이뮤니어링 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

벤, 환영합니다. 초대해 주셔서 감사합니다, 폴.

물론입니다. 다시 한번 말씀드리지만, 저는 이뮤니어링의 벤 제스킨드입니다. 다시 한번 안내드리자면, 오늘 저는 미래예측진술을 발표할 예정이므로 자세한 내용은 공시 자료를 참고해 주시기 바랍니다. 저희를 초대해 주신 구겐하임 팀에도 다시 한번 감사드립니다. 저희는 간단하지만 매우 중요한 질문에서 출발했습니다. 장기 생존과 탁월한 삶의 질을 제공하면서 모든 환자에게 적용할 수 있는 암 치료 요법을 만들 수 있을까요? 오늘 더 자세히 말씀드리겠지만, 저희 2상 시험의 데이터는 그것이 가능하다는 점을 보여줍니다. 그렇죠? 제 생각에는 그 질문에 분명히 ‘그렇다’고 답할 수 있습니다. 그렇죠? 1차 치료를 받은 췌장암 환자에서 전체 생존기간 중앙값은 17.3개월이며, 내약성이 우수하고 체중이 안정적으로 유지되거나 증가하는 결과도 매우 강력하게 나타났습니다.

현재 진행 중인 3상 MAP키퍼 301 시험이 이 질문에 대한 최종적인 답을 제시할 것입니다. 그런데 왜 이 질문이 그토록 중요한 것일까요? 이 질문이 중요한 이유는 지금까지 암 치료제가 작용하는 환자 범위와 내약성 사이에 실제로 상충 관계가 있었기 때문입니다. 예를 들어 RAS 억제제를 살펴보겠습니다. 저희는 RAS 억제제가 아니라 MEK 억제제이며, 이에 대해서는 나중에 말씀드리겠습니다. RAS 억제제의 경우 범용 RAS 접근법으로 폭넓게 작용하도록 할 수 있지만, 상당히 심각한 부작용이 나타날 수 있습니다. 반대로 G12D 억제제처럼 특정 돌연변이를 표적으로 삼으면 부작용은 적지만, 치료 대상 환자군이 더 작습니다. 즉, 더 넓은 환자군을 대상으로 하면 부작용이 늘고, 더 좁은 환자군을 대상으로 하면 부작용이 줄어드는 상충 관계가 있습니다.

저희는 딥 사이클릭 억제 기술을 통해 이러한 상충 관계를 깨고, 두 가지 이점을 모두 누릴 수 있는 새로운 기술을 만들었습니다. 췌장암과 같은 MAP 키나아제 경로 의존성 암에서 모든 환자를 대상으로 하면서도 탁월한 내약성을 제공할 수 있습니다. 이것이 저희의 핵심 목표입니다. 딥 사이클릭 억제 기술은 모든 환자에게 장기 생존과 탁월한 삶의 질을 제공하도록 설계되었습니다. 지금까지 공개한 데이터는 저희가 그 목표를 향해 순조롭게 나아가고 있음을 시사합니다.

네, 좋은 질문입니다. 이 약은 예전의 MEK 억제제와는 다릅니다. 모두에게 다시 말씀드리면, MEK는 RAS와 같은 경로에 있지만 RAS의 하위에 있습니다. 경로는 RAS, RAF, MEK, ERK 순으로 이어집니다. 이론적으로 MEK는 좁은 깔때기 지점의 하위에 위치하기 때문에 항상 매우 매력적인 표적이었습니다. 우회 돌연변이가 생기기 어렵습니다. 그래서 MEK 돌연변이 암은 거의 찾아볼 수 없습니다. 하지만 솔직히 1세대 MEK 억제제는 상당히 실망스러웠습니다. 전체 생존기간을 상당히 개선하는 효과를 보였는데도 말입니다. COMBI-d 연구에서는 1세대 MEK 억제제를 추가하면 생존기간을 연장할 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 임상적으로 그 유효성이 입증됐습니다. MEK는 임상적으로 검증된 표적입니다. MEK 억제제는 상업적으로도 검증됐습니다.

2025년에는 RAF 억제제와 병용하거나 단독요법으로 사용된 MEK 억제제의 매출이 30억 달러를 넘었습니다. MEK는 임상적으로도 상업적으로도 검증된 표적입니다. 하지만 1세대 MEK 억제제의 문제는 환자군이 좁은 범위로 제한됐고 내약성이 좋지 않았다는 점입니다. 앞서 말씀드린 환자군의 범위와 삶의 질 간의 상충관계 측면에서 보면, 두 가지 모두에서 실제로 좋은 성과를 거두지 못했습니다. 그래서 MEK가 좋지 않은 평가를 받게 된 것 같습니다. 주로 BRAF 변이 질환 환자에게만 사용할 수 있었고, 발진과 설사 등 내약성 문제가 많았습니다. 이런 부작용은 범RAS 억제제에서 나타나는 것과 어느 정도 비슷합니다.

RAS든 MEK든 이 경로를 지속적으로 억제하면 비슷한 독성이 많이 나타납니다. 이것이 1세대 MEK 억제제였습니다. 슬론 케터링의 닐 로젠 박사 연구팀은 1세대 MEK 억제제가 BRAF 변이 질환에서만 효과를 보인 이유를 밝혀냈습니다. 연구 결과를 바탕으로 주가이의 과학자들은 2세대 MEK 억제제를 개발했고, 이 약은 RAS 변이 질환뿐 아니라 RAF 변이 질환에서도 효과를 보였습니다. 이로써 잠재적으로 치료 혜택을 볼 수 있는 환자군은 확대됐지만, 내약성 문제는 여전히 그대로였습니다. 발진과 설사 등 부작용 발생률이 매우 높았습니다.

아테비메티닙을 개발하면서 저희는 딥 사이클릭 억제를 통해 이러한 독성의 상당 부분을 제거하고 내약성을 크게 개선하는 방법을 찾아냈습니다. 발진 발생률을 기존의 3분의 1 수준으로 낮춰 발진 발생률을 3분의 2 줄이는 등의 성과를 거뒀습니다. 아테비메티닙이 3세대 MEK 억제제로서 차별화되는 점은 바로 여기에 있습니다. BRAF 변이 환자와 RAS 변이 환자 모두를 포함해 더 폭넓은 환자군에 사용할 수 있으면서도, 지금까지 진행한 임상시험에서 우수한 내약성을 입증했습니다. 이러한 발전 과정을 이해하는 데 관심이 있는 분들께 말씀드리자면, 저희는 최근 《캔서 리서치》에 매우 훌륭한 논문을 발표했습니다. 이 논문은 몇 주 전 《캔서 리서치》 표지 논문으로도 소개됐습니다. 아직 논문을 보지 않으셨다면 꼭 확인해 보시기를 권해드립니다.

학술지에는 독립 연구자들이 쓴 훌륭한 스포트라이트 논평도 실렸는데, 이 논평은 이 약을 3세대 MEK 억제제로서 맥락에 맞게 이해하는 데 큰 도움이 된다고 생각합니다. 이 스포트라이트의 제목은 ‘치료지수의 새로운 원천을 찾아서’였습니다. 저희가 해 온 일을 생각하는 데 좋은 표현이라고 봅니다. 저희는 치료지수의 새로운 원천을 찾아왔으며, 딥 사이클릭 억제 기술이 이를 가능하게 한다고 생각합니다.

네. 올해 미국임상종양학회에서 발표한 데이터입니다. 샌디에이고 캘리포니아대학교의 피터 부 박사가 미국임상종양학회 연례 학술대회 구두 발표 세션에서 이 데이터를 발표했습니다. 아테비메티닙과 항암화학요법을 병용 투여받은 췌장암 1차 치료 환자 55명에 대한 데이터입니다. 말씀하신 대로, 당시 보고한 전체생존기간 중앙값은 17.3개월이었습니다. 이는 저희가 파악하고 있는 2상 임상시험 및 췌장암 1차 치료 환경에서 가장 높은 수준의 전체생존기간 중앙값 가운데 하나입니다. 중요한 점은, RAS 억제제에 대한 기대가 매우 크다는 사실을 잘 알고 있다는 것입니다. 췌장암의 어떤 치료 환경에서도 전체생존기간 중앙값이 17.3개월에 이른 RAS 억제제는 없었습니다. 다시 말씀드리겠습니다. 췌장암의 어떤 치료 환경에서도 전체생존기간 중앙값이 17.3개월에 이른 RAS 억제제는 없었습니다. 이는 정말 중요합니다. 이제 서두에 말씀드린 저희의 목표로 돌아가 보겠습니다. 그렇지요?