라포르 테라퓨틱스 Study result

시작해 주십시오. 감사합니다, 진행자님. 여러분, 좋은 아침입니다.

오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘 아침 일찍 라포트는 양극성 장애 조증 환자를 대상으로 RAP-219를 평가한 2상 임상시험의 주요 결과를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 해당 보도자료는 회사 웹사이트와 미국 증권거래위원회 제출 자료에서 확인하실 수 있습니다. 이번 통화에서 경영진은 양극성 장애 조증 환자를 대상으로 한 RAP-219 2상 임상시험과 관련한 내용은 물론, 데이터 발표 시점, 현재 진행 중인 계획과 향후 임상시험, 회사의 개발 계획, RAP-219의 잠재적 상업적 기회 등에 관한 미래예측진술을 할 예정입니다. 이러한 진술에는 미국 증권거래위원회에 제출한 자료에 기재된 위험과 불확실성이 따릅니다. 실제 결과는 진술에 명시되거나 암시된 내용과 크게 다를 수 있습니다. 해당 위험에 관한 자세한 내용은 미국 증권거래위원회 제출 자료를 참조해 주십시오. 회사는 법률상 요구되는 경우를 제외하고 이러한 진술을 업데이트할 의무를 지지 않습니다.

오늘 라포트를 대표해 함께하신 분들은 최고경영자 아베 시세이, 최고 의학 책임자 제프 세비니 박사, 최고재무책임자 트로이 이그넬지입니다. 먼저 RAP-219와 양극성 장애 조증 치료의 필요성 및 기회에 대해 개괄적으로 말씀드리겠습니다. 이어서 양극성 장애 조증 2상 임상시험의 주요 결과를 공유하고, 단기 주요 일정과 재무 현황을 살펴보겠습니다. 매사추세츠 종합병원 양극성 장애 클리닉 및 연구 프로그램의 창립 책임자이자 하버드 의과대학 정신의학과 임상 부교수인 게리 삭스 박사도 함께해 임상시험 결과에 대한 견해를 나눠 주실 예정입니다. 준비된 발표가 끝나면 질의응답을 시작하겠습니다. 그럼 이제 아베에게 통화를 넘기겠습니다.

감사합니다, 줄리. 여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 통화에 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘은 환자분들과 라포트 모두에게 매우 뜻깊은 날입니다. 양극성 장애 조증 환자를 대상으로 한 RAP-219 2상 개념 증명 시험 결과를 공유하게 되어 기쁩니다. 정밀 신경과학 분야의 선도 기업을 구축해 나가는 과정에서, RAP-219를 통해 파이프라인과 제품을 갖추는 것이 저희의 일관된 비전이었습니다. 지난해 강력한 2상 데이터로 국소 발병 발작에서 개념 증명을 확립하며 그 비전을 향한 첫걸음을 내디뎠습니다. 오늘 양극성 장애 조증에서 개념 증명을 달성하며 다음 단계로 나아갑니다. 국소 발병 발작과 양극성 장애 조증은 각각 개별적으로 수십억 달러 규모의 시장 기회를 나타냅니다. 이번 2상 시험에서는 1차 및 2차 평가변수 모두에서 통계적으로 유의한 결과를 얻었으며, 후보 약물은 내약성이 양호했습니다.

신경정신과 임상시험에서는 여러 평가 항목에서 일관된 치료 효과가 나타나는지 확인하는 것이 중요합니다. 중요한 점은 여러 평가 항목에서 임상적 유익성이 일관되게 관찰됐다는 것입니다. 이 환자군을 대상으로 한 임상시험에서 유효성 데이터를 평가하고 이해하는 핵심적인 방법 중 하나는 YMRS를 구성하는 개별 항목을 살펴보는 것입니다. 제프가 잠시 후 설명하겠지만, RAP-219는 모든 YMRS 개별 항목 점수에서 위약보다 개선 효과가 컸으며, 몇 가지 핵심 점수에서는 명목상 유의성을 달성했습니다. 내약성 측면에서도 약물은 내약성이 양호했습니다. 치료 후 발생한 이상반응은 모두 경증에서 중등도였으며, 발생률은 위약과 비슷했습니다. 이상반응으로 인한 투여 중단율은 낮았으며, 계속해서 양호한 내약성 프로파일을 확인하고 있습니다. 국소 발병 발작과 마찬가지로 양극성 장애 조증에서도 새로운 작용 기전을 통해 차별화된 내약성 프로파일을 확보함으로써, RAP-219는 이 환자군의 치료를 획기적으로 바꿀 잠재력을 갖추게 됐습니다.

이번 데이터는 3상으로 진전할 근거를 분명히 뒷받침하며, 저희 팀은 지금 이 순간에도 3상 시험을 준비하고 있습니다. 데이터를 좀 더 자세히 살펴본 뒤, 제프가 프로그램의 다음 단계와 이번 결과를 한층 더 발전시킬 수 있도록 3상 프로그램에 도입할 수 있다고 생각하는 몇 가지 개선 사항을 설명하겠습니다. RAP-219를 양극성 장애 조증 치료제로 개발하는 과학적 근거를 간략히 검토하고자 합니다. 국소 발병 발작에 대한 연구와 달리, 이 프로그램은 전임상 결과를 직접적으로 적용할 수 있는 정도가 그만큼 높지 않았습니다. 대신 양극성 장애 조증에서 RAP-219를 연구하기로 한 결정은 과학 문헌과 작용 기전에 대한 저희의 이해를 바탕으로 내렸습니다. 이러한 근거는 두 가지 핵심 주제에 기반합니다. 첫째, 축적되는 연구 문헌에 따르면 과도한 글루타메이트가 양극성 장애 조증의 주요 원인으로 작용합니다.

둘째, 이러한 과도한 글루타메이트는 RAP-219의 표적인 TARPγ8 함유 AMPA 수용체가 발현되는 부위와 직접적으로 겹치는 피질변연계 네트워크에서 높은 수준으로 나타납니다. 근본적으로 저희는 개념 증명을 달성한다면 RAP-219가 양극성 장애 조증 치료를 위한 새로운 정밀의학 기반 접근법이 될 수 있다고 믿습니다. 즉, 현재 치료제와 관련된 부담스러운 이상반응을 완화할 가능성을 열어두면서 임상적 효과를 발휘하는 것입니다. 시장 기회 측면에서 양극성 장애 조증은 RAP-219의 잠재 시장을 크게 확대할 수 있습니다. 미국 성인 약 800만 명이 양극성 장애를 앓고 있습니다. 이 가운데 약 360만 명이 진단을 받았으며, 추정치에 따르면 160만 명이 양극성 장애 조증을 경험합니다. 저희는 즉각적인 총 유효 시장이 2차 또는 3차 치료를 받고 있는 성인 100만 명 이상이라고 봅니다. 이 환자군에서는 병용요법과 치료제 변경이 흔합니다.

이러한 데이터를 이해하는 데 도움이 되도록, 양극성 장애 조증 환자의 현재 치료 환경과 RAP-219가 잠재적으로 어떤 역할을 할 수 있는지 살펴보는 것이 유용합니다. 이 환자군은 충족되지 않은 의료 수요가 상당합니다. 환자들은 입원 및 외래 환경에서 진료를 받으며, 급성기에는 주로 비정형 항정신병약, 이 질환 치료제로 승인된 항경련제, 리튬으로 치료받습니다. 이처럼 광범위하게 작용하는 약제는 진정, 정좌불능, 추체외로 증상, 체중 증가, 대사 변화 등 잘 알려진 부담스러운 이상반응과 관련이 있습니다. 이러한 내약성 문제는 환자들이 받아들이기 어려운 수준의 부담을 초래하며, 많은 경우 환자들이 약물 복용을 중단하게 만듭니다. 치료 중단율과 복약 비순응률이 높아 환자의 약 40%가 치료를 중단합니다. 그 결과 많은 환자가 재발을 겪고 질환이 호전과 악화를 반복합니다. 제프에게 발표를 넘기기 전에, 이번 임상시험에 참여한 환자들이 어떤 환자군인지 말씀드리겠습니다.

양극성 장애 조증은 복잡한 질환입니다. 이 슬라이드 상단에는 조증 삽화를 정의하는 DSM-5 기준이 제시되어 있습니다. 핵심 증상은 7가지이며, 이 중 3가지 이상이 나타나면 조증 삽화로 봅니다. 하단에는 이 환자들에게서 실제로 나타나는 증상이 제시되어 있습니다. 기저 시점에 환자들은 초조한 상태이며, 파괴적이고 공격적인 행동, 정신병적 양상, 불안, 약물 남용, 자살 사고, 병식 저하를 보이는 경우가 많습니다. 제프가 공유할 데이터를 살펴보실 때 두 가지 점을 염두에 두시기 바랍니다. 첫째, 효능 측면에서 이 약물은 어떤 영향을 미치고 있습니까? 둘째, 내약성은 어떻습니까? 공격성과 같은 행동 관련 이상반응은 이 기전에서 고려해야 할 사항이었지만, 현재까지 RAP-219 데이터에서는 이러한 이상반응이 관찰되지 않았습니다. 실제로 YMRS의 행동 영역에서 개선이 확인됐습니다.

이 데이터는 양극성 조증 치료의 향후 개발 방향을 뒷받침하며, 뇌전증을 포함한 RAP-219의 보다 폭넓은 개발에도 시사점을 제공한다고 생각합니다. 그럼 제프에게 마이크를 넘기겠습니다.

네, 좋습니다. 감사합니다, 에이브. 좋은 아침입니다. 오늘 아침 함께해 주셔서 감사합니다. 저는 라포트 테라퓨틱스의 최고 의학 책임자 제프 세비니입니다. 양극성 조증 환자를 대상으로 한 2상 개념 증명 시험은 1차 및 2차 평가변수를 모두 충족했으며, 내약성도 양호했습니다. 1차 평가변수인 3주 차 YMRS 기저치 대비 위약 보정 변화량은 3.1점으로, 통계적으로 유의했습니다. 이 효과는 RAP-219 투여군에서 절대값 기준으로 15.4점 감소한 데서 비롯됐습니다. 2차 평가변수인 위약 보정 CGI 양극성 장애 조증 중증도 점수는 3주 차에 0.4점의 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다. 사전에 계획된 탐색적 분석에서 YMRS의 11개 항목 모두 수치상 RAP-219 투여군에 유리했으며, 과민성과 공격적 행동을 포함한 4개 항목에서 명목상 유의성이 확인됐습니다.

안전성 측면에서 RAP-219는 내약성이 양호했으며, 치료 기간 중 중증 이상반응이나 심각한 이상반응은 발생하지 않았습니다. 이상반응으로 인한 투여 중단은 5% 미만이었습니다. 치료 후 발생한 이상반응(TEAE)과 정신과적 TEAE의 발생률은 두 군 간 균형을 이뤘습니다. 마지막으로, 졸림, 어지럼증, 정좌불능증 및 기타 추체외로 증상과 같이 비정형 항정신병약에서 흔히 보고되는 이상반응은 이 시험에서 보고되지 않았거나 발생률이 매우 낮았습니다. 시험 설계는 일반적인 방식이었습니다. DSM-5 기준에 따라 급성 양극성 조증을 앓고 있고 YMRS 점수가 25점 이상인 환자를 등록했습니다. 적격 환자들은 2일 또는 4일간의 용량 증량을 거쳐 RAP-219 0.75밀리그램 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정된 후, 3주간의 치료 기간 동안 입원 상태로 추적 관찰되었습니다. 3주간의 치료 기간을 마친 환자들은 8주간의 안전성 추적 관찰 기간에 들어갔습니다.

이 시험은 단독요법 시험이었기 때문에, 환자들은 등록 전에 양극성 장애 치료에 사용하던 약물과 항불안제 또는 수면제를 모두 중단해야 했습니다. 스크리닝 기간과 치료 기간에는 프로토콜에 명시된 구제요법으로 로라제팜을 사용할 수 있었습니다. 1차 평가변수는 3주차 YMRS 점수의 기저치 대비 위약 보정 변화였으며, 2차 평가변수는 3주차 CGI 양극성 조증 중증도 척도 점수의 기저치 대비 위약 보정 변화였습니다. 오늘은 3주간의 치료 기간에서 나온 결과를 발표하겠습니다. 환자 분포를 살펴보면, 무작위 배정된 환자 253명 중 127명은 위약을, 126명은 RAP-219를 투여받았으며, 이 중 각각 112명과 95명이 3주간의 치료 기간을 완료했습니다. 두 군 모두 조기 투여 중단의 주요 원인은 동의 철회였습니다. 사유는 오른쪽에 나와 있으며, 보시다시피 가장 흔한 사유는 개인적인 이유나 가족 관련 이유였습니다.