사이토키네틱스 Investor update

안녕하세요, 여러분. 저는 다이앤 와이저로, 기업 업무 담당 수석 부사장입니다. 비폐쇄성 비대심근증(non-obstructive HCM)에 대한 아피캄텐(aficamten)의 중추적 3상 임상시험인 ACACIA-HCM의 주요 결과를 논의하기 위해 투자자 행사에 참석해 주신 모든 분들을 환영합니다. 오늘 행사는 하이브리드 방식으로 진행됩니다. 뮌헨 현장에 함께해 주신 분들과 온라인으로 참여해 주신 분들 모두를 환영합니다. 사이토키네틱스(Cytokinetics)에서 파디 말릭 박사, 스티븐 하이트너, 로버트 블럼을 소개하게 되어 기쁩니다. 또한 오늘 패널 토론에 참여해 주실 비대심근증 분야의 세 명의 선도 전문가, 마티 마론 박사, 아흐마드 마스리 박사, 크리스티나 파이타조글루 박사를 모시게 되어 매우 기쁩니다. 오늘의 일정은 슬라이드에 나와 있나요? 잠시 멈추겠습니다. 오늘 일정으로 넘어가서, 파디 말릭 박사가 간단한 개회사를 하겠습니다.

다음으로 마스리 박사와 마론 박사가 오늘 일찍 열린 학회 핫라인 세션에서 발표된 ACACIA-HCM 결과를 다시 한번 발표할 예정입니다. 그 후 스티브가 패널 토론과 질의응답 세션을 진행할 것입니다. 마지막으로 로버트 블럼이 마무리 발언을 하며 행사를 종료하겠습니다. 온라인으로 참여하시는 분들은 오늘 발표 자료를 웹캐스트에서 다운로드하실 수 있습니다. 행사 중 언제든지 웹캐스트 우측 상단의 '질문하기' 탭을 통해 패널에 질문을 제출하실 수 있습니다. 현장에 계신 분들은 패널 토론 중에 손을 들어 질문해 주시기 바랍니다. 계속하기 전에, 이 슬라이드에서 보시다시피 오늘 논의에는 위험과 불확실성이 수반되는 미래 예측성 발언이 포함되어 있습니다. 이러한 요소에 대한 논의는 당사의 SEC 제출 서류를 참고해 주시기 바랍니다. 그럼 파디에게 넘기겠습니다.

감사합니다, 다이앤. 저는 동료들과 비대심근증 및 전 세계 심장학 커뮤니티의 선도 전문가들과 함께 이 자리에 있게 되어 매우 기쁩니다. 마이크를 꺼야 할 것 같습니다. 비폐쇄성 비대심근증 환자를 대상으로 한 aficamten의 중추적 3상 임상시험인 ACACIA-HCM의 주요 결과를 공유합니다. 이 결과는 방금 전 학회 핫라인 세션에서 발표되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학저널과 저널 서큘레이션에 두 편의 논문으로 게재되었습니다. 이는 비폐쇄성 비대심근증에서 처음으로 긍정적인 3상 임상시험 결과이며, aficamten 치료가 운동 능력과 증상 부담, 그리고 심장 바이오마커 모두에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 중요한 개선과 연관되어 있음을 보여줍니다.

오늘 논의할 바와 같이, 이 결과는 aficamten이 증상이 있는 비대심근증 전 범위를 다룰 수 있는 최초이자 유일한 심장 미오신 억제제가 될 가능성을 열어주며, 비대심근증의 근본적인 질병 과정을 직접 치료할 수 있는 첫 번째 치료법이 될 수 있음을 시사합니다. 오늘 학회에서 의료 전문가들의 반응은 압도적으로 긍정적이었습니다. 이 결과가 큰 반향을 일으키고 있으며, 비폐쇄성 비대심근증의 미래에 어떤 의미를 가질지에 대해 진정한 관심이 있음을 알 수 있습니다. 올여름 초에 주요 결과를 공유한 이후, 우리는 aficamten의 비폐쇄성 비대심근증 적응증에 대해 올해 말 FDA에 제출할 보충 신약 신청서를 신속히 준비해왔습니다. 따라서 우리는 이 결과와 임상시험의 모범적인 수행에 대해 매우 자부심을 느낍니다.

이에 Cytokinetics를 대표하여 ACACIA-HCM 연구를 수행하는 데 도움을 주신 환자분들, 가족분들, 연구자분들, 그리고 연구진에게 깊은 감사를 표합니다. 여러분의 헌신에 진심으로 감사드립니다. 이제 ACACIA-HCM의 주요 결과를 발표하기 위해 마스리 박사님과 마론 박사님께 넘기겠습니다.

마스리 박사님, 감사합니다. 말릭 박사님, 그리고 여기 계신 모든 분들과 온라인 참석자 여러분 안녕하세요.

저는 ACACIA-HCM의 주요 결과를 발표하겠습니다. 좋습니다. 임상시험에 참여하신 모든 분들께 감사드립니다. 비폐쇄성 비대심근증은 흔한 질환입니다. 이 질환은 많은 비대심근증 환자에게 영향을 미치며, 운동 능력 저하와 점진적인 증상 발현을 초래합니다. 현재 이 질환에 효과가 입증된 치료법은 없습니다. 여러분도 잘 아시다시피 aficamten은 여러 지역에서 폐쇄성 비대심근증에 사용 가능하며, 이완기 기능 개선과 비대심근증 병태생리에 관여하는 여러 주요 영역에 유리한 효과를 보입니다. aficamten은 빠른 용량 증량과 조절이 가능하며, 내약성이 좋은 약리학적 특성을 가지고 있습니다. 이것이 임상시험 설계입니다. 아마도 이전에 보신 적이 있을 겁니다. 증상이 있는 비폐쇄성 비대심근증 환자들이 aficamten과 위약군으로 무작위 배정되었습니다.

총 517명의 환자가 1대 1 무작위 배정을 받았습니다. aficamten의 용량 범위는 5mg에서 20mg이었습니다. 모든 환자는 4주간의 약물 중단 기간을 포함해 최대 72주간 블라인드 방식으로 추적 관찰되었습니다. 연구는 마지막 환자가 36주차를 통과할 때까지 진행되었습니다. 연구 방문 및 평가 일정은 화면 왼쪽에 나와 있습니다. 이중 주요 평가변수를 위해 진행되었습니다. KCCQ 평가는 모든 방문 시 시행되었으나, 최대 산소 섭취량(peak VO2)과 심폐운동검사는 기저선과 36주차에만 시행되었습니다. 여기 주요 평가변수입니다. KCCQ 임상 요약 점수와 최대 산소 섭취량이 기저선 대비 36주차에 변화한 이중 주요 평가변수입니다.

부차적 평가변수는 위계적으로 검증되었으며, NYHA 분류, 최대 및 아최대 운동 지표를 포함한 Z-점수, NT-proBNP 변화, 좌심방 부피 지수, 첫 복합 심혈관 사건 발생까지의 시간 등이 포함됩니다. 안전성 결과는 마이오신 억제제 임상시험에서 일반적으로 보는 좌심실 박출률(LVEF)과 심부전 관련 내용입니다. 현재 단계에서 aficamten만의 독특한 점은, 용량 증량으로 인해 EF가 40%에서 50% 사이로 떨어진 환자도 약물 중단 없이 용량을 줄여 계속 복용할 수 있다는 점입니다. 프로토콜에 따르면 EF가 40% 미만인 경우에만 치료를 중단해야 합니다. 치료 중단 후 재시작은 가능하지만, 중단은 반드시 해야 합니다. 이것은 모두 기저 특성입니다. 다시 말씀드리면, 1대 1 무작위 배정으로 aficamten 258명, 위약 259명입니다.

제 개인적인 의견으로는 매우 잘 수행된 연구입니다. 그 이유는, 가족력이나 병원성 또는 가능성 있는 병원성 변이가 있는 비대심근증 환자가 3분의 2에 달하기 때문입니다. 이는 좌심실 비대(LVH) 환자 전체를 대상으로 할 때와는 다른 점입니다. 이 연구는 그러한 환자들을 등록하기 위해 수행되었습니다. 75%가 베타 차단제를 복용 중이었고, 증상이 심하며 KCCQ 점수가 낮았습니다. 이 중 3분의 1은 NYHA 3등급이었습니다. 바이오마커 수치가 상승했고, 최대 산소 섭취량(peak VO2)은 상당히 감소했습니다. 다음은 주요 결과입니다. 이중 주요 평가 변수 중 첫 번째는 KCCQ입니다. 주요 평가 변수는 KCCQ와 최대 산소 섭취량 모두 36주차에 맞춰 평가되었습니다. 보시다시피, 36주차에 아피캄텐과 위약 간 차이는 3점으로 아피캄텐이 우세했으며, P 값은 0.021이었습니다.

여기서 보시는 것은 아피캄텐이 12주차 이후부터 꾸준히 KCCQ 임상 요약 점수를 개선했다는 점입니다. 각 시점별로, 336주차를 제외하고, 4.8점에서 7점 사이의 차이가 있었으며, 임상시험 종료 시점에서는 5.6점의 차이가 있었습니다. 모든 환자는 시험 종료 시점에 치료를 마치게 됩니다. 세척 기간 동안, 4주 내에 이 점수들은 위약군과 비슷한 수준으로 감소하여 차이가 사라졌습니다. 여기서 보이는 이유는 위약군 환자들이 KCCQ에 반영된 이익이 변동성을 보였기 때문이며, 예를 들어 24주, 36주, 48주, 그리고 치료 종료 시점 사이에서 이를 명확히 확인할 수 있습니다. 두 번째 이중 주요 평가 변수는 최대 산소 섭취량(peak VO2)이었습니다.

아피캄텐은 최대 산소 섭취량을 긍정적으로 개선하여, 1분당 체중 kg당 0.67ml 차이를 보였고, P 값은 0.003이었습니다. 많은 사전 지정된 하위 그룹 분석을 보면, KCCQ와 최대 산소 섭취량 모두에서 치료 효과가 일관되게 나타났습니다. 여기서는 베타 차단제 복용 여부, 심실 내 폐쇄 여부, 그리고 유전자형 상태 등 중요하다고 생각될 수 있는 몇몇 그룹을 강조합니다. 발표 중 언급했듯이, 저는 이 임상시험에 참여하면서 슈퍼 반응군이나 반응이 적은 그룹이 나올 수도 있다고 생각했습니다. 하지만 실제로는, 사전 지정된 분석을 보면 대부분의 환자가 아피캄텐에 대해 동일한 정도의 이익을 얻었음을 알 수 있습니다.

NYHA 등급은 계층적으로 테스트된 2차 평가 변수 중 첫 번째로, 임상시험 전반에 걸쳐 아피캄텐이 NYHA 등급을 1단계 이상 개선하는 데 더 유리했습니다. 36주차에는 14%의 차이가 있었고, P 값은 0.001 미만이었습니다. 이것은 Z-점수입니다. 설명이 다소 복잡하지만, 핵심은 최대 운동 허용 능력과 일상에서 많은 환자가 수행하는 부분 최대 운동을 모두 포함하는 포괄적인 운동 지표라는 점입니다. 이들은 환기 효율성 또는 VE/VCO2라고 불리는 부분 최대 수준에서 작동합니다. 아피캄텐은 VE/VCO2에 -0.91로 긍정적인 영향을 미쳤습니다. VE/VCO2 기울기에서는 수치가 낮을수록 좋습니다. 최대 산소 섭취량(peak VO2)은 수치가 높을수록 좋습니다.

이는 통계적으로 유의미한 Z-점수의 긍정적인 결과로 명확히 이어졌습니다. NT-proBNP는 첫 방문부터 환자의 추적 방문까지 긍정적으로 영향을 받았으며, 조절 기간 내내 계속 감소했고, 세척 기간 동안 안정적으로 유지되어 빠른 반등이 있음을 보여주었습니다. 슬라이드가 넘어가지 않네요. 알겠습니다. 가끔 NT-proBNP 감소 또는 증가의 의미가 무엇인지 질문이 들어옵니다. 이것은 우리가 10년 넘게 진행해온 최근 연구입니다. NIH가 지원하는 이 연구, HCM 등록 연구(HCMR)는 비대성 심근병증에서 매우 중요한 예후 예측 인자가 NT-proBNP임을 보여줍니다.