코히러스 온콜로지 Study result

안녕하십니까. 코헤러스 온콜로지의 태그모키텁 임상 데이터 중간 발표 콘퍼런스콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 실적과 관련해 말씀 나눠 주실 분으로는 코헤러스의 최고경영자 데니 랜피어, 최고 의학 책임자 라지 디아스 박사, 최고 과학·개발 책임자 테레사 라발리 박사가 함께하고 계십니다. 시작에 앞서, 오늘 콘퍼런스콜에는 향후 사건에 대한 코헤러스의 현재 기대와 관련된 미래예측진술이 포함되어 있음을 알려드립니다. 실제 결과는 크게 달라질 수 있으며, 당사는 미래예측진술을 업데이트하거나 수정할 의무를 지지 않습니다. 위험 및 불확실성에 대한 자세한 내용은 오늘 배포한 보도자료를 참조해 주십시오. 이제 데니 랜피어에게 발언을 넘기겠습니다.

감사합니다, 캐리. 오늘 몇 가지 사항에 대해 말씀드리겠습니다. 먼저 식도암에서의 태그모키텁의 기회에 대해 말씀드린 다음, 몇 가지 추가 적응증에 대한 데이터 업데이트를 전해 드리겠습니다. 이후 핵심 오피니언 리더의 논의가 이어지고, 마무리 말씀과 질의응답으로 진행하겠습니다. 오늘은 회사의 최고 의학 책임자인 라지 디아스 박사와 최고 과학·개발 책임자인 테레사 라발리 박사도 함께하고 계십니다. 이후 워싱턴대학교의 두경부암 전문의 더그 애드킨스 박사와 마운트 시나이 아이칸 의과대학의 댄 펑 박사도 함께해 위장관 데이터를 논의할 예정입니다. 파이프라인에 대해 간략히 말씀드리고, 짧게 한 가지 말씀드리겠습니다. 오늘은 논의하지 않을 카스도조키텁 프로그램을 설명하는 슬라이드 하단을 봐주시기 바랍니다.

다만 카스도조키텁이 반응률과 반응 지속 기간 모두에서 뚜렷한 용량 의존적 활성을 보이고 있다는 점은 말씀드리겠습니다. 카스도조키텁 데이터는 2027년 1월에 공개할 예정입니다. 암 환자의 생존 기간 연장을 위한 싸움에서 승패가 갈리는 곳이 바로 면역 저항성을 극복하는 과정이기 때문에, 저희는 이를 중심으로 암과 싸우고 있습니다. 이에 따라 규제 당국의 승인 평가변수는 일반적으로 환자 생존율입니다. 치료 목표에는 종양 크기를 단기간에 줄이는 것, 즉 ORR도 포함됩니다. 이는 중요한 지표입니다. 하지만 저희는 환자에게 더 많은 삶을 제공하기 위해 임상적 유익성, 반응 지속 기간 및 안정 병변을 추구합니다. 이는 암 환자의 생명을 연장하겠다는 저희의 약속입니다. 여기서 이를 분명히 확인하실 수 있습니다. 로크토르지는 항암화학요법을 병용했을 때 항암화학요법 단독 대비 비인두암 환자의 6년 생존율을 거의 두 배로 높였습니다.

이는 면역관문 억제 치료를 통해 면역 저항성을 해소함으로써 생존 기간을 연장한 교과서적인 사례입니다. 오늘 저희는 암의 핵심적인 면역 저항성을 극복하기 위한 노력에 대해 말씀드리겠습니다. 또한 두경부에서 위장관까지 이어지는 점막계에서 T조절세포가 면역 반응을 매개하는 활성을 암이 어떻게 악용하는지도 설명드리겠습니다. 저희는 여러 치료 단계에서 다양한 암을 연구해 왔습니다. 여기에는 1차 및 2차 식도암, 2차 위암 및 위장관암, 2차 두경부암, 그리고 4차 이상 대장암이 포함됩니다. 특히 4차 이상 대장암은 치료가 매우 까다로운 상황이라는 점을 덧붙이고 싶습니다. 태그모키텁은 이 모든 암에서 임상 활성을 입증했습니다. 오늘 보시게 되겠지만, 120명이 넘는 환자에게 투여한 여러 고형암 유형에서 활성을 확인했습니다. 현재까지의 연구 결과와 식도암 1차 및 2차 치료에서 예상하는 개발 방향을 여기 요약해 드렸습니다.

우선, 이들 연구 전반에서 사전 치료를 받은 면역관문 억제제 내성 환자군에서 지속적인 반응과 질병 안정화를 확인했습니다. 이를 통해 면역 탈진을 되돌리고 T세포 기능을 회복시킬 수 있음을 입증했습니다. 이들 연구에서 태그모키텁은 광범위한 암종에 걸친 활성을 보였습니다. HPV 양성 환자가 많이 포함된 두경부암과 위장관암에서도 뚜렷한 용량 관련 활성이 확인됐습니다. 매우 중요한 점은 PD-1 억제제에서 관찰되는 것 외에 새로운 안전성 신호가 없었고, 안전성 프로파일도 관리하기 매우 용이했다는 것입니다. 식도암 연구에서는 특히 고무적인 결과가 나타났으며, 전체 환자군에서 확정 객관적 반응률이 75%였습니다. 여기에는 PD-L1 발현이 높은 환자와 낮은 환자가 모두 포함되며, 1차 치료 식도암 평가 가능 환자 8명 중 PD-L1 양성 환자의 반응률은 100%였습니다. 이 내용은 잠시 후 디아스 박사께서 설명드리겠습니다. PD-L1 음성 종양을 가진 1차 및 2차 치료 식도암 환자에서도 임상적 혜택이 주목할 만했습니다.

앞서 말씀드렸듯이, 이제 1차 및 2차 치료 모두를 아우르는 통합 개발 계획을 진행할 예정이며, 이에 대해서는 라발리 박사께서 더 자세히 설명해 주시겠습니다. 환자를 추가 등록하고 추적 관찰 기간을 늘리기 위해 코호트를 확대할 계획이며, 올해에는 FDA와 향후 개발 경로 및 추가 코호트와 환자에 대해 논의하면서 FDA 지정 제도를 활용할 계획입니다. 그럼 디아스 박사께서 1차 치료 식도암의 구체적인 결과를 설명해 주시도록 발언을 넘기겠습니다.

라지 박사님? 감사합니다, 데니. 여러분, 안녕하십니까.

오늘은 트렉체크 프로그램의 데이터를 발표하겠습니다. 말씀드리자면, 이 프로그램은 현재 진행 중이며 데이터도 계속 수집되고 있습니다. 오늘 발표드릴 내용은 이 프로그램의 중간 데이터입니다. 위장관암 프로그램의 네 가지 암종별 데이터를 발표하겠습니다. 먼저 1차 치료에서 화학요법을 병용한 식도 편평세포암과 2차 치료 식도 편평세포암을 살펴보겠습니다. 식도 편평세포암 코호트에서 강력한 활성이 확인되고 있어, 개발 관련 발표에서는 이 코호트에 중점을 두겠습니다. 상부 위장관 선암과 대장암 데이터뿐 아니라 PD-1 치료 불응성 두경부 편평세포암 코호트의 데이터도 다루겠습니다. 각 코호트를 설명하면서 주요 유효성 지표와 안전성 데이터를 살펴보겠습니다.

유효성과 관련해 데니 랜피어가 말씀드린 것처럼, 중요한 지표는 객관적 반응률뿐 아니라 임상적 혜택률입니다. 임상적 혜택률은 완전 반응, 부분 반응, 6개월을 초과하는 안정 병변을 포함하는 지표입니다. 임상적 혜택률은 초기 임상시험에서 반응 지속성을 측정하는 중요한 지표입니다. 면역항암제의 혜택은 생존 곡선의 후반부를 연장하고 생존율을 개선하는 데 있으며, 이는 물론 허가를 뒷받침하는 평가변수이기 때문에 특히 중요합니다. 먼저 1차 치료 식도 편평세포암부터 살펴보겠습니다. 이 연구는 진행성 전이성 질환을 가진 치료 경험이 없는 환자 12명을 대상으로 한 단일군 안전성 코호트로 설계됐으며, PD-L1 양성 및 음성 종양 환자가 모두 포함됐습니다. 환자 등록은 계속 진행 중이며, 데이터 마감일 기준으로 10명에게 투약을 완료했고 8명이 평가 가능했습니다.

안전성을 1차 평가변수로, 추가적인 유효성을 2차 평가변수로 설정해 토리팔리맙 및 미국 표준 항암화학요법인 5-FU와 시스플라틴을 병용하는 태그모키투그 300mg의 향후 투여 용량을 연구했습니다. 지역별 환자 등록 현황을 보면, 이 코호트는 다지역 코호트로 미국 환자가 20%, 아시아태평양 지역 환자가 80%를 차지했습니다. 이 슬라이드는 평가 가능한 환자군의 중간 임상 활성을 폭포형 그래프로 보여줍니다. 데이터셋을 더 확대해야 하지만, 보시는 것처럼 평가 가능한 환자 모두에게서 종양 축소가 관찰됐습니다.

폭포형 그래프 아래 PD-L1 상태를 보여주는 범례에서 확인하실 수 있듯이, 중요한 점은 PD-L1 상태와 관계없이 종양 축소가 관찰됐다는 것입니다. 즉, PD-L1 양성 환자뿐 아니라 PD-L1 음성 환자에서도 종양 축소가 나타났습니다. 아시다시피 PD-L1 음성 환자는 현재 미국에서 PD-1 억제제 허가사항에 포함되지 않습니다. 평가 가능한 환자 8명의 최선의 전체 반응을 보면, 1명은 확인된 완전반응을 보였고 5명은 확인된 부분반응을 보였습니다. 이 중 2명은 세로 화살표로 표시된 것처럼 치료를 계속 받고 있으며, 확인된 전체 반응률은 75%입니다. 폭포형 그래프의 맨 왼쪽에 있는 나머지 평가 가능 환자 2명 중 1명은 확인되지 않은 부분반응을 보였습니다. 즉, 데이터 마감 시점에는 영상 검사를 한 차례만 받은 상태였으며, 다음 검사에서 반응이 확인되는지 기다리고 있었습니다.

다른 환자는 종양 축소를 보였으나 확인된 부분반응 기준에는 다소 미치지 못했습니다. 다만 6개월 이상 반응이 지속됐으며 치료를 계속 받고 있습니다. 이 두 환자는 PD-L1 음성이었으며, 다시 말씀드리지만 현재 미국에서는 면역항암 치료 대상에 해당하지 않습니다. PD-L1 양성 환자는 모두 확인된 부분반응 또는 완전반응을 보여, 이 환자군의 전체 반응률은 100%였습니다. 10월 14일 데이터 마감일 이후에도 이탈 환자 없이 임상 활성이 추가로 개선됐습니다. 이후 추가로 두 명의 참가자 영상 검사를 확인했으며, 그 결과는 다음과 같습니다. 첫째, 왼쪽에서 두 번째에 있는 PD-L1 음성 환자의 미확인 부분반응이 이후 확인됐습니다. 둘째, 현재 폭포형 그래프에는 아직 포함되지 않은 새 평가 가능 환자 1명에게서 부분반응이 확인됐습니다.

10월 14일 이후 추가된 이 영상 검사 결과를 포함하면 평가 가능 환자군의 전체 반응률은 75%에서 89%로 높아지고, PD-L1 양성 환자의 전체 반응률은 100%로 유지됩니다. 참고로, 임상시험 간 비교에는 한계가 있다는 점을 감안해야 합니다. 1차 치료 환경에서 화학요법과 PD-1 억제제를 병용하는 현재 표준 치료의 경우 PD-L1 양성 환자에서 전체 반응률이 44~59%로 나타났습니다. 여기서 확인된 중간 임상 활성에 매우 고무돼 있습니다. 강조해 왔듯이 반응 지속성과 장기적인 안정병변은 매우 중요하며, 데이터가 계속 축적되기를 기대합니다. 이처럼 유망한 데이터의 반응 지속성을 평가하려면 추가 성숙이 필요하지만, 환자 수를 최대 30~40명으로 늘려 코호트를 확대할 필요가 있습니다.