엔카르타 Study update

진행해 주십시오. 감사합니다, 진행자님. 여러분 모두 환영합니다.

오늘 아침 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘 통화에는 미래예측진술이 포함되며 실제 결과는 상당히 달라질 수 있다는 점을 알려드립니다. 그러한 차이를 초래할 수 있는 요인에 관한 설명은 미국 증권거래위원회에 제출한 가장 최근의 10-Q 분기보고서에 기재된 위험 요인을 참조해 주시기 바랍니다. 오늘 말씀을 시작하며, 저희 연구에 대한 신뢰와 참여에 감사드리고자 합니다. 특히 환자분들과 환자분들을 돌보는 분들께 감사드립니다. 이분들이 계시지 않았다면 더 나은 치료법을 찾는 일은 불가능했을 것입니다. 저희는 환자분들을 위해 이 자리에 있습니다. 환자분들이 저희를 위해 이 자리에 계신 것이 아닙니다. 두 명의 세계적인 류마티스 전문의가 저희의 연구용 키메라 항원 수용체 자연살해세포 치료제 NKX019의 초기 데이터를 발표하는 올랜도 ACR 컨버전스에 참석하게 되어 기쁩니다.

인테그럴 류마톨로지 앤드 이뮤놀로지 스페셜리스트의 창립 의료 책임자인 기예르모 발렌수엘라 박사가 어제 구두 발표에서 저희의 근염 초기 데이터를 공유했습니다. 미시간대학교 경피증 프로그램 책임자인 디네시 칸나 박사가 약 두 시간 후 포스터 세션에서 저희의 전신경화증 데이터를 발표할 예정입니다. 수요일 오전에는 발렌수엘라 박사가 모든 자가면역 적응증에 걸친 전반적인 안전성 데이터를 구두 발표할 예정입니다. 오늘 통화의 순서는 다음과 같습니다. 최고의학책임자 겸 연구개발 총괄인 숀 로즈가 데이터를 설명해 드리겠습니다. 나디르 마흐무드 사장이 시장 기회를 검토하고 현금 보유 기간을 업데이트해 드리겠습니다. 간단히 요약한 뒤 질의응답을 진행하겠습니다. 오늘 오전에는 근염과 전신경화증 자가면역 프로그램의 첫 데이터를 발표합니다.

내년 중추 임상시험을 추진하는 과정에서 이제 이 두 적응증에만 집중할 계획입니다. 지금까지 치료를 받은 류마티스 관절염 환자들은 세심하게 추적 관찰하고, 현재까지의 반응에서 안전성과 예비 유효성 측면의 고무적인 결과를 확인했습니다. 다른 적응증 환자들의 반응도 계속 살펴보겠습니다. 그러나 현재는 근염과 전신경화증에 시간과 자원을 집중하고 있습니다. 시간과 자원이 허용되는 대로 다른 적응증도 다시 검토하겠습니다. 오늘 오전에 중점적으로 소개할 데이터의 대부분은 지금까지 투여한 최고 용량으로 치료받고 최소 90일간 추적 관찰한 근염 및 경피증 환자들의 데이터입니다. 이는 0일, 3일, 7일에 각각 40억 개 세포를 세 차례 투여해 총 120억 개 세포를 투여한 것입니다.

엔카르타는 NK 세포의 안전성 프로파일 덕분에 환자들이 세포치료를 더 편리하고 쉽게 받을 수 있다고 항상 믿어 왔습니다. 저희가 유전자 조작한 CAR NK 세포는 성분채집술 없이 외래 환경에서 필요할 때 투여할 수 있습니다. 입원해 밤을 보내지 않아도 되고, 각 투여 후 2시간 동안 관찰만 받으면 됩니다. 환자가 대형 대학병원까지 수백 마일을 이동할 필요도 없으며, 생명을 위협하는 면역반응에 대비해 혈액종양 세포치료 전문의가 대기할 필요도 없습니다. 또한 동종 CAR NK 세포는 재투여가 가능하며, 이는 현재의 자가 CAR-T 접근법에 비해 중요한 장점입니다. 오늘은 사전처치 후 세 차례의 세포 투여 주기를 받은 자가면역질환 환자들을 대상으로 한 NKX019의 개념 증명 데이터를 발표하겠습니다.

이 데이터에서 두드러지는 점은 세 가지입니다. 첫째, 기존 저분자 치료제나 생물학적 제제에서 볼 수 있는 것과 같은 용량 반응이 나타나고 있습니다. 둘째, CAR-T에서 보고된 수준에 필적한다고 저희가 판단하는 범위에서 초기 유효성이 두드러지게 나타나고 있습니다. 셋째, NKX019의 안전성 프로파일은 여전히 매우 유망하며, 중요한 점은 면역효과세포 독성이 없다는 것입니다. 현재까지 사이토카인 방출 증후군, 신경독성, 면역효과세포 관련 혈구탐식성 증후군, 이식편대숙주병은 발생하지 않았습니다. 숀이 데이터를 설명하기 전에, 현재 진행 중인 용량 최적화 작업과 오늘 데이터 분석에 포함되지 않은 몇 가지 주요 중개연구 결과에 대해 말씀드리고자 합니다. 오늘 발표하는 데이터는 림프구 제거 사전처치 후 0일, 3일, 7일에 NKX019를 세 차례 투여한 결과입니다. 왼쪽 그래프는 NKX019의 노출량과 관찰된 용량 반응을 보여줍니다.

보시는 것처럼 0일, 3일, 7일에 투여하는 세포 수를 10억 개에서 20억 개, 다시 40억 개로 늘릴 때마다 최고 농도가 높아지고 곡선하면적이 커집니다. 오른쪽 그래프는 림프구 제거 후 4일부터 7일 사이에 숙주 T세포 수치가 회복되는 모습을 보여줍니다. 왼쪽 그래프를 다시 보시면, T세포가 돌아오면서 마지막 투여분의 최고 수치와 전체 노출량이 모두 감소한다는 점을 확인하실 수 있습니다. 다시 말해, 오늘 발표하는 데이터에는 세 번째 투여분의 효과가 줄어든 상태로 반영됐을 가능성이 큽니다. 이 문제를 해결하기 위해 최근 엔트러스트 임상시험 계획서를 개정해 투여 일정을 단축했습니다. 이제 환자들에게 0일, 2일, 4일에 투여하고 있습니다. 이렇게 하면 T세포가 회복되기 전에 세 차례 투여를 모두 마칠 수 있습니다.

투여 요법을 단축하면 환자들에게도 더 편리합니다. 이제 5일 안에 3회 투여 요법을 완료할 수 있습니다. 이는 사실상 용량 증량에 해당합니다. 지금까지는 환자들이 마지막 투여분의 충분한 효과를 얻지 못했을 수 있기 때문입니다. 말씀드린 것처럼, 근염과 경피증 모두에서 초기 데이터가 카티와 비슷한 수준이라고 생각합니다. 환자들이 세 차례 투여분 모두에서 충분히 약물에 노출되면 이 데이터가 더 개선될 수 있다고 봅니다. 또한 엔트러스트 임상시험 계획서에 따라 1회 투여량을 60억 개 세포로 늘려 총 180억 개 세포를 투여할 수 있으며, 이 옵션을 실행해 0일, 2일, 4일의 단축 일정으로 60억 개 세포 용량을 투여받는 환자 몇 명을 등록할 계획입니다. 그 이유는 지금까지의 안전성 프로파일 덕분에 이러한 유연성을 확보할 수 있었고, 효능이나 지속성 측면에서 어떤 가능성도 놓치고 싶지 않기 때문입니다.

안전성 프로파일이 양호하고 용량 반응이 확인된 세포치료제의 장점이 바로 여기에 있습니다. 최적 용량으로 중추 임상 개발에 진입하는 것은 회사와 환자 모두에게 필요한 일입니다. 마지막으로 중요한 점 한 가지를 말씀드리겠습니다. 림프구 제거 요법의 일부로 플루다라빈과 함께 투여한 다른 시험용 NK세포 치료제의 경쟁사 임상시험에서 최근 발표된 안전성 소식에 관한 내용입니다. 플루다라빈을 엔카타의 림프구 제거 요법에 도입한 이후, 신장 기능이 저하된 환자에 대해서는 모든 임상시험에서 일관된 안전성 기준을 적용해 왔습니다. 임상시험 계획서에 명시된 대로, 신장 기능이 저하된 환자는 사전처치의 일부로 플루다라빈을 감량 투여받아야 합니다.

또한 신장 기능 저하가 정해진 수준을 넘는 환자는 엔트러스트 임상시험에 등록할 수 없습니다. 말씀드린 것처럼, 임상시험 계획서에 따라 환자에게 재투여할 수도 있으며, 첫 번째 치료 주기에 반응하지 않은 환자 세 명에게 재투여했습니다. 각 환자는 두 번째 림프구 고갈 요법을 받은 뒤, 40억 개의 세포를 세 차례 주입받았습니다. 임상시험 계획서에 따른 총 투여량은 120억 개의 세포입니다. 현재까지 세 환자 모두 림프구 고갈 요법과 세포를 안전하게 재투여받았으며, 각각 3개월, 2개월, 1개월 동안 추적 관찰했습니다. 가까운 시일 내에 이 세 환자에 대한 추가 안전성 및 예비 유효성 데이터를 제공하겠습니다. 이 내용은 숀의 설명을 통해 더 자세히 들으실 수 있습니다. 이제 숀이 NKX019의 초기 데이터를 소개하겠습니다.

감사합니다, 폴. 여러분, 좋은 아침입니다. 이러한 결과를 발표하게 되어 영광입니다. 먼저 엔트러스트 임상시험 설계를 설명드리겠습니다. 방금 폴이 설명한 내용이 이 설계에 반영되어 있습니다. NKX019는 외래 환자 환경에서 기존 생물학적 제제와 같은 방식으로 투여됩니다. 환자는 림프구 고갈을 위한 사전처치를 3일간 받은 뒤 NKX019를 세 차례 주입받습니다. 회당 10억 개의 세포로 투여를 시작한 뒤, 회당 20억 개, 이어서 40억 개로 용량을 증량했습니다. 폴이 앞서 중개 연구 결과를 바탕으로 한 최근 투여 일정 조정과 중추 임상시험에 대비해 회당 60억 개의 세포 투여를 검토하는 이유를 이미 설명했습니다. 임상시험 계획서에 따라 최대 2년간 반응을 평가하고, 최대 15년간 안전성을 추적 관찰합니다. 오른쪽에는 평가변수가 나와 있습니다. 무엇보다 먼저 안전성과 내약성을 평가했습니다.

신장 기능이 저하된 환자에서는 플루다라빈 수치가 높아질 것으로 예상해, 처음부터 임상시험 계획서에 신장 기능 저하 환자를 위한 안전성 기준을 포함했습니다. 신장 기능이 저하된 환자는 림프구 고갈을 위한 사전처치의 일부로 플루다라빈을 감량 투여받아야 합니다. 기능 저하가 정해진 수준을 넘는 환자는 임상시험에 등록할 수 없습니다. 또한 NKX019의 체내 노출과 B세포의 고갈 및 회복을 평가해 면역 재설정이 이루어지고 있는지 확인했습니다. 유효성을 평가하기 위해 각 질환에서 확립된 측정 지표를 사용했습니다. 근염에서는 총 개선 점수(TIS)를 사용합니다. TIS 40은 중등도 반응에 해당합니다. TIS 60 이상은 주요 반응으로 간주합니다. TIS 40을 목표로 삼는 이유는 ACR과 EULAR가 중등도 반응의 기준치로 정의한 점수이기 때문입니다. TIS는 근력, 환자 및 의사의 평가, 기타 질병 측정 지표를 종합하므로 중등도 반응은 질병 전반의 개선을 반영합니다.

이 기준은 피부근염에서 승인을 뒷받침한 임상시험을 포함해 현재 근염 임상시험에서 평가변수로 널리 사용되고 있습니다. 근력은 MMT8로, 피부 질환은 CDASI 활동성 점수로도 측정합니다. 전신경화증에서는 수정 로드난 피부 점수(mRSS)로 피부 비후의 변화를 살펴보고, 복합 점수인 rCRISS로 전반적인 개선을 평가했습니다. 이 질환은 여러 장기 계통에 영향을 미치므로 rCRISS는 피부, 폐 기능, 신체 기능, 환자와 임상의의 전반적 평가를 측정합니다. 여기서는 rCRISS 25 이상을 목표로 하고 있으며, 이는 해당 5개 영역 중 여러 영역에서 25% 이상 개선된 것을 의미합니다. 여러 영역에서의 반응은 질병 활성도가 보다 전반적으로 개선되었음을 반영합니다. 일반적으로 단일 장기 계통이나 영역을 표적으로 하는 치료제를 투여받는 이들 환자에게 이는 치료를 의미 있게 발전시킬 수 있습니다.