Q32 바이오 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

네, 물론입니다. 쉴라 씨, 이 질문에 답해 주시겠어요?

오늘 저희를 초대해 주셔서 대단히 감사합니다. 큐32 바이오는 약 9년 전인 2017년에 설립되었습니다. 큐32 바이오는 여러 염증성 및 자가면역 질환의 발병을 주도하는 근본적인 경로를 표적으로 하는 치료제를 개발한다는 개념을 바탕으로 설립되었습니다. 저희는 해당 경로를 억제함으로써 면역체계를 회복하거나 재조절하고, 광범위한 일반 면역억제제와 달리 실제로 항상성을 회복할 수 있는 경로에 특히 큰 관심을 가졌습니다. 초기에는 보체계의 조직 표적 조절제들을 개발했습니다. 이 후보물질들은 현재 임상 개발 단계에 있습니다. 그러나 회사 설립 2년 후, 현재 벰피키바르트로 알려진 두 번째 후보물질의 라이선스인 기회를 얻게 되었습니다. 이 후보물질은 인터루킨-7 수용체 알파 소단위체를 표적으로 하는 항체입니다. 저희가 이 후보물질에 특히 주목한 데에는 매우 중요한 이유가 두 가지 있었습니다.

첫 번째는 기초 생물학적 근거였고, 두 번째는 당시 이 수용체 경로를 개발하려는 다른 회사들이 있었기 때문에 이 후보물질이 동종 계열 최고 수준의 자산이 될 가능성이 높다고 판단했기 때문입니다. 저희가 이 후보물질에 대해 알고 있던 사실은 벰피키바르트가 인터루킨-7 수용체 알파 소단위체에서 결합한다는 점이었습니다. 이 부위는 서로 매우 다른 두 사이토카인이 결합하고 신호를 전달하는 데 공통적으로 필요합니다. 여기에는 인터루킨-7뿐만 아니라 흉선 기질 림포포이에틴도 포함됩니다. 인터루킨-7은 T세포 생물학에서 매우 중요한 매개인자입니다. 인터루킨-7은 병원성 T 효과기 세포의 생성을 조절하고, 자가면역질환 환경에서 이러한 세포의 T세포 수용체 신호전달 역치를 낮춥니다. 본질적으로 인터루킨-7은 이러한 T세포가 원래라면 항원이 적은 미세환경에서 반응해야 하는 수준보다 더 쉽게 반응하도록 만드는 것입니다.

또한 항원 특이적 T 기억세포의 증식과 생존을 조절하는 데에도 매우 중요한 사이토카인입니다. 흉선 기질 림포포이에틴은 염증 연쇄반응의 반대편에서 작용하며, 특히 상피 장벽이 있는 환경에서 T 헬퍼 2형 반응을 조절하는 인자입니다. 저희는 이 하나의 항체가 이중 기능을 한다는 사실을 알고 있었고, 효과가 있다면 전반적으로 상당히 폭넓게 적용될 수 있을 것으로 보았습니다.

이 생물학적 특성에서 또 하나 독특했던 점은 브리스톨 마이어스 스큅에서 생성된 데이터와 문헌을 통해, 전임상 동물에 일정 기간 약물을 투여한 후 혈중에서 약물이 소실되도록 해도 장기간 지속되는 반응이 나타날 수 있다는 사실을 확인할 수 있었다는 것입니다. 이러한 생물학적 특성은 저희에게 매우 흥미롭게 보였습니다. 또 다른 측면에서는 동종 계열 최고 수준의 자산으로 보였습니다.

그렇게 말씀드리는 데에는 몇 가지 이유가 있습니다. 첫 번째는 약동학 및 약력학 특성을 살펴보았기 때문입니다. 저희는 이 항체를 피하 투여로 아마도 저용량 투여할 수 있고, 혈액과 조직에서 표적을 충분히 포괄할 수 있다는 점을 확인할 수 있었습니다. 프로그램을 진전시키면서 실제로 이것이 사실임을 입증했으며, 따라서 이 후보물질은 계속해서 동종 계열 최고 수준의 자산으로 평가되고 있습니다. 이는 상당 부분 약동학 및 약력학 특성 때문이며, 또한 이 계열의 치료제에서는 중요하다고 판단한 효과기 기능이 없도록 설계되었기 때문입니다.

또 다른 중요한 점은 완전 인간 항체였다는 것입니다. 저희가 이 후보물질을 도입하던 당시 업계에서는 이것이 계열 효과라는 우려가 있었고, 항약물항체가 낮은 항체를 개발하는 데 성공하기 어려울 것이라는 의견이 있었습니다. 그러나 저희는 항약물항체가 매우, 매우 낮게 나타나는 것을 확인하고 있으며, 특히 원형탈모증 임상시험에서 이를 확인할 수 있습니다. 이것이 저희가 이 프로그램을 도입하게 된 과정입니다. 저희는 건강한 지원자를 대상으로 한 1상 연구에서 개발을 진행한 뒤, 아토피 피부염과 원형탈모증을 대상으로 한 2상 연구를 진행했습니다. 그리고 원형탈모증 초기 파트 A에서 매우 흥미로운 신호가 나타나고 있다는 것을 확인할 수 있었습니다. 환자들의 모발이 다시 자라고 있다는 점을 확인했을 뿐만 아니라, 반응이 지속될 가능성을 강하게 시사하는 징후도 나타났습니다.

이에 따라 파트 B 임상시험을 완료하게 되었습니다. 현재 저희가 도달한 결론은, T세포 매개 질환인 원형탈모증 환자에서 매우 강력한 효능이 확인된 만큼, 유사한 생물학적 기전이 작용하는 적응증을 고려할 수 있는 가능성이 크게 열렸다는 것입니다.

네, 좋은 질문입니다. 원형탈모증에 대해 생각할 때, 저희 모두 이 질환을 대체로 T세포 매개 질환으로 생각한다고 봅니다.

이러한 판단의 상당 부분은 실제로 이 환자들의 모낭 조직병리를 관찰한 데서 비롯됩니다. 모낭의 모구에 침윤해 세포 파괴를 일으키는 세포들을 면역염색으로 관찰한 연구가 상당히 많이 이루어졌습니다. 정상적으로 모낭은 면역 특권 환경에 있지만, 원형탈모증에서는 이러한 환경이 무너집니다. T세포가 침윤해 이러한 염증 촉진성 사이토카인을 생성합니다. 그 결과 모낭이 파괴되고 모발이 빠지게 됩니다. 그렇다면 이 상황을 회복하기 위해 어떤 조치를 취할 수 있을까요? 야누스 키나제 억제제와 관련해 상당한 데이터가 축적되어 있습니다. 치료 전후에 환자의 생검을 실시하면 이러한 염증이 해소되는 것을 확인할 수 있다는 내용입니다.

이는 모발 재성장, 성장기 모낭의 회복, 그리고 염증의 해소와 일치합니다. 저희는 이 질환을 대체로 T세포 매개 질환으로 보고 있으며, 벰피키바르트를 어떤 적응증에 적용할지 생각했을 때 T세포의 관여가 큰 적응증으로 진입하는 것은 자연스러운 선택이었습니다. 그렇다고 해도 듀픽센트로 치료받은 환자들에 대해 일화적으로 보고된 데이터와 듀픽센트 임상시험에서 발표된 데이터를 무시할 수는 없습니다. 이 데이터들은 본질적으로 아토피 성향을 가진 일부 환자군이 있음을 보여줍니다. 이러한 환자들은 면역글로불린 E 수치가 높을 수 있습니다. 예를 들어 아토피 피부염이나 천식과 같은 동반 질환이 있는 환자들일 수도 있으며, 이러한 환자들 중 일부는 듀픽센트에 반응을 보입니다.

이러한 반응에 도달하기까지 더 오랜 시간이 걸릴 수 있으며, 치료 후 48주 정도가 지나서야 나타날 수도 있습니다. 하지만 이는 일부 환자군에서 T 헬퍼 2형 면역반응이 이러한 염증 환경 형성에 기여하고, 그 결과 세포독성 T세포를 더욱 활성화할 가능성이 있음을 시사합니다. 저희는 이것이 매우 중요하다고 생각합니다. 아토피 피부염뿐만 아니라 원형탈모증에서도 T 헬퍼 2형 면역반응 바이오마커에 매우 큰 영향을 미친다는 것을 입증했기 때문입니다. 실제로 IgE, 호산구, TARC와 같은 대표적인 지표들이 크게 감소하는 등 강력한 효과를 확인했습니다. 이러한 요소가 존재한다면, 저희는 TSLP 측면과 IL-7 측면을 모두 포괄할 수 있을 것으로 생각합니다.