오릭 파마슈티컬스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

좋습니다. 여러분, 안녕하세요. 다음 세션을 위해 캠퍼스 글로벌 헬스케어 컨퍼런스 이틀째에 오신 것을 환영합니다. ORIC 팀을 대표하여 ORIC를 모시게 되어 매우 기쁩니다. 제이콥 차코 CEO와 도미닉 피시텔리 CFO가 함께했습니다. 두 분, 정말 감사합니다.

초대해 주셔서 감사합니다. 우선 간단한 소개부터 시작하겠습니다.

회사와 향후 1~2년 동안의 주요 우선순위에 대해 말씀드리겠습니다.

네, 기꺼이 시작하겠습니다. 그럼 시작하겠습니다.

먼저, 제가 이걸 하는 건가요? 처음으로 파이어사이드 챗에 참여합니다.

죄송합니다. ORIC은 '암 저항 극복'(Overcoming Resistance in Cancer)의 약자로, 간단히 말해 회사의 사명을 뜻합니다. 현재 가장 집중하고 있는 두 가지 프로그램은 후기 임상 개발 단계에 있으며, 그중 하나는 전립선암에서 여러 가지 안드로겐 수용체 억제제와 병용 개발 중인 PRC2 억제제인 린시 메디스탯입니다. 현재는 특히 CRPC에 집중하고 있습니다. 그리고 에노서티닙은 뇌 침투성이 있는 폐암 치료제이며, 비소세포폐암 내 두 가지 다른 표적 치료 대상군을 위해 개발 중입니다. 주로 EGFR 돌연변이군에 속하지만, 특히 EGFR 엑손 20과 EGFR 비전형 돌연변이에 초점을 맞추고 있습니다. 따라서 전립선암에서의 PRC2 프로그램인 린시 메디스탯은 최근 첫 번째 3상 임상시험인 HIMLAS1에 진입했으며, 이에 대해서는 분명히 논의할 것입니다. 그리고 에노서티닙은 비전형 EGFR 돌연변이에 관한 많은 데이터가 ESMO에서 발표될 예정입니다. 그리고 모든 것이 계획대로 진행된다면, 내년에 해당 프로그램의 첫 번째 3상 임상시험을 시작할 예정입니다. 그래서 많은 일이 진행되고 있습니다.

네. 그래서 아마 투자자들의 마음속에 가장 중요한 주제는 MEPRO1일 것입니다. 이는 화이자의 3상 임상시험으로, 귀사의 프로그램에도 영향을 미치기 때문입니다. 지난 실적 발표에서 화이자가 대조군 성과에 대한 기대치와 이벤트 발생률에 대한 전망에 관한 중요한 업데이트를 공개한 것으로 알고 있습니다. 그리고 그들은 임상시험 결과가 4분기 내에 나올 것으로 예상하고 있습니다. 그렇다면 이러한 논평과 업데이트에 대해 귀하의 전반적인 견해는 무엇이었습니까?

네, 저는 항상 다른 회사들의 가정에 대해 언급하거나 앞으로 일어날 일에 대해 예측하는 데는 다소 신중한 편입니다. 하지만 분명히, 이것은 지난 몇 주간 그들의 2분기 실적 발표 이후로 저희가 가장 많이 받은 질문일 것입니다. 화이자가 MEPRO1 결과 발표 시점을 4분기로 좁히면서, 많은 분들이 이벤트 중심 분석에 반영된 것 같습니다. 사람들은 MEPRO1 임상 시험 결과가 언제 나올지 예측하려고 노력하고 있기 때문입니다. 그것은 치료군과 대조군의 성과에 대해 무엇을 의미합니까? 분명히 이에 대해 매우 신중한 분석을 내놓으신 것 같습니다. 그리고 저희가 내린 최종 결론도 거의 동일한데, 일반적으로 MEPRO1의 4분기 결과 발표는 해당 임상 시험이 어떻게 진행되는지에 대해 긍정적인 신호가 될 것이라는 점입니다. 그리고 일반적으로는 늦을수록 더 좋습니다. 4분기 내에 저희는 해당 임상 시험과 관련된 이벤트 기반 분석에서 모든 주요 가정을 내부적으로 철저히 검증하는 작업을 마쳤습니다. 즉, 대조군의 성과나 의사 선택 대조군의 구성과 같은 사항들입니다.

즉, 환자 중 몇 퍼센트가 화학요법을 받고 몇 퍼센트가 엔잘루타마이드를 받는지에 관한 것입니다. 대조군 중 화학요법을 받은 환자들의 성과는 어떠한가요? 대조군 중 엔잘루타마이드를 받은 환자들의 성과는 어떠한가요? 탈락률이나 등록 완료 시점과 같은 사항들은 논쟁이 뜨거운 주제임을 알고 있습니다. 결론적으로 말씀드리면, 이러한 다양한 가정들 아래에서 여러 가지 시나리오를 모두 제시해야 한다고 생각합니다. 그리고 일반적으로 긍정적인 쪽으로 편향된 결과를 보게 된다고 생각합니다. 그래서 아마도 우리가 내리는 결론도 그와 같을 것입니다. 한 걸음 물러나서 생각해보면, 프라카르 씨, 우리가 안심할 수 있는 부분은 분명히 CRPC 내 두 가지 다른 집단에서 우리의 자체 데이터가 어떻게 발전해왔는지를 보는 데 있다고 생각합니다. 따라서 아베라테론 이후 CRPC 집단뿐만 아니라 CRPC 내 AR 억제제 이후 집단에서도 그렇습니다. 화이저에서 나온 몇 가지 다른 1상 데이터 세트가 있습니다. 화이저에서 나온 무작위 배정 데이터 세트가 있습니다. Eiger Medistat라는 또 다른 PRC2 억제제에 대한 데이터 세트가 있습니다. 따라서 현재로서는 PRC2 억제제와 AR 억제제를 병용하는 기전이 실제로 시너지 효과가 있다는 증거가 더 많다고 생각합니다.

이제는 정말 임상 통계와 기타 요소들을 통해 결과가 긍정적일지 여부를 판단하는 단계라고 생각합니다.

네. 그리고 질문하신 것처럼, MEPRO1에서 긍정적, 부정적 결과가 나올 수 있는 가능한 시나리오는 무엇이며, 그 이후 3상 프로그램에 어떤 영향이 있을지 궁금합니다.

네. 저희는 그런 시나리오들이 어떻게 전개될지에 대해 항상 꽤 단순하게 생각해 왔습니다. 그리고 큰 성공, 작은 성공, 간신히 실패, 또는 큰 실패와 같은 다양한 결과가 MEPRO1에서 나올 수 있습니다. 그리고 여러분이 하신 아주 훌륭한 분석과 다른 분들이 하신 분석의 결론은, 특히 4분기 결과가 나온 지금 시점에서는 큰 실패 시나리오는 완전히 배제된 것으로 생각됩니다. 이 시점에서 그 임상시험이 큰 실패를 기록할 가능성은 통계적으로 거의 불가능합니다. 그래서 이제 남은 것은 그 세 가지 다른 시나리오입니다. 그리고 저는 확실히 첫 번째와 두 번째 시나리오가 일반적으로 저희에게 더 긍정적인 해석이라고 생각합니다. 즉, 큰 성공이든 작은 성공이든 어느 쪽이든 해당된다는 뜻입니다. 하지만 작은 실패 시나리오에서도, 저희가 이미 이해하고 있는 당사 화합물과 경쟁사 화합물 간의 주요 차별점, 즉 약물 특성과 그것이 화합물의 안전성에 어떻게 반영되는지를 고려할 때, 기본 계획이 반드시 변경되는 것은 아닙니다. 따라서 그들이 거의 실패할 수 있는 여러 가지 가능성을 생각해보면, 저희는 모든 가능한 방법으로 그것을 면밀히 검토했습니다.

임상시험 설계와 같은 부분을 살펴볼 수 있는데, 그런 의미에서 예를 들어 대조군에 예상치 못한 환자 등록이 있었는지 여부를 확인할 수 있습니다. 예를 들어, 화학요법에 더 무게를 두는 경우입니다. 그것이 일종의 임상시험 통계에 압박을 가할 수 있는 방법 중 하나입니다. 지금까지 저희가 들은 바에 따르면, 그리고 화이자가 공개적으로 발표한 일부 내용에서도, 대조군의 성과와 관련해 예상치 못한 점은 없었다고 합니다. 따라서 이는 대조군에서 화학요법과 엔잘루타마이드의 예상 비율이 적절히 등록되었음을 시사하는 것입니다. 그리고 대조군에서 모든 것이 예상대로 진행되고 있다는 것입니다. 그렇다면 다음으로는 잘못될 수 있는 다른 부분들을 살펴보게 됩니다. 대부분의 경우, 이 모든 것들은 매우 약물 특이적인 것으로 보입니다. 제가 말하는 것은 만약 어떤 이유로 안전성 신호가 너무 많이 나타나서 환자들의 투약 용량을 줄여야 하는 상황이 발생하고, 그로 인해 환자들이 처방받은 치료의 용량 강도가 낮아진다면, 이는 분명히 그 치료 요법의 치료 효과를 저해할 수 있다는 의미입니다.

이번 3상에서는 이전과는 약간 다른 치료 요법을 적용하고 있는 것이 분명합니다. 무작위 배정 결과에서 사용한 용량보다 낮은 용량으로 식사와 함께 투여하는 요법입니다. 이 두 가지 요법이 AUC와 노출량이 일치한다는 데이터를 일부 제시했지만, 어떤 일이든 발생할 수 있습니다. 3상으로 진입하면서, 엔잘루타마이드가 SIP 유도제이기 때문에 명확히 약물상호작용(DDI)이 발생합니다. 그리고 이러한 문제를 극복하기 위해 약물 용량을 높일 때마다 환자 간 변동성이 더 커질 수 있습니다. 따라서 거의 실패할 뻔한 상황에서 작용할 수 있는 여러 요인이 있지만, 그 중 어느 것도 저희와는 관련이 없습니다. 린시 메디스탯과 다롤루타마이드 병용 시에는 약물상호작용(DDI)이 없습니다. 다롤루타마이드는 SIP 유도제가 아닙니다. 전체적으로 볼 때 저희는 린시 메디스탯을 하루 400밀리그램의 매우 낮은 용량으로 사용하고 있습니다. 그것은 린시 메디스탯의 효능 때문입니다. 그것은 MEPRO 메디스탯의 4~5시간 반감기와 달리 20시간의 임상 반감기를 가지고 있기 때문입니다. 그리고 다롤루타마이드의 우수한 특성 때문입니다. 그래서 제가 설명드린 어떤 시나리오에서도, 히말라야스 원—저희가 방금 시작한 자체 3상 연구—에 대해서는 여전히 전력을 다하고 있다고 생각합니다.