응을 보시면 여기 굵게 표시되어 있는데, 이 특정 페이로드와 관련된 전형적인 호중구감소증 이상반응을 확인할 수 있습니다. 현재 추가로 확보된 데이터와 진행 중인 2상 시험의 설계를 고려할 때 이 점에 주목하는 것이 중요합니다. 1등급 및 2등급 말초신경병증이 나타났습니다. 3등급 말초신경병증이 나타난 환자는 1명뿐이었습니다. 특히 환자들이 장기간 치료를 받는 경우 문제가 될 수 있는 이상반응입니다. 따라서 진행 중인 2상 시험 전반에 걸쳐 이 이상반응에도 세심한 주의를 기울이고 있습니다. 1상 단독요법 시험 외에도, 샌프란시스코 캘리포니아대학교에서 상당히 큰 규모의 1b/2상 연구자 주도 임상시험도 진행됐습니다. 이번에도 전형적인 설계로, 용량 증량 후 용량 확장을 진행했습니다.

하나 이상의 이전 안드로겐 수용체 경로 억제제 치료 후 질병이 진행된 환자를 대상으로 엔잘루타마이드와 병용했습니다. 대부분의 환자는 안드로겐 수용체 경로 억제제를 2개 이상 투여받은 후 질병이 진행됐습니다. 전체 환자 44명에서 방사선학적 무진행 생존기간의 중앙값은 7개월이었고, PSA50 반응률은 22%였습니다. 중요한 점은 진행 중인 2상 시험의 설계와 같이 안드로겐 수용체 경로 억제제 1개만 투여받은 후 질병이 진행된 환자에서 고무적인 항종양 활성이 나타났다는 것입니다. 방사선학적 무진행 생존기간의 중앙값은 10.1개월이었고, PSA50 반응률은 40%였습니다. 이 연구자 주도 임상시험의 책임연구자인 라훌 아가르왈 박사는 1상 단독요법 시험의 책임연구자이자 현재 진행 중인 2상 시험의 책임연구자이기도 합니다. 아가르왈 박사는 올해 초 미국임상종양학회 비뇨생식기암 심포지엄에서 이 데이터를 발표했으며, 특히 이전 안드로겐 수용체 경로 억제제 1개를 투여받은 후 질병이 진행된 환자에서 고무적인 항종양 활성이 나타났다고 평가했습니다.

제가 1상 단독요법 시험에서 말씀드린 이상반응 프로파일을 고려해, 아가르왈 박사와 동료들은 3등급 이상 호중구감소증 발생률을 어떻게 낮출 수 있을지 규명하고자 했습니다. 이는 중요한 문제였는데, 3등급 이상의 호중구감소증이 발생한 환자 중 상당수가 그의 연구자 주도 임상시험과 1상 단독요법 시험에서 ㎏당 2.4mg 또는 ㎏당 2.1mg의 용량을 감량하거나, 투여를 중단하거나, 용량을 단계적으로 낮춰야 했기 때문입니다. 그는 연구자 주도 임상시험의 모든 환자에게 예방적 G-CSF를 사용했습니다. 오른쪽에서 세 번째 열을 보시면, 주황색으로 표시된 3등급 이상 호중구감소증 발생률을 확인할 수 있습니다. 1상 단독요법 시험에서는 이 비율이 약 30~35%였습니다.