에바종 Study update

저는 에박시온의 최고전략책임자 겸 최고운영책임자인 비르기테 뢰노입니다. 에박시온 팀 전체를 대표해, 진행성 흑색종을 대상으로 하는 EVX-01 프로그램과 토요일 ESMO 연례 학술대회에서 발표된 2상 결과를 다루는 이번 뜻깊은 웨비나에 참석해 주신 여러분을 환영합니다. 오늘 아드난 카탁 교수님과 함께하게 되어 매우 기쁩니다. 카탁 교수님은 호주 퍼스의 임상시험 기관에서 EVX-01 2상 연구를 이끌었으며, 오늘 EVX-01 연구 데이터를 발표해 주실 예정입니다. 카탁 교수님은 퍼스의 할리우드 사립병원에서 종양내과 전문의로 근무하고 계시며, 개인 맞춤형 암 백신을 포함해 새로운 암 면역치료제를 평가하는 다수의 국제 암 임상시험에서 핵심 연구자로 활동하고 계십니다. 시작하기 전에 간단히 안내 말씀을 드리겠습니다. 오늘 발표에는 미래에 관한 진술인 미래예측진술이 포함될 수 있습니다. 실제 결과는 이러한 진술과 중대하게 다를 수 있습니다. 오늘 다룰 내용은 다음과 같습니다.

먼저 에박시온과 EVX-01의 개념을 소개하고, 2상 연구에 앞서 진행된 EVX-01 1상 연구 결과를 말씀드리겠습니다. 다음으로 카탁 교수님께서 진행성 흑색종에서 충족되지 않은 의료 수요를 소개한 뒤, EVX-01 연구 데이터를 발표하실 예정입니다. 마지막에는 질의응답 시간을 갖겠습니다. 질문은 언제든 팀즈 채팅에 입력해 주시면 됩니다. 세션이 끝날 때 가능한 한 많은 질문에 답변드리겠습니다. 네. 먼저 EVX-01을 소개하고 EVX-01 1상 연구의 주요 데이터를 살펴보겠습니다. 에박시온은 심각한 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 인공지능으로 면역체계를 해독한다는 목표 아래 2008년에 설립되었습니다.

저희는 덴마크에 본사를 두고 있으며, 40명 이상의 전문가로 구성된 팀이 표적 발굴부터 임상 개발까지 가치사슬 전반을 담당하고 있습니다. 현재 에박시온은 임상적으로 검증된 선도적인 테크바이오 기업입니다. 이는 생명과학과 첨단 데이터 기술이 만나는 영역에서 사업을 영위한다는 의미입니다. 인공지능, 머신러닝, 컴퓨팅은 새로운 치료제를 발굴하고 개발하는 방식에 깊이 통합되어 있습니다. 저희의 인공지능 플랫폼은 AI-이뮤놀로지라고 하며, 표적 발굴과 신약 설계 및 개발을 신속하고 높은 품질로 수행하기 위한 통합 모델 집합입니다. 저희는 암과 감염성 질환 분야의 항원 발굴 및 제품 개발에 주력하고 있으며, 최근에는 자가면역질환 분야로 사업을 확장했습니다. 저희는 2021년부터 나스닥 캐피털 마켓에 상장되어 있으며, 종목 기호는 EVAX입니다. AI-이뮤놀로지를 통해 제품 후보를 신속하게 개발할 수 있으며, 저희 파이프라인의 모든 후보 물질은 AI-이뮤놀로지를 활용해 설계되었습니다.

오늘 웨비나에서는 저희의 EVX-01 프로그램과 에스모에서 발표한 2상 임상시험 데이터를 중점적으로 다루겠습니다. EVX-01은 맞춤형 암 백신으로, 임상시험에 참여하는 환자 한 명 한 명을 위해 고유한 백신을 설계합니다. 이 백신은 최대 10개의 표적을 기반으로 하며, 이 표적은 환자 종양에 특이적인 돌연변이에서 발생하는 신생항원입니다. 이러한 신생항원은 AI-이뮤놀로지 플랫폼을 통해 선별되며, 백신은 펩타이드 리포솜 제형으로 만들어집니다. AI-이뮤놀로지 플랫폼의 기반이 무엇인지 보여드리겠습니다. AI-이뮤놀로지는 독창적인 빌딩 블록 아키텍처를 갖추고 있습니다. 핵심은 세 가지 엔진입니다. 첫 번째는 질병 해독 엔진으로, 특정 질병의 주요 병인 유발 인자를 식별합니다. 두 번째는 면역 반응 해독 엔진으로, 면역 체계가 잠재적 표적을 어떻게 인식하고 반응하는지 보여줍니다.

세 번째는 백신 설계 엔진으로, 이를 활용해 제품 후보를 설계합니다. 이 플랫폼은 여러 질환 분야에 적용할 수 있으며, 현재 암, 감염성 질환, 자가면역질환 분야에서 활용하고 있습니다. EVX-01은 이 아키텍처를 암 분야에 적용한 사례 중 하나입니다. 인공지능만으로 치료제를 만들 수는 없습니다. 그래서 AI-이뮤놀로지 플랫폼을 중심으로 다학제적 연구개발 역량을 구축했습니다. 이러한 역량에는 질병 생물학, 표적 발굴뿐 아니라 전임상 개발, CMC 및 임상 개발도 포함됩니다. 이제 EVX-01의 기본 개념을 설명드리겠습니다. EVX-01은 여러 개의 환자별 신생항원을 표적으로 하는 맞춤형 암 백신입니다. 신생항원은 암 특이적 DNA 돌연변이에서 발생하며 종양에서만 발견되고 정상 조직에는 존재하지 않기 때문에 이상적인 암 백신 표적입니다. 신생항원은 강력하고 종양에 매우 특이적인 면역 반응을 유발하며, 현재 사용되는 암 면역치료제와도 잘 병용됩니다.

AI-이뮤놀로지는 암세포 내부에서 일어나는 신생항원 생성 과정을 모델링합니다. 먼저 이러한 암 특이적 돌연변이를 식별합니다. 그다음 해당 염기서열의 발현과 번역을 살펴봅니다. 이어서 MHC 분자에 제시되는 과정과 T세포 반응을 살펴보고, 나아가 이러한 신생항원의 클론성도 분석합니다. AI-이뮤놀로지 플랫폼은 환자의 종양 지문을 분석하는 단계부터 맞춤형 치료제를 설계하는 단계까지 이어지는 더 큰 과정의 일부입니다. 임상시험에 등록된 모든 환자로부터 종양 생검 검체와 정상 혈액 검체를 채취한 뒤 DNA와 RNA 염기서열을 분석합니다. 이 정보를 AI-이뮤놀로지 플랫폼에 입력하면, 종양 특이적 T세포 반응을 유도할 것으로 예측되는 가능성에 따라 신생항원을 식별하고 순위를 매깁니다.

예측에는 24시간만 소요됩니다. 현재 AI-이뮤놀로지는 면역원성을 보이는 신생항원을 89%의 정밀도로 예측하고 있으며, 발표 후반부에 이 목표 정밀도에 대해 다시 말씀드리겠습니다. 이후 백신을 제조해 환자에게 투여하며, 체크포인트 억제제와 병용합니다. 생검부터 백신 투여까지 걸리는 기간은 약 7주입니다. 이 개념은 먼저 1상 임상시험에서 검증했으며, 절제 불가능한 3기 또는 전이성 4기 흑색종 환자들이 참여했습니다. 1상 임상시험에서 각 환자는 AI-이뮤놀로지로 설계한 환자별 신생항원을 최대 10개 포함한 백신을 투여받았습니다. 환자들은 T세포를 활성화하기 위해 EVX-01을 투여받았으며, 체크포인트 억제제는 허가사항에 따라 함께 투여받았습니다. 1상 임상시험에서는 EVX-01의 세 가지 용량을 평가했습니다. 다음은 이 1상 임상시험의 주요 결과입니다.

EVX-01은 안전하고 내약성이 양호했으며, 보고된 이상반응은 1등급과 2등급에 그쳤습니다. 등록 환자 12명 중 8명이 치료에 반응해 객관적 반응률은 67%였습니다. EVX-01은 이들 환자 12명 모두에서 특이적 면역 반응을 유도했습니다. 또한 각 신생항원이 T세포 반응을 유도하는 개별적인 능력도 살펴봤습니다. 환자 전반에 걸쳐 분석한 신생항원 91개 중 53개에 대한 반응성이 확인됐으며, 목표 정밀도는 58%였습니다. 제조는 효율적으로 이루어졌으며, 제조부터 투여까지 걸리는 기간은 약 7주였습니다. 이 임상시험에서 얻은 세 가지 교훈을 2상 임상시험에 반영했습니다. 펩타이드당 200마이크로그램인 최고 용량을 2상 임상시험의 권장 용량으로 선정했습니다. T세포 수준을 유지하기 위해 EVX-01 추가 접종을 도입했고, AI-면역학을 업데이트해 예측력을 향상시켰습니다. 이 세 가지 모두 2상 임상시험의 설계에 반영됐습니다.

이제 EVX-01의 2상 임상시험 데이터를 발표해 주실 카탁 교수님께 마이크를 넘기겠습니다.

말씀해 주십시오. 비르기트, 감사합니다.

온라인으로 참석해 주신 모든 분께 감사드립니다. 오늘은 특히 백신의 역할이 입증된 진행성 흑색종에 대해 말씀드리겠습니다. 최근 데이터에 근거해 앞으로 논의를 다른 종양 유형 전반으로 훨씬 더 확대할 수 있을 것으로 보입니다. 진료 현장에서 환자분들과 이야기할 때, 현재 표준 치료는 면역관문억제제 단독요법 또는 이필리무맙과 니볼루맙 병용요법이나 니볼루맙과 렐라틀리맙 병용요법과 같은 이중 면역요법입니다. 보시는 것처럼 5년 생존율 통계가 있으며, 이제는 10년 생존율 통계도 나와 있습니다. 전이성 질환을 진단받았더라도 대략 환자의 50%가 5년 시점에 생존해 있을 것으로 예상할 수 있습니다. 그렇다면 나머지 50%는 어떻게 되는지가 문제입니다.

오늘 진료실에서 환자를 만난다면 이 데이터를 공유할 수는 있지만, 그 환자가 생존 가능성이 있는 50%에 속할지, 아니면 안타깝게도 면역관문억제제 치료의 혜택을 받지 못하는 50%에 속할지는 말씀드릴 수 없습니다. 현재 치료법은 매우 일반적이고 폭넓게 적용되는 접근법입니다. 진행성 흑색종 환자 10명을 진료한다면, 방금 말씀드린 약제 가운데 표준 치료로 논의할 선택지는 거의 모든 환자에게 동일할 것입니다. 충족되지 않은 의료 수요가 있습니다. 상당수 환자는 표준 면역관문억제제 단독요법은 물론 이중요법의 혜택도 받지 못하며, 독성 문제도 상당합니다.

종양학 분야는 맞춤형 치료로 발전해 왔지만, 이는 주로 개인 맞춤형 표적 치료였습니다. 흑색종의 BRAF 표적 치료나 폐암의 EGFR·ALK 표적 치료 및 기타 표적 치료가 그 예입니다. 면역체계를 개인별로 분석하는 일은 늘 어려운 과제였고 지금도 그렇습니다. 상당한 진전이 있었지만, 특히 최근 2~3년간의 발전이 두드러졌으며 최근 유럽종양학회에서 발표된 데이터도 이에 포함됩니다. 앞서 말씀드린 것처럼 신생항원은 암세포의 지문과 같습니다. 특정 임상시험에 등록된 다른 환자의 암과는 다른, 개별 환자의 암에 고유한 특성을 지닙니다.

이러한 신생항원 기반 치료는 과거에 개인 맞춤형 암 백신이라고 불렸으며, 이제는 개별화 신생항원 치료, 즉 INT라고 부릅니다. 에박시온이 유럽종양학회 총회 세션에서 발표한 데이터와 모더나의 데이터, 그리고 환자 등록을 마친 일부 임상시험의 결과를 보면 이러한 새로운 치료법의 성공 사례가 앞으로 더욱 늘어날 것으로 기대됩니다. 다음 슬라이드로 넘어가겠습니다. 지난해 베를린에서 열린 제2상 임상시험에서 2년 데이터를 발표했고, 이번에는 마드리드에서 3년 데이터를 발표했습니다. 객관적 반응률은 75%로, 환자 4명 중 3명이 치료 효과를 봤습니다. 임상시험 설계는 다음 슬라이드에서 설명드리겠습니다. 이번 제2상 임상시험에는 환자 16명이 등록됐습니다.