렉시오 테라퓨틱스 2026 Global Healthcare Conference

네. 렉시오는 주로 두 가지 질환에 집중하는 유전의약품 회사입니다. 첫 번째는 프리드라이히 운동실조증이고, 두 번째는 부정맥성 심근병증, 구체적으로는 PKP2 변이입니다. 회사는 원래 뉴욕에 있는 웨일 코넬 의과대학의 유전의약품 연구소에서 분사해 설립됐습니다. 2021년에는 유전성 심혈관 질환에 집중하던 또 다른 유전자 치료 회사를 인수했고, 이 두 파이프라인이 합쳐져 현재 여러분이 알고 계신 회사가 됐습니다. 말씀드린 것처럼 현재 가장 앞선 단계의 프로그램은 프리드라이히 운동실조증을 치료하는 프로그램입니다. 저희는 주로 이 질환의 심혈관 증상에 집중하고 있으며, 심혈관 증상은 프리드라이히 운동실조증 환자의 최대 70%에서 사망 원인이 됩니다. 또한 이 질환의 신경학적 증상에서도 임상적으로 의미 있는 개선이 나타나고 있습니다. 이는 현재 상용화된 치료제의 승인에 사용된 평가변수인 mFARS 척도를 통해 평가하고 있습니다.

mFARS 척도에서 약 2.5~3점의 개선이 나타나고 있으며, 이러한 효과의 크기는 시간이 지날수록 더욱 커지는 것으로 보입니다. 치료 후 24개월까지 추적 관찰한 환자들에게서도 지속적인 유익성이 나타나고 있습니다. 심장 측면에서는 이 질환의 대표적 특징인 심장 비대를 되돌리고 있으며, 앞서 말씀드린 신경학적 척도인 mFARS에서도 해당하는 수준의 효과를 달성하고 있습니다. 이 두 가지 효과가 함께 나타난다면 프리드라이히 운동실조증 치료의 표준요법을 크게 변화시키는 계기가 될 것이라고 생각합니다. 이 프로그램은 현재 허가를 위한 임상시험에 들어가 있습니다. 내년 하반기에 톱라인 결과를 발표하는 것을 목표로 하고 있습니다. 이 프로그램은 현재 가장 앞선 단계에 있는 프로그램인 만큼 기대가 큽니다. 말씀하신 대로 다음 프로그램은 부정맥 유발성 심근병증을 치료하는 프로그램입니다. 이는 매우 흥미로운 적응증이라고 생각합니다.

솔직히 말씀드리면, 현재는 아직 크게 주목받지 못하고 있는 적응증입니다. 미국에서 환자 수가 6만 명에 이르는 희귀질환으로, 예를 들어 뒤시엔느 근이영양증보다 두 배 이상 규모가 큽니다. 따라서 현재 전신 투여 유전자치료 분야에서 가장 큰 상업적 기회 중 하나이며, 어쩌면 가장 큰 기회일 수도 있습니다. 환자 등록을 완료한 1상 임상시험을 진행했습니다. 말씀하신 대로 올해 말쯤 이 임상시험의 결과를 발표할 예정입니다. 이번 결과는 고용량군에 초점을 맞추며, 대부분 또는 전체 환자에 대해 12개월 치료 후 추적관찰 데이터가 확보될 예정입니다. 같은 시기에 규제 관련 업데이트도 있을 예정이며, 이를 통해 다음 임상시험으로 나아가기 위한 경로를 확인할 수 있을 것입니다. 저희는 다음 임상시험이 허가를 위한 임상시험이 되기를 기대하고 있습니다. 이 프로그램 역시 빠르게 진행되고 있습니다.

분명히 말씀드리면, PKP2는 저희가 보유한 임상 데이터 결과 발표와 규제 관련 업데이트 중 가장 가까운 시점에 예정된 프로그램입니다. 하지만 프리드라이히 운동실조증은 저희 전략에서 매우 중요하며, 2027년에 톱라인 결과를 발표할 예정입니다.

네. 이 질환의 대표적 특징은 심장 비대 또는 심장벽 비후입니다. 저희는 좌심실 질량 지수라는 심장 MRI 평가변수를 통해 이를 측정했습니다. 1상 임상시험에서 6개월 시점에 좌심실 질량 지수가 28% 감소하는 결과를 달성했습니다. 허가를 위한 임상시험에서 같은 시점에 달성해야 하는 효과 크기는 15%입니다. 1상에서 달성한 28%라는 수치도 실제보다 낮게 나타난 것이라고 생각합니다. 한 환자의 경우 임상시험 기관에 허리케인이 발생해 6개월 방문을 진행할 수 없었기 때문에 6개월 시점의 수치 대신 3개월 시점의 수치를 사용했기 때문입니다. 하지만 9개월 시점을 보면, 해당 환자는 30% 감소를 달성했습니다.

제가 말씀드리고자 하는 요지는 28%라는 수치가 15%라는 기준을 매우 확실하게 넘어선다는 것입니다. 다만 6개월 시점의 실제 효과 크기와 비교하면 이 수치도 아마 낮게 나타난 것일 가능성이 높습니다. 이것이 1차 평가변수이며, 임상시험이 통계적으로 충분한 검정력을 갖도록 설계된 평가변수입니다. 이번 임상시험에는 트로포닌이라는 2차 평가변수도 포함되어 있으며, 1상에서 트로포닌이 약 60% 감소하는 결과를 확인했습니다. 신경학적 척도인 mFARS도 포함되어 있습니다. 앞서 효과 크기에 대해 말씀드렸습니다. 그리고 또 다른 심장 기능 척도인 캔자스시티 심근병증 설문지도 포함되어 있습니다. 이 모든 평가변수가 해당 질환에 중요하다고 생각합니다. 좌심실 질량 지수에서 달성한 효과 크기를 고려하면, 1차 평가변수는 저희가 확실히 달성할 수 있다고 생각합니다.

또 다른 측면으로는 현재 자연사 연구인 클라리티-에프에이를 진행하고 있으며, 이 연구는 어떤 의미에서는 치료 임상시험으로 이어지는 환자 모집 기반 역할을 합니다. 클라리티-에프에이에서 환자들의 기저 상태에 대한 자료를 확보하고 있습니다. 따라서 치료 임상시험에 참여하게 될 환자들의 좌심실 질량 지수 기준 전반적인 질병 부담이 어느 정도일지 파악하고 있으며, 이를 통해서도 평가변수를 충분히 달성할 수 있다고 판단합니다. 여러 가지 관점에서 볼 때, 15% 개선을 달성하고 일부 2차 평가변수에서도 임상적으로 매우 의미 있는 개선을 확인할 수 있는 역량에 대해 저희는 높은 수준의 확신을 갖고 있습니다.

그렇군요. 실제로 무작위 배정도 진행하십니까?

환자들은 치료받지 않는 대조군 또는 치료군에 무작위로 배정됩니다. 이는 치료군과 치료받지 않는 대조군 간에 환자 표현형이 균형을 이루도록 설계되었습니다. 두 임상시험군의 질병 부담 수준이 대략적으로 유사하도록 해 환자 집단을 동일한 조건에서 비교할 수 있게 하려는 것입니다.